Биотехнологические препараты, полученные с применением технологии рекомбинантных ДНК, широко используются в настоящее время. В соответствии с международными и  отечественными требованиями содержание остаточной ДНК штамма-продуцента в подобных  препаратах не должно превышать 10 нг на 1 дозу, для препаратов, предназначенных для  частого или длительного введения, эта величина не должна превышать 100 пг на 1 дозу. В  статье представлено описание наиболее часто используемых методов определения  содержания остаточной ДНК штамма-продуцента в субстанциях биотехнологических препаратов: молекулярная гибридизация с биотиновой или  дигоксигениновой меткой ДНК-зонда (полуколичественный метод), система Threshold, ПЦР в  режиме реального времени, метод с флуоресцентным реагентом (количественные  методы). В случае использования методов с флуоресцентным реагентом или ПЦР в режиме  реального времени для замены ранее использовавшегося метода требуется подтверждение  их правильности, например с помощью сравнительной оценки содержания остаточной ДНК  двумя методами — вновь вводимым и ранее использовавшимся методом. Отмечены  преимущества и недостатки методов, источники неопределенности результатов при  проведении испытаний, указана необходимость использования стандартных и контрольных  образцов, аттестованных в установленном порядке. В субстанциях, внесенных в  Государственный реестр лекарственных средств, содержание остаточной ДНК штамма-продуцента соответствует международным рекомендациям.

Общепризнанным способом усиления иммуногенности вакцин является добавление в их состав адъювантов. Последние характеризуются большим разнообразием, поэтому подбор  адъюванта осуществляется путем сравнения эффективности адъювантов на моделях  животных, а также оценки их безопасности и переносимости. Среди множества различных  групп веществ, потенциально обладающих адъювантными свойствами, сравнительно мало  внимания уделяют адъювантам на основе углеводов, несмотря на то, что они совместимы с  живыми векторными вакцинами, безопасны, хорошо переносятся, а их производство не  отличается трудоемкостью. Благодаря этим преимуществам применение именно таких  адъювантов в сочетании с любым  типом вакцины, в том числе с векторной или ДНК-вакциной, может быть наиболее  целесообразным и перспективным. В настоящем обзоре рассмотрены различные типы  углеводных адъювантов и механизмы, определяющие их эффективность.

Лекарственные препараты на основе пыльцевых экстрактов аллергенов широко применяются для лечения и диагностики поллинозов. Согласно требованиям  Государственной фармакопеи Российской Федерации XIII издания аллергенную активность  этих препаратов оценивают относительно аттестованных стандартных образцов (СО),  биологическая активность которых была подтверждена in vivo у лиц, сенсибилизированных  к исследуемому аллергену. Кандидат в СО тимофеевки луговой в виде готовой лекарственной формы (ГЛФ) и соответствующий аллергенный пыльцевой экстракт  (полуфабрикат) были охарактеризованы по белковому профилю и аллергенному составу  методами электрофореза в полиакриламидном геле (ПААГ), высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и вестерн-блота. Исследование проводили в сравнении с ГЛФ,  аллергенными пыльцевыми экстрактами разных периодов сбора пыльцы и даты выпуска, а  также международным стандартом аллергена из пыльцы тимофеевки луговой (NIBSC code:  82/520). Методами электрофореза в ПААГ и ВЭЖХ выявлено совпадение белковых профилей кандидата в СО по основным белковым фракциям со всеми аллергенными экстрактами и  ГЛФ разных дат выпуска. Метод ВЭЖХ подтвердил сходство белковых профилей кандидата в СО и международного стандарта аллергена из пыльцы тимофеевки луговой (NIBSC code:  82/520), показав некоторые различия в соотношении основных белковых фракций. Методом вестерн-блота подтверждено наличие главных специфических аллергенных компонентов с  относительными молекулярными массами в области 50–60 и 27–35 кДа. Состав  специфических аллергенных компонентов препаратов тимофеевки производства АО «НПО  «Микроген» по основным белковым и аллергенным компонентам совпадал с международным стандартом аллергена из пыльцы тимофеевки луговой (NIBSC code: 82/520).

