ВВЕДЕНИЕ. Платформенный подход, предполагающий использование неизменного производственного процесса и унифицированных методик контроля качества, признан ведущими регуляторными органами, включая Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), эффективным инструментом ускорения вывода на рынок инновационных препаратов — мРНК-вакцин и генотерапевтических лекарственных препаратов (ГТЛП). Для Российской Федерации и стран Евразийского экономического союза (ЕАЭС) актуально внедрение данной концепции, что позволит ускорить фармацевтическую разработку, оптимизировать контроль качества и валидацию процессов производства, а также экспертную оценку при регистрации таких препаратов.

ЦЕЛЬ. Проанализировать международные регуляторные подходы к применению платформенных технологий в производстве и контроле качества мРНК-вакцин и ГТЛП на основе вирусных векторов и систем редактирования генома для обоснования их внедрения в национальное законодательство и нормативную документацию Российской Федерации и ЕАЭС.

ОБСУЖДЕНИЕ. Проанализированы публикации (2015–2025 гг.) в PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU и материалы регуляторных органов (FDA, EMA, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для медицинского применения (ICH), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании, Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским изделиям Японии (PMDA)), посвященные применению платформенных технологий в производстве и контроле качества лекарственных препаратов. Установлено отсутствие в нормативной документации Российской Федерации и ЕАЭС критериев применения платформенного подхода для мРНК-вакцин и ГТЛП, что затрудняет ускоренное внедрение в клиническую практику инновационных персонализированных препаратов. Показано, что международные регуляторные подходы (FDA, EMA, PMDA) позволяют ускорить разработку и валидацию процесса производства, а также сократить объем доклинических и клинических исследований за счет повторного использования данных о ранее произведенных и одобренных препаратах (данные о процессе производства, профиле безопасности для мРНК-вакцин и ГТЛП). Основными нерешенными вопросами остаются объем подтверждающих данных и необходимость наличия первого одобренного продукта для присвоения статуса платформенной технологии. Обоснована необходимость разработки унифицированных нормативных требований к релевантному опыту и валидации процессов, позволяющих реализовать преимущества платформенного подхода при сохранении высокого уровня безопасности и эффективности лекарственных препаратов в рамках экспертных процедур.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Платформенный подход, основанный на неизменном производственном процессе и унифицированных методиках контроля качества, позволяет ускорить фармацевтическую разработку, сократить объем доклинических и клинических исследований и оптимизировать экспертную оценку мРНК-вакцин и ГТЛП. Для внедрения данного подхода в Российской Федерации и ЕАЭС необходимо предусмотреть в нормативной документации возможность использования стандартизированных модулей в рамках единой технологической платформы, что ускорит разработку и вывод на рынок ГТЛП и персонализированных продуктов, а также повысит их экономическую доступность.

ВВЕДЕНИЕ. Олигонуклеотиды — перспективный класс лекарственных средств, обладающих уникальными физико-химическими свойствами, фармакокинетическими характеристиками, механизмом действия и многообещающим терапевтическим потенциалом. В связи с отсутствием национального российского и действующего в ЕАЭС руководства были рассмотрены существующие международные регуляторные требования к доклинической оценке безопасности олигонуклеотидов.

ЦЕЛЬ. Анализ нормативных документов и научно-методических источников, освещающих современные подходы к доклинической разработке терапевтических олигонуклеотидов.

