Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Биоэтические аспекты совершенствования производства антирабического иммуноглобулина в России

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-89-96

Полный текст:

Аннотация

Основной целью работы явилась оценка исследований, направленных на развитие производства антирабического иммуноглобулина, с точки зрения биоэтических принципов: обеспечение права пациента на получение качественной фармацевтической помощи и соответствия концепции 3R. При этом следование биоэтическим принципам должно способствовать совершенствованию технологии производства и повышению качества лекарственного средства, что особенно актуально в отношении препарата антирабического иммуноглобулина вследствие его высокой востребованности. В статье проведен анализ современных тенденций по исключению животных в технологии производства антирабического иммуноглобулина. Показаны основные современные направления получения сывороточных препаратов для постэкспозиционной профилактики бешенства. На примере препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина обоснована необходимость совершенствования контроля качества лекарственных средств путем следования принципам 3R. Показан потенциал применения клеточных культур при определении специфической активности антирабического иммуноглобулина. Определены задачи по разработке и применению методов контроля содержания пирогенных примесей без использования животных в соответствии с актуальными фармакопейными документами. Проведена оценка возможности и целесообразности исключения показателя «Аномальная токсичность» в отношении гетерологичного антирабического иммуноглобулина в соответствии с современными международными тенденциями. Определены задачи совершенствования российского производства гетерологичного антирабического иммуноглобулина, направленные на улучшение качества обеспечения антирабической помощи, включающие увеличение объемов производства для обеспечения доступности препарата пациентам, снижение реактогенности препарата за счет получения рабического антигена с применением культуральных технологий, а также разработку и внедрение методов in vitro для проведения контрольных исследований качества препарата по показателям «Специфическая активность», «Пирогенность», «Аномальная токсичность».

Об авторах

С. В. Генералов
Федеральное казенное учреждение здравоохранения «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия
Генералов Сергей Вячеславович, канд. биол. наук ул. Университетская, д. 46, Саратов, 410005


Е. Г. Абрамова
Федеральное казенное учреждение здравоохранения «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия
Абрамова Елена Геннадьевна, д-р биол. наук. SPIN-код 3382-3399  ул. Университетская, д. 46, Саратов, 410005


Ю. К. Гаврилова
Федеральное казенное учреждение здравоохранения «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия
Гаврилова Юлия Кирилловна. 

SPIN-код  1863-3588


ул. Университетская, д. 46, Саратов, 410005


Список литературы

1. Онищенко ГГ, Попова АЮ, Ежлова ЕБ, Демина ЮВ, Пакскина НД, Писцов МН и др. Эпидемиологическая обстановка и вопросы идентификации вируса бешенства среди людей на территории Российской Федерации в период 2002–2015 гг. Проблемы особо опасных инфекций. 2017;(3):27–32.

2. Белоусова ОВ, Белоусов ЕА, Бугаева АС. Мониторинг оказания фармацевтической помощи населению города Белгорода. Научный результат. Серия: Медицина и фармация. 2016;2(1):48–52.

3. Schutte K, Szczepanska A, Halder M, Cussler K, Sauer UG, Stirling C, et al. Modern science for better quality control of medicinal products “Towards global harmonization of 3Rs in biologicals”: The report of an EPAA workshop. Biologicals. 2017;48:55–65. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2017.05.006

4. Абрамова ЕГ, Генералов СВ, Матвеева ЖВ, Жулидов ИМ, Никифоров АК, Комиссаров АВ. Экспериментальное обоснование внедрения культуральных технологий в производство антирабического иммуноглобулина. Проблемы особо опасных инфекций. 2016;(2):95–101.

5. Мовсесянц АА, Бутырский АЮ, Бондарев ВП, Олефир ЮВ, Постнова ЕЛ, Мухачева АВ. К вопросу о применении гетерологичного антирабического иммуноглобулина для специфической профилактики бешенства у людей. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;14(5):85–9.

6. Quiambao BP, Dytioco HZ, Dizon RM, Crisostomo ME, Laot TM, Teuwen DE. Rabies post-exposure prophylaxis in the Philippines: health status of patients having received purified equine F(ab’)2 fragment rabies immunoglobulin (Favirab). PLoS Negl Trop Dis. 2008;2(5):e243. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000243

7. Ситник НП, Исрафилов АГ, Загидуллин НВ, Алсынбаев ММ, Тимербаева РХ. Препарат гетерологичного антирабического иммуноглобулина для внутривенного и внутримышечного введения и способ его получения. Патент Российской Федерации № 2339401; 2008.

8. Никифоров АК, Дятлов ИА, Волох ОА, Лобовикова ОА, Киреев МН. Получение и анализ основных свойств препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина, состоящего из F(ab’)2-фрагментов. Проблемы особо опасных инфекций. 2007;(2):75–8.

