Стандартизация лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека: гармонизация Государственной фармакопеи Российской Федерации с мировыми стандартами качества

ВВЕДЕНИЕ. Медицинское применение лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека (ЛП ИГЧ) обусловлено их высокой эффективностью в терапии аутоиммунных, иммунодефицитных, воспалительных заболеваний и профилактике заболеваний различной этиологии. Гармонизация национальных стандартов качества на ЛП ИГЧ с мировыми стандартами — одно из приоритетных направлений совершенствования принципов лекарственного обеспечения населения Российской Федерации. Действующие стандарты качества на ЛП ИГЧ нуждаются в актуализации из-за существенных различий в оценке показателей качества с ведущими фармакопеями мира.

ЦЕЛЬ. Систематизация и анализ национальных и международных фармакопейных требований к контролю показателей качества ЛП ИГЧ в рамках гармонизации Государственной фармакопеи Российской Федерации с мировыми стандартами качества для разработки проектов фармакопейных статей по иммуноглобулинам человека.

ОБСУЖДЕНИЕ.   Проанализированы   монографии   зарубежных    фармакопей    на    ЛП    ИГЧ: 14 монографий в Европейской и Британской фармакопеях,   7   —   Индийской   фармакопеи, 12 — Китайской фармакопеи. Показана обеспеченность по количеству стандартами качества на ЛП ИГЧ в региональных и ряде национальных фармакопей мира. Установлено, что в Европейской, Британской, Индийской фармакопеях отсутствуют общие монографии на ЛП ИГЧ, тогда как Китайская фармакопея включает 2 общие монографии. Наибольшее количество монографий на специфические ИГЧ   представлены   в   Европейской и Британской фармакопеях. В настоящее время в фармакопее США отсутствуют монографии на ЛП ИГЧ.   Учитывая   современные   тенденции   гармонизации   национальных фармакопейных требований с региональными, проведен анализ фармакопейных требований   к   качеству   ЛП   ИГЧ   Государственной   фармакопеи   Российской   Федерации и Европейской фармакопеи, которая признана базовой. В ходе сравнительного анализа российских стандартов качества выявлено различие по наиболее важным показателям качества, таким как активатор прекалликреина, антитела к поверхностному антигену вируса гепатита В, иммуноглобулин А (для ИГЧ нормального для внутримышечного и подкожного введения), антитела к вирусу гепатита А (для ИГЧ для внутримышечного введения). Показаны различия существующих подходов к оценке качества и, следовательно, необходимость гармонизации российских стандартов качества ЛП ИГЧ с   международными требованиями по некоторым показателям качества, а также в части совершенствования подходов к обеспечению их качества и унификации методов контроля. На основе проведенного анализа фармакопейных требований к качеству ЛП ИГЧ подготовлены проекты общей фармакопейной статьи и фармакопейных статей на ЛП ИГЧ нормальных по способу применения. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты сравнительного  анализа  фармакопейных  требований  указали на необходимость гармонизации российских стандартов качества ЛП ИГЧ с фармакопеями ведущих стран мира, в первую очередь с Европейской фармакопеей. Разработанные проекты фармакопейных статей были гармонизированы с мировыми аналогами и предусматривают использование современных методов оценки показателей качества. Для дальнейшей стандартизации методик определения отдельных показателей качества ЛП ИГЧ требуется разработка фармакопейных стандартных образцов.

1. Wilson BE, Freman CM. Immunoglobulin therapy for immunodeficiency. Allergy Asthma Proc. 2024;45(5):364–70. https://doi.org/10.2500/aap.2024.45.240053

2. Мухина АА, Абрамова ИН, Кузьменко НБ и др. Заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов у пациентов с первичными иммунодефицитами в Российской Федерации. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):18–29. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-4suppl-18-29

3. Gröning R, Walde J, Ahlm C, et al. Intravenous immunoglobulin therapy for COVID-19 in immunocompromised patients: A retrospective cohort study. Int J Infect Dis. 2024;144:107046. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2024.107046

4. Farrugia A, Bansal M, Marjanovic I. Estimation of the latent therapeutic demand for immunoglobulin therapies in autoimmune neuropathies in the United States. Vox Sang: 2021;117(2):208–19. https://doi.org/10.1111/vox.13134

5. Васильев ЧЛ, Старкина ОВ. Иммуноглобулины человека как иммуномодулирующие препараты. Молекулярная биология. 2019;53(5):860-70. https://doi.org/10.1134/S002689841905015X

6. Зубкова НВ. Биотехнологические аспекты эффективной и безопасной переработки донорской плазмы: проблемы и перспективы. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2014;1(49):4–10. EDN: SSXZEB

7. Ghorbani J, Kompany-Zareh M, Tahmasebi E. Antibodies purification from human plasma using fractionation, chromatography and gel electrophoreses assisted by multivariate analysis of complimentary absorption and fluorescence spectra. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1167:122526. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2021.122526

8. Орлова ЕС, Чепанов СВ, Зайнулина МС, Сельков СА. Клинико-иммунологическое обоснование протокола использования плазмафереза и внутривенных иммуноглобулинов у беременных с антифосфолипидным синдромом. Медицинская иммунология. 2025;27(1):35–44. https://doi.org/10.15789/1563-0625-UOP-2893

9. Вахлаярская СС, Костылева МН, Боткина АС и др. Практические аспекты применения внутривенных иммуноглобулинов для введения при различной патологии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(2):174–81. EDN: IFYDHG

10. Яруткин АВ, Багирова ВЛ. Государственная фармакопея XV издания: приоритетные направления развития. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(5):572–9. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-5-572-579

11. Корнилова ОГ, Багирова ВЛ. Фармакопейная стандартизация биологических лекарственных препаратов: основные принципы в условиях единого фармацевтического рынка. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025;25(1):71–82. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-25-1-71-82

12. Устинникова ОБ, Щербаченко ИМ, Колесникова ОН и др. Перспективные вопросы оценки физико-химических показателей качества иммунобиологических лекарственных препаратов в условиях формирования регуляторной системы ЕАЭС. Биомедицина. 2024;20(3Е):117–28. https://doi.org/10.33647/2713-0428-20-3E-117-128