Валидация метода определения содержания активатора прекалликреина в препарате Альбумин человека

Активатор прекалликреина (ПКА) рассматривается как один из важнейших факторов, определяющих безопасность препаратов крови, таких как альбумин и иммуноглобулин для внутривенного введения. Примеси ПКА в высокой концентрации могут вызывать нежелательные побочные эффекты у пациентов при введении препаратов крови. В соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи (ГФ) Российской Федерации (XIII издание) препараты альбумина человека должны выдерживать испытание на количественное содержание активатора прекалликреина, однако описание метода отсутствует. Цель настоящей работы заключалась в валидации метода количественного определения ПКА в препаратах «Альбумин (Альбумин человека), раствор для инфузий» 10 % и 20 % с использованием коммерческого набора PreKallikrein Activator Assay Kit PW301EP («Pathway Diagnostics Ltd», Великобритания). В результате валидации было установлено, что методика является правильной, линейной, прецизионной и специфичной. Метод характеризуется простотой проведения эксперимента, высокой точностью и сходимостью результатов, что позволяет использовать его в условиях контрольно-аналитической лаборатории. Показано, что во всех исследованных сериях препарата «Альбумин (Альбумин человека), раствор для инфузий» 10 % и 20 %, выпущенных Филиалом ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России в г. Нижний Новгород «Нижегородское предприятие по производству бактерийных препаратов «ИмБио», содержание ПКА было менее 1 МЕ/мл, что соответствует требованиям, предъявляемым ГФ РФ к данным препаратам.

альбумин, активатор прекалликреина, валидация, метрологические характеристики, препараты крови, albumin, prekallikrein activator (PKA), validation, the metrological characteristics, blood products

1. Kuwahara SS. Prekallikrein activator (Hageman factor fragment) in human plasma fractions. Transfusion 1980; 20(4): 433-9.

2. Гельцер БИ, Жилкова НН. Активность калликреин-кининовой системы у больных витамин B12-дефицитной анемией. Бюллетень СО РАМН. 2005; 117(3): 131-4.

3. Аубакирова АК. Оценка состояния калликреин-кининовой системы крови у недоношенных детей с перинатальной асфиксией. Вестник КРСУ. 2010; 10(4): 105-11.

4. Cyr M, Eastlund T, Blais C Jr, Rouleau JL, Adam A. Bradykinin metabolism and hypotensive transfusion reactions. Transfusion 2001; 41(1): 136-50.

5. Nezlin R. Interactions between immunoglobulin G molecules. Immunol Lett. 2010; 132(1-2): 1-5.

6. WHO. Expert committee on biological standardization. WHO Technical Report Series. 1985. № 725. Р. 18.

7. Seifner A, Beck G, Bayer P, Eichmeir S, Lackner F, O, et al. Assessment of immunoglobulin concentrates on thrombogenic activity by thrombin generation assay, prekallikrein activator assay, and size-exclusion chromatography. Transfusion 2014; 54(2): 376-83.

8. ФС. 3.3.2.0006.15. Альбумин человека. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 3. М.; 2015. С. 1234-8. Available from: http://femb.ru/feml.

9. 6.15. Prekallikrein activator. European Pharmacopoiea 9.0. Available from: http://online6.edqm.eu/ep900.

10. Приказ Минпромторга России от 14 июня 2013 № 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

11. ОФС. 1.1.0012.15. Валидация аналитических методик. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. С. 222-34. Available from: http://femb.ru/feml.

12. ОФС. 1.1.0013.15. Статистическая обработка результатов химического эксперимента. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII изд. Т. 1. М.; 2015. С. 235-64. Available from: http://femb.ru/feml.

13. Human albumin solution. European Pharmacopoiea 9.0. Available from: http://online6.edqm.eu/ep900.