9. Генералов СВ, Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Савицкая ЛВ, Галкина МВ, Минаева ЛН и др. Изучение анафилактогенных свойств F(ab’)2-фрагментов гетерологичного антирабического иммуноглобулина. Проблемы особо опасных инфекций. 2009;(2):65–7.

10. Goel SK, Sharma S, Singh US. Antibody response to purified chick embryo cell vaccine in equines for production of equine rabies immune globulin. Biologicals. 2003;31(4):233–6. https://doi.org/10.1016/S1045-1056(03)00059-9

11. Luekrajan T, Wangsai J, Phanuphak P. Production of antirabies serum of equine origin. In: Meslin FX, Kaplan MM, Koprowsky H, eds. Laboratory techniques in rabies. Geneva: WHO; 1996. P. 401–4.

12. Nagarajan T, Marissen W, Rupprecht C. Monoclonal antibodies for the prevention of rabies: theory and clinical practice. Antibody Technology Journal. 2014;4:1–12. https://doi.org/10.2147/ANTI.S33533

13. Prosniak M, Faber M, Hanlon CA, Rupprecht CE, Hooper DC, Dietzschold B. Development of a cocktail of recombinant-expressed human rabies virus-neutralizing monoclonal antibodies for postexposure prophylaxis of rabies. J Infect Dis. 2003;188(1):53–6. https://doi.org/10.1086/375247

14. Тиллиб СВ, Иванова ТИ, Васильев ЛА, Метлин АЕ, Шмаров ММ, Логунов ДЮ и др. Тримеризованное однодоменное антитело, специфически связывающееся с гликопротеином G вируса бешенства, нейтрализующее вирус бешенства. Патент Российской Федерации № 2533802; 2014.

15. Müller T, Dietzschold B, Ertl H, Fooks AR, Freuling C, Fehlner-Gardiner C, et al. Development of a mouse monoclonal antibody cocktail for post-exposure rabies prophylaxis in humans. PLoS Negl Trop Dis. 2009;3(11):e542. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000542

16. Sveshnikov PG, Yagudin TA, Morozkina EV, Klyachko EV, Zatsepin SS, Benevolensky SV, et al. Production of a humanized Fab fragment of a neutralizing antibody against rabies virus. Moscow Univ Chem Bull. 2010;65(3):154–8. https://doi.org/10.3103/S0027131410030090

17. Ильина ЕН, Солопова ЕВ, Алиев ТК, Ларина МВ, Балабашин ДС, Варламов НЕ и др. Получение и характеристика человеческого моноклонального антитела RabD4, специфичного к гликопротеину вируса бешенства. Доклады Академии наук. 2019;485(3):370–3.

18. Sparrow E, Torvaldsen S, Newall AT, Wood JG, Sheikh M, Kieny MP, Abela-Ridde B. Recent advances in the development of monoclonal antibodies for rabies post exposure prophylaxis: a review of the current status of the clinical development pipeline. Vaccine. 2019;37(Suppl 1):A132–9. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.11.004

19. Каркищенко НН. Основы биомоделирования. М.: Межакадемическое издательство ВПК; 2005.

20. Мовсесянц АА, Бондарев ВП, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Шимчук ЛФ. Стандарты качества иммунобиологических лекарственных препаратов – новое в Государственной фармакопее Российской Федерации. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016;(2):38–41.

21. Матвеева ЖВ, Абрамова ЕГ, Генералов СВ, Майоров НВ. Разработка способа количественной оценки содержания фиксированного вируса бешенства штамма «Москва 3253» в рабическом антигене. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю. А. Овчинникова. 2014;10(2):12–7.

22. Шарапова НА, Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Киреев МН, Савицкая ЛВ, Минаева ЛН и др. Определение активности антирабических сывороток и препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина in vitro в дот-иммуноанализе. Проблемы особо опасных инфекций. 2010;(1):63–6.

23. Генералов СВ, Ерохин ПС, Красовская ТЮ, Осина НА, Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Щербакова СА. Изучение ультраструктуры поверхности клеток линии Vero, инфицированных вирусом бешенства (RABV, LISSAVIRUS, RHABDOVIRIDAE). Вопросы вирусологии. 2017;62(5):227–32.

