Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Патогенетическое лечение гриппа с помощью аэрозольной формы апротинина, ингибитора протеаз

Полный текст:

Аннотация

Изучали лечебную и противовирусную эффективность аэрозольной формы ингибитора протеаз, апротинина, блокирующего этап протеолитической активации вируса гриппа респираторными протеазами организма-хозяина. Исследование проведено в период зимне-весенней вспышки гриппа, вызванной пандемическим вирусом H1N1pdm09. Противовирусный химиопрепарат апротинин (природный антипротеазный полипептид) применялся в ингаляционной форме с помощью ручного ингалятора дозированного типа с пропеллентом. Больные вдыхали аэрозольный апротинин (160 Калликреин Ингибирующих Единиц (КИЕ)) каждые 2 часа в течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали ингавирин (синтетический пептидоамин - противовирусный препарат с неустановленной вирусной мишенью действия) : 90 мг 1 раз в день per os, в течение 5 дней. Установлено 10-кратное снижение уровня вирусной нагрузки в смывах пациентов, получавших апротинин, по сравнению с пациентами из группы ингавирина. Отмечено сокращение на 1 -2 дня продолжительности симптомов заболевания (насморк, боль в горле, слабость, головная боль, лихорадка, боль в грудной клетке.) в группе, получавших апротинин, по сравнению с пациентами в группе, получавших ингавирин. Побочных реакций и субъективных жалоб на дискомфорт от ингаляций аэрозоля апротинина не обнаружено. Принимая во внимание необходимость этапа протеолитической активации для размножения всех штаммов вируса гриппа, ингаляционную форму апротинина можно рекомендовать в качестве патогенетического средства для лечения гриппа, вызванного широким спектром вирусов, включая вирусы сезонного гриппа субтипов Н1-Н3, пандемического вируса H1N1pdm09 и вируса птичьего гриппа H7N9.

Об авторах

О. П. Жирнов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Н. О. Бокова
ГКУЗ Инфекционная клиническая больница № 1
Россия


Е. И. Исаева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


И. В. Воробьева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Н. А. Малышев
ГКУЗ Инфекционная клиническая больница № 1
Россия


Список литературы

1. Das K. Antivirals targeting influenza A virus. J Med Chem. 2012; 55: 6263-77.

2. Lee S.M., Yen H.L. Targeting the host or the virus: current and novel concepts for antiviral approaches against influenza virus infection. Antiviral Res. 2012; 96(3): 391-404.

3. Жирнов О.П. Протеолитическая активация миксовирусов и новая стратегия в лечении вирусных заболеваний. Вопросы вирусологии 1983; (4): 9-21.

4. Жирнов О.П., Малышев Н.А. Апротинин., ингибитор протеаз., - новая альтернатива в лечении гриппа. Русский медицинский журнал 2012; (2): 52-6.

5. Zhirnov O.P., Klenk H.D., Wright P.F. Aprotinin and similar protease inhibitors as drugs against influenza. Antiviral Res. 2011; 92(1): 27-36.

6. Жирнов О.П., Поярков С.В., Малышев Н.А. Мишени противовирусного и противовоспалительного действия апротинина: перспективы нового использования. Пульмонология 2009; 33(3): 27-33.

7. Zhirnov O.P., Ikizler M.R., Wright P. Cleavage of influenza A virus hemagglutinin in human respiratory epithelium is cell-associated and sensitive to exogenous antiproteases. J Virol. 2002; 76: 8682-9.

8. Zhirnov O.P., Matrosovich T.Y., Matrosovich M.N., Klenk H.D. Aprotinin., a protease inhibitor., suppresses proteolytic activation of pandemic H1N1v influenza virus. Antiviral Chem Chemother. 2011; 21: 169-74.

9. Kido H., Okumura Y., Takahashi E., et al. Role of host cellular proteases in the pathogenesis of influenza and influenza-induced multiple organ failure. Biochim Biophys Acta. 2012; 1824(1): 186-94.

10. Böttcher-Friebertshäuser E., Lu Y., Meyer D., et al. Hemagglutinin activating host cell proteases provide promising drug targets for the treatment of influenza A and B virus infections. Vaccine 2012; 30(51): 7374-80.

11. Bertram S., Glowacka I., Steffen I., et al. Novel insights into proteolytic cleavage of influenza virus hemagglutinin. Rev Med Virol. 2010; 20(5): 298-310.

12. Жирнов О.П., Киржнер Л.С., Овчаренко А.В., Малышев Н.А. Патогенетическая терапия острых респираторных заболеваний ингаляциями апротинина. Терапевтический архив 1995; (6): 38-42.

