Использование масс-спектрометрии в стандартизации препаратов аллергенов

В данной статье рассмотрены вопросы стандартизации диагностических и лечебных аллергенных экстрактов, используемых при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) в России и за рубежом. Рассмотрены методы оценки качества готовых иммунобиологических препаратов (аллергенов) согласно нормативной документации с помощью биологических, иммунохимических и современных физико-химических методов анализа (методы in vitro и in vivo диагностики). Представлены основные стратегии стандартизации аллергенных препаратов (определение суммарной аллергенной активности, биологической активности, содержания главных аллергенов). Представлены две системы стандартизации аллергенов (аллергенные единицы и биологические единицы). Рассмотрены возможности применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС) как наиболее перспективного для стандартизации аллергенных экстрактов. Рассмотрены достоинства и недостатки данного метода в применении к стандартизации аллергенов. В качестве примера приводится методика хроматографического анализа полного экстракта пыльцы березы повислой, которая была разработана сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, а также использование масс-спектрометрии в анализе пчелиного яда и пищевых аллергенов.

аллерген-специфическая иммунотерапия, аллергенные экстракты, стандартизация, ВЭЖХ, масс-спектрометрия, allergen-specific immunotherapy, allergen extracts, standardization, HPLC, mass spectrometry

1. Боков ДО, Смирнов ВВ, Демина НБ. Производство и стандартизация пыльцевых аллергенных экстрактов. Available from: http://pharmjournal.ru/articles/stati/.

2. Баранов АА, Хаитов РМ, ред. Аллергология и иммунология. М.: М-Студио; 2008.

3. Ferrer M. Molecular diagnosis in Allergology: application of the microarray technique. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009; 19(1): 19-24.

4. Маслова ЛВ. Поллиноз: методы контроля заболевания. Рецепт 2013; (3): 118-27.

5. Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorized by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Available from: http://www.ctajournal.com/content/2/1/8.

6. Гущин ИС. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация). Лечащий врач 2001; (3): 10-27.

7. Fernández-Caldas E, Zakzuk J, Lockey FR. Allergen Standardization and Characterization. Available from: http://files.sld.cu/alergenos/files/2011/08/allergenvaccines2009opt1.pdf.

8. Хаитов РМ, Ильина НИ. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа; 2009.

9. Боков ДО, Смирнов ВВ. Стандартизация полного экстракта пыльцы березы, используемого при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). В кн.: SCIENCE4HEALTH - 2013. Клинические и теоретические аспекты современной медицины: материалы V Международной научной конференции (29 октября - 2 ноября 2013 г.). М.: РУДН; 2013. С. 156-7.

10. Воробьева ОВ. Современное состояние проблемы стандартизации аллергенов при аллерген-специфической иммунотерапии. Российский аллергологический журнал 2011; (4): 76-77.

11. Невская ЛВ, Радунская СФ, Лавренчик ЕИ, Мовсесянц АА, Капитанова ВК, Короткова МЮ. Применение иммуноанализа для решения актуальных проблем стандартизации препаратов аллергенов. Биопрепараты 2015; (3): 17-20.

12. Code of Federal Regulations Food and Drug Administration (21 680.1). «Allergenic Products». Vol. 7. P. 133-6.

13. European pharmacopoeia. 7th ed. suppl. 7.0. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines. 2010. № 1. 1207 p.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 2. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoei.

15. Боков ДО, Смирнов ВВ. К вопросу стандартизации аллергенных экстрактов: пути дальнейшего развития. Сеченовский вестник 2013; (4): 39-46.

16. Stallergenes SA. Stallergenes group. Available from: http:// www.stallergenes.com/en/stallergenes-group/our-products.html.

17. Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис; 2013.

18. Frati F, Scurati S, Puccinelli P, David M, Hilaire C, Capecce M, et al. Development of a sublingual allergy vaccine for grass pollinosis. Drug Des Devel Ther. 2010; (4): 99-105.

19. van Ree R, Chapman MD, Ferreira F, Vieths S, Bryan D, Cromwell O, et al. The CREATE project: development of certified reference materials for allergenic products and validation of methods for their quantification. Allergy 2008; 63: 310-26.

20. Filep S, Tsay A, Vailes L, Gadermaier G, Ferreira F, Matsui E, et al. A multi-allergen standardfor the calibration of immunoassays: CREATE principles applied to eight purified allergens. Allergy 2012; 67 (2): 235-41.

21. Chapman MD, Ferreira F, Villalba M, Cromwell O, Bryan D, Becker WM, et al. The European Union CREATE Project: A model for international standardization of allergy diagnostics and vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122 (5): 882-9.

22. Астафьева НГ. и др. Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопии. Consilium medicum 2013; (3): 55-61.

23. Breiteneder H, Chapman MD. Allergen Nomenclature. Available from: http://www.allergen.org/pubs/10_BRP_69_Breiteneder_MDC_ Allergen_Nomenclature_2014.pdf.

24. Игнатов АА, Раменская ГВ, Смирнов ВВ. Современные тенденции в стандартизации препаратов аллергенов. Фармакокинетика и фармакодинамика 2015; (1): 16-20.

25. Боков ДО, Смирнов ВВ. Разработка подходов к стандартизации и методов контроля качества аллергенных экстрактов, применяемых при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Available from: http://www.scienceforum.ru/2014/pdf/3011.pdf.

26. LC/MS Information. Technology Reviews. Available from: http:// www.lcms.com/lcms_information/refer_books.html.

27. Ласкин Дж, Лифшиц Х. Принципы масс-спектрометрии в приложении к биомолекулам. М.: Техносфера; 2012.

28. Боков ДО, Смирнов ВВ. Совершенствование методов стандартизации экстрактов лечебных аллергенов: от PNU до LC-M. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2013; (4): 31-41.

29. Matysiak J, et al. Characterization of honeybee venom by MALDI-TOF and nanoESI-QqTOF mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2011; (54): 273-8.

30. Lock S, et al. The Detection of Allergens in Bread and Pasta by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry. Available from: http://static.ow.ly/docs/The_%20Detection_%20of_%20Allergens_ %20in_%20Bread_%20and_%20Pasta_39TI.pdf.