biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-60Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSИспользование масс-спектрометрии в стандартизации препаратов аллергеновMass spectrometry methods for standardization of allergenic preparationsСмирновВ. В.SmirnovV. V.

Доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, канд. фарм. наук

Docent of the Department of pharmaceutical and toxicological chemistry. Candidate of Pharmaceutical Sciences

noemail@neicon.ruИгнатовА. А.IgnatovA. A.

Аспирант кафедры фармацевтической и токсикологической химии

Post-graduate student of the Department of pharmaceutical and toxicological chemistry

noemail@neicon.ruКузинаВ. Н.KuzinaV. N.

Доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, канд. фарм. наук

Docent of the Department of pharmaceutical and toxicological chemistry. Candidate of Pharmaceutical Sciences

noemail@neicon.ruДементьевС. П.DementievS. P.

Доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии, канд. фарм. наук

Docent of the Department of pharmaceutical and toxicological chemistry. Candidate of Pharmaceutical Sciences

noemail@neicon.ruРаменскаяГ. В.RamenskayaG. V.

Заведующая кафедрой фармацевтической и токсикологической химии, д-р фарм. наук, профессор

Head of the Department of pharmaceutical and toxicological chemistry. Doctor of Pharmaceutical Sciences, professor

ramenskaia@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И. М. СеченоваРоссияI. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation201620022018163166171Copyright © Смирнов В.В., Игнатов А.А., Кузина В.Н., Дементьев С.П., Раменская Г.В., 20182018Смирнов В.В., Игнатов А.А., Кузина В.Н., Дементьев С.П., Раменская Г.В.Smirnov V.V., Ignatov A.A., Kuzina V.N., Dementiev S.P., Ramenskaya G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/60

В данной статье рассмотрены вопросы стандартизации диагностических и лечебных аллергенных экстрактов, используемых при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) в России и за рубежом. Рассмотрены методы оценки качества готовых иммунобиологических препаратов (аллергенов) согласно нормативной документации с помощью биологических, иммунохимических и современных физико-химических методов анализа (методы in vitro и in vivo диагностики). Представлены основные стратегии стандартизации аллергенных препаратов (определение суммарной аллергенной активности, биологической активности, содержания главных аллергенов). Представлены две системы стандартизации аллергенов (аллергенные единицы и биологические единицы). Рассмотрены возможности применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС) как наиболее перспективного для стандартизации аллергенных экстрактов. Рассмотрены достоинства и недостатки данного метода в применении к стандартизации аллергенов. В качестве примера приводится методика хроматографического анализа полного экстракта пыльцы березы повислой, которая была разработана сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, а также использование масс-спектрометрии в анализе пчелиного яда и пищевых аллергенов.

The present article highlights the issues of standardization of diagnostic and therapeutic allergen extracts used for allergen-specific immunotherapy (ASIT) in Russia and abroad. Quality evaluation methods for finished immunobiologicals (allergens) in accordance with the regulatory documents and using biological, immunochemical and advanced physical and chemical analytical techniques (in vitro and in vivo diagnosis) have been considered. Basic standardization strategies for allergenic preparations (determination of total allergenic activity, biological activity, the content of major allergens) have been presented. Two systems of allergen standardization (allergen units and biological units) have been introduced. The potential for use of high-performance liquid chromatography combined with mass spectrometry (HPLC-MS) as the most promising method for the standardization of allergen extracts has been considered. The advantages and disadvantages of the mentioned method for the standardization of allergens has been described. The method of chromatographic analysis of the total extract of drooping birch pollen, developed by the experts of the Chair of Pharmaceutical and Toxicological Chemistry of the I. M. Sechenov First Moscow State Medical University, has been given as an example.