Вода для инъекций является одним из самых распространенных растворителей для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Согласно  Европейской фармакопее, для контроля на невидимые механические включения  рекомендуется использование счетно-фотометрического метода и метода микроскопии. В  Российской фармакопее XIII издания дополнительно предусмотрено применение метода  Култера (электрочувствительных зон). В связи с этим актуальным является разработка методики определения невидимых механических включений в воде для  инъекций, основанной на методе Култера (далее — методика). В статье представлены  результаты разработки и валидационных исследований характеристик методики:  правильности, линейности разведений, промежуточной прецизионности, повторяемости при  оценке количества частиц размером более 10 мкм. Результаты оценки невидимых механических включений, полученные с использованием разработанной  методики на основе метода Култера, сопоставляли с результатами, полученными по  методике на основе счетно-фотометрического метода. Правильность разработанной  методики подтверждена статистической незначимостью отличий полученных результатов.  Значения промежуточной прецизионности по фактору «время» (не более 14 %) и  повторяемости (не более 15 %) не превысили принятого критерия приемлемости  получаемых результатов, равного пределу допускаемой погрешности прибора при оценке  счетной концентрации частиц в исследуемых образцах (20 %). Показана линейность  разведений методики (коэффициент детерминации R2 = 0,999). Результаты, полученные в  ходе валидационных исследований методики, показывают принципиальную возможность  применения метода Култера для оценки невидимых механических включений в воде для  инъекций.

Производство биологических лекарственных препаратов, применяемых в профилактических, диагностических и лечебных целях, включает в себя использование биологических  процессов и материалов, характеризующихся вариабельностью. Для обеспечения качества  готового биопрепарата необходимо определять источник, происхождение и пригодность  исходного сырья и материалов для последующего их использования, включая реагенты,  питательные среды, буферные растворы, сыворотки, ферменты. В работе обобщены данные  литературы о строении, свойствах и механизме действия трипсина, фермента животного  происхождения, широко используемого при производстве биологических лекарственных препаратов. Представлены материалы по источникам, способам получения,  требованиям к свойствам препаратов трипсина различной степени очистки,  предназначенных для медицинского и ветеринарного применения, а также для  использования в качестве реагента при производстве вакцин, лекарственных средств  передовой терапии и генно-инженерных препаратов. Показана роль трипсина в системе пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта животных и человека, в  диссоциации клеток в культуре при использовании его в процессе клеточного пассирования, в механизме протеолитической активации и инактивации широкого спектра вирусов, а также изучении первичной структуры белков.

В статье приведен анализ результативности вакцинации и ее влияния на характер туберкулезного процесса у детей с перинатальным контактом по ВИЧ. В качестве объекта  исследования использовали истории болезни стационарных больных, выписки из историй  болезни и амбулаторных карт больных туберкулезом детей до 14 лет: детей с ВИЧ- инфекцией было 109 пациентов, детей из перинатального контакта по ВИЧ-инфекции  (экспонированные по ВИЧ, но не заразившиеся ВИЧ) — 97. Состояние поствакцинального  иммунитета оценивали по наличию и размерам поствакцинального рубчика и ответной  реакции на пробу Манту. Клиническую эффективность вакцинации БЦЖ оценивали по  тяжести туберкулезного процесса у вакцинированных и невакцинированных детей.  Установлено, что иммунизация детей вакциной туберкулезной БЦЖ (БЦЖ-М) является  безопасной и эффективной у детей, рожденных от женщин с ВИЧ- инфекцией, но  неинфицированных ВИЧ. У детей с ВИЧ-инфекцией вакцинация туберкулезной вакциной не  обладает достаточной иммунологической и клинической эффективностью: реакция на пробу Манту с 2 ТЕ была положительной лишь у трети привитых; доля диссеминированных  процессов среди вакцинированных пациентов по сравнению с группой невакцинированных  детей, экспонированных по ВИЧ, достоверно не различалась. Сделан вывод, что  вакцинацию детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, но не зараженных ВИЧ,  необходимо проводить в период новорожденности. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей не является целесообразной, поскольку при ее малой клинической эффективности  существует риск развития диссеминированных форм осложнений, в частности  генерализованная БЦЖ-инфекция у детей, зараженных ВИЧ, может развиваться в течение 3 лет с момента вакцинации.

Вопрос об эффективности вакцин против гриппа продолжает быть актуальным и широко обсуждаемым со времен применения первой противогриппозной вакцины. Эффективность  современных вакцин зависит от многих факторов, в том числе от штаммового состава,  степени гомологии производственных и эпидемических вирусов гриппа, охвата населения  профилактическими прививками, других аспектов. Вопрос оценки качества, выражающийся  в определении соответствия показателей качества требованиям спецификации нормативной  документации, как и вопрос оценки рисков при использовании вакцин против гриппа,  рассматривался лишь в контексте общих требований к качеству иммунобиологических препаратов. В настоящей статье приведены результаты анализа  стабильности показателей качества на примере серий вакцины гриппозной  инактивированной полимер-субъединичной. Проведена ретроспективная оценка данных  выпускающего контроля препарата и результатов испытаний, проведенных в  аккредитованном испытательном центре, в рамках обязательной сертификации. Полученные данные могут быть использованы при совершенствовании технологии производства и  системы статистического управления производственного процесса, для оценки рисков,  сопровождающих процесс приготовления гриппозной вакцины на каждом из его этапов.