ОБСУЖДЕНИЕ. Олигонуклеотиды представляют собой сформировавшийся класс лекарственных средств, состоящий из полиморфных по структуре и механизму действия химически синтезированных соединений, обладающих высокоспецифичной фармакологической активностью. В основе фармакологического действия олигонуклеотидов лежит специфическое связывание синтетически модифицированных РНК или гибридов РНК/ДНК с целевыми последовательностями РНК с целью изменения экспрессии РНК и/или последующей экспрессии белков. Олигонуклеотиды могут различаться по механизму действия, структуре, химическим модификациям, размеру, последовательности, стратегии доставки, а также по наличию или отсутствию других функциональных групп, таких как малые молекулы, белки или антитела. По показателям мишень- и видоспецифичности эти препараты занимают промежуточное положение между малыми молекулами и биологическими препаратами. В настоящее время успешно применяются в медицинской практике антисмысловые олигонуклеотиды, малые интерферирующие РНК, аптамеры. Локальные руководства по доклинической оценке безопасности олигонуклеотидов, предложенные PMDA, FDA, ЕМА, в зарубежных странах являются промежуточным этапом перед выходом глобального гармонизированного руководства ICH S13, разработка которого ведется международными регуляторами. В соответствии с Программой фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на период 2021–2030 гг. заявлено создание технологий подавления работы поврежденных генов с помощью олигонуклеотидов, представляется целесообразной разработка руководства по доклиническим исследованиям олигонуклеотидов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Терапевтические олигонуклеотиды обладают двойственной природой, сочетая в себе характеристики малых химических молекул и высокоспецифичных биотехнологических препаратов. Поскольку разработка олигонуклеотидов является динамично развивающимся научным направлением, при планировании и проведении доклинических исследований целесообразно использовать гибкий, индивидуальный подход, учитывающий химическую модификацию, механизм действия, способ доставки, а также актуальные научные знания о потенциальных токсических эффектах данного класса препаратов.

ВВЕДЕНИЕ. Высокопатогенный вирус гриппа птиц подтипа H5Nx быстро эволюционирует и заражает различные виды диких и домашних млекопитающих, включая крупный рогатый скот, что подчеркивает его пандемический потенциал для человека. Для борьбы с угрозой пандемии необходимо разрабатывать подходящие вакцинные платформы, к которым относятся мРНК-вакцины, их эффективность во многом зависит от системы доставки. Данное исследование посвящено оценке иммуногенности и протективности мРНК-вакцины mRNA-H5, доставленной с помощью липидных наночастиц (LNP) и струйной инжекции (СИ).

ЦЕЛЬ. Изучение иммуногенных и протективных свойств экспериментальной мРНК-вакцины mRNA-H5 на модели хорьков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена двухкратная иммунизация хорьков мРНК-вакциной mRNA-H5 в дозе 30 мкг в комплексе с LNP и в дозе 100 мкг при введении СИ. Сыворотки иммунизированных хорьков исследованы методами иммуноферментного анализа (ИФА) на рекомбинантном белке HA/H5, ELISpot с использованием пула специфических пептидов и вируснейтрализации в культуре клеток MDCK-SIAT1 с использованием штамма вируса гриппа A/turkey/Stavropol/320-01/2020 (H5N8). Произведено интраназальное заражение иммунизированных хорьков 5 LD₅₀ штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/ Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1) и регистрация состояния хорьков в течение 14 сут после заражения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. С помощью метода ИФА установлены титры специфических антител в группах животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP; средние титры в группах составили 1:180 000 и 1:4 000 000 соответственно. С помощью метода вируснейтрализации показано, что сыворотки животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP, обладают вируснейтрализующей активностью; средние 50% нейтрализующие титры составили 1:250 и 1:1500 соответственно. Методом ELISpot показано, что в группах хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5, активируется специфический клеточный иммунитет. Иммунизация обеспечивала 100% защиту хорьков от гибели при заражении 5 LD₅₀ штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1).

ВЫВОДЫ. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности активации вирус-специфического гуморального и клеточного иммунного ответа у хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 в случае доставки СИ и в комплексе с LNP.

ВВЕДЕНИЕ. Несмотря на эффективность существующих вакцин для профилактики COVID-19, появление новых штаммов вируса SARS-CoV-2 требует разработки иммуногенов, способных формировать широкий перекрестно-реактивный иммунный ответ. Перспективным подходом является создание мРНК-вакцин, индуцирующих как гуморальный, так и Т-клеточный ответ, что может обеспечить защиту против вариантов вируса, ускользающих от нейтрализующих антител.