24. Bedeković T, Lemo N, Lojkić I, Mihaljević Z, Jungić A, Cvetnić Z, et al. Modification of the fluorescent antibody virus neutralization test – elimination of the cytotoxic effect for the detection of rabies virus neutralising antibodies. J Virol Methods. 2013;189(1):204–8. https://doi.org/10.1016/j.jviromet.2013.01.022

25. Cliquet F, Aubert M, Sagné L. Development of a fluorescent antibody virus neutralisation test (FAVN test) for the quantitation of rabies-neutralising antibody. J Immunol Methods. 1998;212(1):79–87. https://doi.org/10.1016/s0022-1759(97)00212-3

26. Dacheux L, Bourhy H. Virus isolation in cell culture: the rabies tissue culture infection test. In: Rupprecht Ch, Nagarajan Th, eds. Current laboratory techniqes in rabies diagnosis, research and prevention, Vol. 2. Academic Press; 2015. P. 25–31. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801919-1.00003-8

27. Сливко ИА, Недосеков ВВ, Жестерев ВИ, Горшкова ТФ, Курильчук ЮН, Анисимова ЛИ и др. Способ титрования антирабических вируснейтрализующих антител. Патент Российской Федерации № 2254575; 2005.

28. Гаврилова ЮК, Генералов СВ, Абрамова ЕГ, Савицкая ЛВ, Галкина МВ, Кочкин АВ. Экспресс-анализ активности антирабических сывороток и иммуноглобулина в клеточных культурах методом иммунофлуоресценции. Биотехнология. 2018;34(4):83–8.

29. Bordignon J, Pires Ferreira SC, Medeiros Caporale GM, Carrieri ML, Kotait I, Lima HC, Zanetti CR. Flow cytometry assay for intracellular rabies virus detection. J Virol Methods. 2002;105(1):181–6. https://doi.org/10.1016/s0166-0934(02)00064-2

30. Korimbocus J, Dehay N, Tordoc N, Cano F, Morgeaux S. Development and validation of a quantitative competitive ELISA for potency testing of equine anti rabies sera with other potential use. Vaccine. 2016;34(28):3310–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.04.086

31. Сухарьков АЮ, Назаров НА, Метлин АЕ. Диагностика бешенства животных методом иммуноферментного анализа, сравнение прямого и непрямого сэндвич-варианта. Ветеринария Кубани. 2011;(6):12–4.

32. Багирова ВЛ, Митькин ОД, Митькина ЛИ. Тест на активацию моноцитов как альтернатива тесту «пирогенность» на кроликах. Фармация. 2010;(7):40–2.

33. Кукунина ТВ, Исрафилов АГ, Романенкова МЛ, Гайнуллина РС, Федько ЛГ. Особенности контроля препаратов альбумина человека на содержание бактериальных эндотоксинов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(2):100–9.

34. Smith DR, Beekey MA, Brockmann HJ, King TL, Millard MJ, Zaldívar-Rae JA. Limulus polyphemus. The IUCN Red List of Threatened Species 2016:e.T11987A80159830. [Downloaded on 03 February 2020] https://dx.doi.org/10.2305/IUCN.UK.2016-1.RLTS.T11987A80159830.en

35. Ding JL, Ho B. Endotoxin detection – from Limulus amebocyte lysate to recombinant factor C. Subcell Biochem. 2010;53:187–208. https://doi.org/10.1007/978-90-481-9078-2_9

36. Гарбе ЙХО, Озборн С, Беггс К, Бопст М, Йос А, Киташова АА и др. Исключение теста на аномальную токсичность в качестве теста контроля качества: исторический анализ данных и научные знания. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015;(2):184–94

37. Kumar S, Bharti VK, Kumar P, Pandey RP. Proposed deletion of abnormal toxicity test and 3R initiatives for other safety test of biologicals. SJPS. 2018;1(1):1–16.

38. Георгиевский ВП, Чайка ЛА, Хованская НП, Гомон ОН, Меркулова ЮВ. Биологические методы контроля качества лекарственных средств в Государственной фармакопее Украины. Фармаком. 2002;(3):27–37.

39. Рябцева МС, Филимонова ИН, Осипова ИГ, Неугодова НП, Ковалева ЕЛ, Шаройкина МВ. Показатель качества «аномальная токсичность» – одна из основных составляющих безопасности биологических лекарственных средств. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;(9–2):232–7.

40. Козлов ВГ, Викторова ЕГ, Набатников ПА. Цитотоксические свойства кроличьих энтеровирусных диагностических сывороток. Особенности и локализация. Вопросы вирусологии. 2009;54(1):22–7.


Для цитирования:


Генералов С.В., Абрамова Е.Г., Гаврилова Ю.К. Биоэтические аспекты совершенствования производства антирабического иммуноглобулина в России. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(2):89-96. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-89-96

For citation:


Generalov S.V., Abramova E.G., Gavrilova Y.K. Bioethical Aspects of Improving the Production of Rabies Immunoglobulin in Russia. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(2):89-96. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-89-96

Просмотров: 67


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)