13. Жирнов О.П., Киржнер Л.С., Овчаренко А.В., Малышев Н.А. Клиническая эффективность аэрозоля апротинина при гриппе и парагриппе. Вестник РАМН 1996; (5): 26-31.

14. Zhirnov O.P., Kirzhner L.S., Ovcharenko A.V., Malyshev NA. Aerosolized aprotinin is an effective drug against viral respiratory illness. Antiinfective Drug and Chemother. 1996; 14:209-16.

15. Жирнов О.П., Сафонова Е.А., Овчаренко А.В., Малышев Н.А. Терапевтическая эффективность ингаляций апротинина у больных с острой респираторной вирусной инфекцией. Терапевтический архив 2015 (в печати).

16. Ovcharenko A.V., Zhirnov O.P. Aprotinin aerosol treatment of influenza and paramyxovirus bronchopneumonia of mice. Antiviral Res. 1994; 23: 107- 18.

17. Колобухина Л.В., Малышев Н.А., Меркулова Л.Н. и др. Изучение эффективности и безопасности нового противовирусного препарата Ингавирин при лечении больных гриппом. Русский медицинский журнал 2008; 16(22): 1502-06.

18. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю. и др. Эффективность ингавирина в лечении гриппа у взрослых. Терапевтический архив 2009; 81(3): 51-4.

19. Зарубаев В.В., Слита А.В., Белявская С.В. и др. Противовирусная активность Ингавирина на модели экспериментальной диссеминированной аденовирусной инфекции у животных. Вопросы вирусологии 2011; (6): 23-7.

20. Зарубаев В.В., Гаршинина А.В., Калинина Н.А. и др. Влияние ингавирина на ультраструктурные особенности морфогенеза парагриппозной инфекции in vitro и in vivo. Вопросы вирусологии 2012; (5): 32-8.

21. Planés C., Caughey G.H. Regulation of the epithelial Na+ channel by peptidases. Curr Top Dev Biol. 2007; 78: 23-46.

22. Coote K., Atherton-Watson H.C., Sugar R., et al. Camostat attenuates airway epithelial sodium channel function in vivo through the inhibition of a channel-activating protease. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329(2): 764-74.

23. Nimishakavi S., Besprozvannaya M., Raymond W.W., et. al. Activity and inhibition of prostasin and matriptase on apical and basolateral surfaces of human airway epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2012; 303(2): L97-106.

24. Li Q., Zhou L., Zhou M., Chen Z., Li F., et al. Preliminary Report: Epidemiology of the Avian Influenza A (H7N9) Outbreak in China. N Engl J Med. 2013; Apr 24. PubMed PMID: 23614499.

25. Kageyama T., Fujisaki S., Takashita E., et. al. Genetic analysis of novel avian A(H7N9) influenza viruses isolated from patients in China, February to April 2013. Euro Surveill. 2013; 18(15): 20453 [PubMed].

26. Lu S.H., Xi X.H., Zheng Y.F., et al. Analysis of the clinical characteristics and treatment of two patients with avian influenza virus (H7N9). Biosci Trends 2013; 7(2): 109-12.

27. Beaulieu A., Gravel É., Cloutier A., et. al. Matriptase proteolytically activates influenza virus and promotes multicycle replication in the human airway epithelium. J Virol. 2013; 87(8): 4237-51.

28. Bertram S., Glowacka I., Blazejewska P., et al. TMPRSS2 and MPRSS4 facilitate trypsin-independent spread of influenza virus in Caco-2 cells. J Virol. 2010; 84(19): 10016-25.

29. Böttcher E., Matrosovich T., Beyerle M., et al. Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium. J Virol. 2006; 80(19): 9896-8.

30. Böttcher-Friebertshäuser E., Freuer C., Sielaff F., et al. Cleavage of influenza virus hemagglutinin by airway proteases TMPRSS2 and HAT differs in subcellular localization and susceptibility to protease inhibitors. J Virol. 2010; 84(11): 5605-14.

31. Chaipan C., Kobasa D., Bertram S., et al. Proteolytic activation of the 1918 influenza virus hemagglutinin. J Virol. 2009; 83(7): 3200-11.


Для цитирования:


Жирнов О.П., Бокова Н.О., Исаева Е.И., Воробьева И.В., Малышев Н.А. Патогенетическое лечение гриппа с помощью аэрозольной формы апротинина, ингибитора протеаз. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2015;(4):59-64.

For citation:


Zhirnov O.P., Bokova N.O., Isaeva E.I., Vorobieva I.V., Malyshev N.A. Pathogenetic treatment of influenza patients with aerosolized form of aprotinin, a protease inhibitor. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2015;(4):59-64. (In Russ.)

Просмотров: 32


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)