ЦЕЛЬ. Исследование иммуногенности экспериментальной двухкомпонентной мРНК-вакцины, кодирующей искусственный мультиэпитопный Т-клеточный иммуноген и рецепторсвязывающий домен (RBD) S-белка вируса SARS-CoV-2, для обоснования возможности обеспечения широкого перекрестно-реактивного ответа, необходимого для эффективной защиты от высокоизменчивых вирусов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. мРНК синтезировали in vitro: mRNA-RBD кодировала RBD, mRNA-BSI — мультиэпитопный Т-клеточный иммуноген. Вакцинную мРНК инкапсулировали в липидные наночастицы (ЛНЧ); размер частиц оценивали методом динамического светорассеяния. Использовали мышей линии BALB/c (24 самки) — 4 группы по 6 особей. Для иммунизации внутримышечно дважды с интервалом 3 нед. вводили по 10 мкг мРНК-ЛНЧ по отдельности или в виде их смеси. Гуморальный ответ оценивали по титрам вирус-специфических и нейтрализующих антител, Т-клеточный ответ — методами ELISpot (по количеству спотообразующих единиц; SFUs), сэндвич-ИФА, внутриклеточного окрашивания цитокинов и проточной цитометрии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. ЛНЧ с инкапсулированной вакцинной мРНК имели размер 115,4–123,7 нм и низкий индекс полидисперсности (0,165–0,211). Двухкомпонентная вакцина (mRNA-RBD + mRNA-BSI) индуцировала у мышей высокие титры RBD-специфических (1:131322) и нейтрализующих антител к Ухань-подобному (Wuhan-Hu-1; 1:3620) и омикрон-подобному штаммам (BA.5.2; 1:718). Т-клеточный ответ в группе с двухкомпонентной вакциной характеризовался высоким уровнем продукции IFN-γ: количество IFN-γ-продуцирующих лимфоцитов — 660 SFUs/млн (ELISpot); концентрация IFN-γ в культуре спленоцитов — 990 пкг/мл (ИФА), что значительно превышало показатели группы с введением mRNA-RBD (343 SFUs/млн и 60 пкг/мл соответственно). Внутриклеточное окрашивание показало повышение доли цитокин-продуцирующих CD4⁺ и CD8⁺ Т-клеток (IFN-γ, IL-2, TNF-α) во всех иммунизированных группах.

ВЫВОДЫ. Сочетание В- и Т-клеточных иммуногенов в двухкомпонентной мРНК-вакцине способствует усилению гуморального ответа и формированию широкого Т-клеточного ответа, что обеспечивает эффективное распознавание новых вариантов SARS-CoV-2. Полученные данные обосновывают перспективность данной платформы для создания вакцин против высокоизменчивых вирусных инфекций.

ВВЕДЕНИЕ. Низкая физико-химическая стабильность мРНК и зависимость современных мРНК-вакцин от успешности инкапсуляции в липидные наночастицы и соблюдения обязательных условий холодовой цепи ограничивают их хранение и транспортировку. Перспективным подходом является лиофилизация неинкапсулированной мРНК с последующей доставкой методом струйной инжекции. Однако сохранение ее структуры и функциональной активности при длительном хранении изучено недостаточно.

ЦЕЛЬ. Оценка структурной и функциональной стабильности лиофилизированной неинкапсулированной мРНК при длительном хранении и ее иммуногенности в составе трехвалентной мРНК-вакцины против сезонного гриппа, вводимой мышам методом струйной инжекции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. мРНК-GFP (мРНК, кодирующую зеленый флуоресцентный белок (GFP)) лиофилизировали с различными криопротекторами и хранили при −20, 4 и 20 °C. Функциональную активность определяли после трансфекции клеток HEK293 по экспрессии GFP, целостность мРНК — методом микрочипового электрофореза. Иммуногенность лиофилизированной и нелиофилизированной вакцины «мРНК-Вектор-Флю» оценивали на самках инбредных мышей BALB/c после двукратной струйной иммунизации методами ИФА (иммуноферментный анализ), РТГА (реакция торможения гемагглютинации), вирус-нейтрализации и IFN-γ ELISpot (метод иммуноферментных пятен для выявления клеток, секретирующих интерферон-γ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. По результатам предварительного скрининга для дальнейших исследований была выбрана композиция с 10% трегалозы, обеспечивавшая сохранение функциональной активности мРНК-GFP на уровне, наиболее близком к контрольному препарату. Лиофилизированная мРНК-GFP сохраняла функциональную активность после 12 мес. хранения при всех исследованных температурах; статистически значимых различий с мРНК, синтезированной непосредственно перед применением, не выявлено (p>0,05). Основная фракция мРНК сохранялась, хотя после 6–12 мес., особенно при 20 °C, выявлялись минорные фракции частично деградированной мРНК. После 3 мес. хранения вакцины при 4 °C средние геометрические титры антител к гемагглютининам вирусов гриппа H1, H3 и HB составили 1:382 000, 1:628 000 и 1:273 000 против 1:710 000, 1:628 000 и 1:328 000 в группе нелиофилизированной вакцины. Титры в РТГА составляли 1:37–1:80, вируснейтрализующих антител — 1:50–1:90; число IFN-γ-секретирующих клеток — 440 и 500 SFC (пятнообразующих клеток) на 1×106 спленоцитов. Значимых межгрупповых различий не выявлено.

ВЫВОДЫ. Лиофилизация с 10% трегалозы обеспечивала сохранение функциональной активности неинкапсулированной мРНК в течение 12 мес., несмотря на признаки частичной деградации при 20 °C. После 3 мес. хранения при 4 °C трехвалентная вакцина сохраняла способность индуцировать гуморальный и Т-клеточный иммунный ответ у мышей. Полученные данные подтверждают перспективность сочетания лиофилизации и струйной инжекции для разработки стабильных мРНК-вакцин.

ВВЕДЕНИЕ. Платформенная мРНК-технология создания вакцин для профилактики инфекционных заболеваний была внедрена в медицинскую практику в период COVID-19, однако накопленный опыт клинического применения мРНК-вакцин требует систематизации применительно к другим инфекционным болезням. В связи с этим актуальным представляется обобщение данных об эффективности и безопасности таких мРНК-вакцин в условиях контролируемых клинических исследований для обоснования подходов к экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов подобного класса.

ЦЕЛЬ. Обзор результатов клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ-инфекции), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции), сезонного гриппа, лихорадки Зика и бешенства для обобщения данных об их эффективности и безопасности с определением ограничений, связанных с применением суррогатных конечных точек и размером выборки.

ОБСУЖДЕНИЕ. Выполнен анализ публикаций в PubMed, eLIBRARY.RU и материалов в ClinicalTrials.gov, описывающих результаты контролируемых клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики инфекционных болезней (за исключением COVID-19) за период 2016–2026 гг. Клиническая эффективность подтверждена только для вакцины mRNA-1345 против РСВ-инфекции: 83,7% (для эпизодов с 2 симптомами) и 82,4% (для эпизодов с 3 симптомами); профиль безопасности признан удовлетворительным. Для мРНК-вакцин против сезонного гриппа подтвержден благоприятный профиль безопасности и выраженная сероконверсия в реакции торможения гемагглютинации; показатели гуморального иммунитета были сопоставимы с зарегистрированными вакцинами. Вакцина mRNA-1647 против ЦМВ-инфекции после трехкратного введения стимулировала длительный иммунный ответ с индукцией Т-клеточного звена при благоприятном профиле безопасности. В исследовании вакцины для профилактики лихорадки Зика (mRNA-1325, mRNA-1893) показано наличие после вакцинации нейтрализующих антител (в реакции нейтрализации) у участников с различным исходным серологическим статусом по флавивирусам; профиль безопасности признан благоприятным. мРНК-вакцина CV7201 против бешенства индуцировала защитные титры вируснейтрализующих антител у 71% участников исследования при внутрикожном и у 46% — при внутримышечном введении; частота местных и системных нежелательных явлений (НЯ) была высокой (97 и 78% соответственно).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты контролируемых клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики РСВ-, ЦМВ-инфекций, сезонного гриппа, лихорадки Зика и бешенства продемонстрировали их потенциальную эффективность и приемлемый профиль безопасности, однако оценка большинства препаратов основана на суррогатных конечных точках и малых выборках, что является основными ограничениями проведенных исследований. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейших исследований с использованием конечных точек (клиническая эффективность, суррогатные маркеры) и пострегистрационного мониторинга безопасности (в первую очередь местные и системные НЯ).

ВВЕДЕНИЕ. Хантавирусные лихорадки, регистрируемые как геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) на Евроазиатском и хантавирусный пульмональный синдром (ХПС) на Американском континентах, представляют собой природно-очаговые болезни с широким диапазоном клинических проявлений. Возбудители — представители рода Orthohantavirus, резервуаром которых в природе являются грызуны различных видов. Этиотропной терапии хантавирусных лихорадок в настоящее время не существует. Специфическая профилактика в форме вакцинации проводится только в КНДР, Республике Корее и КНР. Важной задачей является обеспечение российского и европейского рынка актуальной вакциной для профилактики ГЛПС. Противохантавирусная вакцина должна разрабатываться как с учетом подходов, доказавших временем свою эффективность, так и опыта современных разработок.

ЦЕЛЬ. Анализ применения существующих хантавирусных и особенностей разрабатываемых вакцин, а также оценка перспектив создания вакцин для профилактики ГЛПС в Российской Федерации.

ОБСУЖДЕНИЕ. Все коммерчески доступные вакцинные препараты являются инактивированными цельновирионными вакцинами на основе вирусов Хантаан и Сеул. Эффективность этих препаратов различается, но отмечается существенное снижение заболеваемости в регионах с массовой вакцинацией и низкая частота побочных явлений. В России разработаны несколько инактивированных цельновирионных вакцин на основе актуальных штаммов ортохантавирусов. Некоторые из разработок успешно прошли доклинические испытания. Спектр разрабатываемых хантавирусных вакцинных препаратов представлен субъединичными вакцинами, вакцинами на основе вирусоподобных частиц и вирусных векторов, ДНК- и мРНК-вакцин. В качестве основных иммуногенов используются поверхностные гликопротеины Gn и Gc хантавирусов. Наиболее близко к внедрению в медицинскую практику оказались ДНК-вакцины на основе вирусов Пуумала и Хантаан, прошедшие клинические исследования (фаза I).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ни один вакцинный препарат для профилактики хантавирусных инфекций, разработанный на основе вирусоподобных частиц, вирусных векторов, нуклеиновых кислот, не прошел полного цикла клинических испытаний и не лицензирован в мире. Напротив, отлаженные традиционные технологии изготовления инактивированных вакцин и их доказанная временем эффективность обусловливают реальные перспективы их практического применения в России и других европейских странах.

ВВЕДЕНИЕ. Спонтанные мутации часто возникают и накапливаются в геноме РНК-содержащих вирусов, таких как вирусы кори, краснухи и паротита. Современные требования к производству вакцинных препаратов, содержащих живые вакцинные штаммы вирусов, предполагают контроль генетической стабильности производственных штаммов. Метод высокопроизводительного секвенирования позволяет выявить все мутации, возникшие в вирусной популяции, и оценить генетическую стабильность производственных штаммов.

ЦЕЛЬ. Анализ нуклеотидных последовательностей геномов посевных и производственных штаммов вирусов кори (Ленинград-16), краснухи (RA-27/3) и паротита (Ленинград-3) в сравнении с референсными нуклеотидными последовательностями геномов вакцинных штаммов, депонированных ранее в базу данных GenBank.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В работе использовали посевные вирусы и производственные штаммы вакцин: коревая культуральная живая, паротитная культуральная живая и вакцина против краснухи культуральная живая. Проведено полногеномное секвенирование с использованием генетических анализаторов MGI DNBSEQ G-400 и Illumina NextSeq2000. Для обработки и анализа данных секвенирования использовали программы и инструменты FastQC v.0.12.1, FastP v.0.23.4, BWA-MEM2 v.2.2.1, VizCoV.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ распространения однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) внутри вирусной популяции в исследованных образцах выявил ряд минорных вариантов, способных при дальнейшем накоплении привести к изменению консенсусных последовательностей белков вакцинных штаммов. В образцах вируса кори не выявлено полиморфизмов в белке Н, при этом обнаружен несинонимичный полиморфизм в белке F, встречающийся в 30,0–40,9% вирусных геномов. В капсидном белке С и в поверхностном гликопротеине Е2 вируса краснухи выявлены полиморфизмы, встречающиеся в вирусной популяции с частотой до 30%. В поверхностных антигенах — гемагглютинин-нейраминидаза HN и белок слияния F вируса паротита обнаружены полиморфизмы, встречающиеся в геномах менее чем в 20% вирусной популяции. Мутации в геномах производственных штаммов, которые могли бы оказывать влияние на иммуногенность вакцин против кори, краснухи и паротита, не найдены.

ВЫВОДЫ. Выявленный набор минорных вариантов с частотой встречаемости в популяции более 10%, которые при дальнейшем накоплении могут привести к изменению консенсусных последовательностей вакцинных штаммов, актуализирует задачу контроля стабильности вакцинных штаммов методом высокопроизводительного секвенирования.

ВВЕДЕНИЕ. При производстве гриппозных вакцин используются куриные эмбрионы, что сопровождается рисками контаминации конечного продукта микоплазмами птиц Mycoplasma gallisepticum и M. synoviae, представляющими потенциальную опасность для человека. В связи с этим актуальной представляется оценка эффективности инактивации указанных контаминантов на полупродуктах гриппозных вакцин с использованием инактиваторов (β-пропиолактон, ультрафиолетовое облучение) и детергентов.

ЦЕЛЬ. Оценить динамику инактивации M. gallisepticum и M. synoviae в полупродуктах гриппозных вакцин при воздействии β-пропиолактона, ультрафиолетового облучения и детергентов (н-октил-β-D-глюкопиранозид, тетрадецилтриметиламмония бромид) для определения эффективности этих воздействий в условиях производства вакцин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В работе использовали M. synoviae штамм WVU1853 (АТСС) и M. gallisepticum (ФГБУ «ВГНКИ»). Для оценки динамики инактивации проводили контаминацию полупродуктов гриппозных вакцин, содержащих вирус гриппа человека, культурами микоплазм в концентрации не менее 4 lg КОЕ/мл. Инактивацию осуществляли при следующих условиях: 0,09% β-пропиолактон при температуре 4 °C в течение 12 ч; ультрафиолетовое облучение (мощность 60 Вт) при толщине слоя контаминированных полупродуктов ≤1,1 мм в течение 5 мин; 0,98% н-октил-β-D-глюкопиранозид и 0,07% тетрадецилтриметиламмоний бромид при температуре 18 °C в течение 60 мин. Концентрацию микоплазм M. gallisepticum и M. synoviae в испытуемых образцах оценивали методом определения колониеобразующих единиц (КОЕ).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Сразу после внесения β-пропиолактона концентрация M. gallisepticum снижалась на 1,88±0,20 lg КОЕ/мл, M. synoviae — на 2,17±0,37 lg КОЕ/мл. Через 4 ч инактивации жизнеспособные микоплазмы обоих видов не обнаруживались. При воздействии ультрафиолетового облучения жизнеспособные M. gallisepticum не обнаруживались через 1 мин, а M. synoviae — через 0,5 мин. Сразу после добавления детергентов (н-октил-β-D-глюкопиранозида или тетрадецилтриметиламмоний бромида) жизнеспособные M. gallisepticum и M. synoviae не выявлялись.

ВЫВОДЫ. Все исследованные типы инактивации микоплазм при производстве гриппозных вакцин (β-пропиолактон, ультрафиолетовое облучение, н-октил-β-D-глюкопиранозид и тетрадецилтриметиламмония бромид) обеспечивают снижение жизнеспособности M. gallisepticum и M. synoviae более чем на 4 lg КОЕ/мл. Описанные подходы к оценке динамики инактивации микоплазм птиц могут быть использованы для изучения устойчивости других контаминантов к различным способам инактивации и химическим реагентам.

Настоящие рекомендации предназначены производителям лекарственных препаратов на основе мРНК и содержат систематизированный перечень показателей качества, контролируемых на всех этапах — от исходных материалов до готового продукта.