аллерген-специфическая иммунотерапияаллергенные экстрактыстандартизацияВЭЖХмасс-спектрометрияallergen-specific immunotherapyallergen extractsstandardizationHPLCmass spectrometryReferencesБоков ДО, Смирнов ВВ, Демина НБ. Производство и стандартизация пыльцевых аллергенных экстрактов. Available from: http://pharmjournal.ru/articles/stati/.Bokov DO, Smirnov VV, Demina NB. Production and standardization of allergenic pollen extracts. Available from: http://pharmjournal.ru/articles/stati/ (in Russian).Баранов АА, Хаитов РМ, ред. Аллергология и иммунология. М.: М-Студио; 2008.Baranov AA, Haitov RM, eds. Allergology and Immunology. Moscow: M-Studio; 2008 (in Russian).Ferrer M. Molecular diagnosis in Allergology: application of the microarray technique. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009; 19(1): 19-24.Ferrer M. Molecular diagnosis in Allergology: application of the microarray technique. J Investig Allergol Clin Immunol. 2009; 19(1): 19–24.Маслова ЛВ. Поллиноз: методы контроля заболевания. Рецепт 2013; (3): 118-27.Maslova LV. Hay fever: disease control methods. Retsept 2013; (3): 118–27 (in Russian).Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorized by level of benefit - the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Available from: http://www.ctajournal.com/content/2/1/8.Jacobsen L, Wahn U, Bilo MB. Allergen-specific immunotherapy provides immediate, long-term and preventive clinical effects in children and adults: the effects of immunotherapy can be categorized by level of benefit — the centenary of allergen specific subcutaneous immunotherapy. Available from: http://www.ctajournal.com/content/2/1/8.Гущин ИС. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация). Лечащий врач 2001; (3): 10-27.Gushchin IS. Allergen-specific immunotherapy (desensitization). Lechaschiy vrach 2001; (3): 10–27 (in Russian).Fernández-Caldas E, Zakzuk J, Lockey FR. Allergen Standardization and Characterization. Available from: http://files.sld.cu/alergenos/files/2011/08/allergenvaccines2009opt1.pdf.Fernández-Caldas E, Zakzuk J, Lockey FR. Allergen Standardization and Characterization. Available from: http://files.sld.cu/alergenos/files/2011/08/allergenvaccines2009opt1.pdf.Хаитов РМ, Ильина НИ. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа; 2009.Haitov RM, Ilina NI. Allergology and Immunology. National guidance. Moscow: Geotar-Media; 2009 (in Russian).Боков ДО, Смирнов ВВ. Стандартизация полного экстракта пыльцы березы, используемого при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). В кн.: SCIENCE4HEALTH - 2013. Клинические и теоретические аспекты современной медицины: материалы V Международной научной конференции (29 октября - 2 ноября 2013 г.). М.: РУДН; 2013. С. 156-7.Bokov DO, Smirnov VV. Standardization of total extract of birch pollen used during allergen-specific immunotherapy (ASIT). In: SCIENCE4HEALTH — 2013. Clinical and theoretical aspects of modern medicine: Proceedings of the V International Scientific Conference (29 October — 2 November 2013). Moscow: RUDN; 2013. P. 156–7 (in Russian).Воробьева ОВ. Современное состояние проблемы стандартизации аллергенов при аллерген-специфической иммунотерапии. Российский аллергологический журнал 2011; (4): 76-77.Vorobieva OV. Current status of allergen standardization problems with allergen-specific immunotherapy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal 2011; (4): 76–77 (in Russian).Невская ЛВ, Радунская СФ, Лавренчик ЕИ, Мовсесянц АА, Капитанова ВК, Короткова МЮ. Применение иммуноанализа для решения актуальных проблем стандартизации препаратов аллергенов. Биопрепараты 2015; (3): 17-20.Nevskaya LV, Radunskaya SF, Lavrenchik EI, Movsesyants AA, Kapitanova VK, Korotkova MY. Immunoassay for the purpose of solving current issues associated with standardization of allergen preparations. Biopreparaty 2015; (3): 17–20 (in Russian).Code of Federal Regulations Food and Drug Administration (21 680.1). «Allergenic Products». Vol. 7. P. 133-6.Code of Federal Regulations Food and Drug Administration (21 680.1). «Allergenic Products». Vol. 7. P. 133–6.European pharmacopoeia. 7th ed. suppl. 7.0. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines. 2010. № 1. 1207 p.European pharmacopoeia. 7th ed. suppl. 7.0. Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines. 2010. № 1. 1207 p.Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 2. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoei.The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 2. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoei (in Russian).Боков ДО, Смирнов ВВ. К вопросу стандартизации аллергенных экстрактов: пути дальнейшего развития. Сеченовский вестник 2013; (4): 39-46.Bokov DO, Smirnov VV. On the issue of standardization of allergenic extracts: the way of further development. Sechenovskiy vestnik 2013; (4): 39–46 (in Russian).Stallergenes SA. Stallergenes group. Available from: http:// www.stallergenes.com/en/stallergenes-group/our-products.html.Stallergenes SA. Stallergenes group. Available from: http:// www.stallergenes.com/en/stallergenes-group/our-products.html.Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис; 2013.Vidal. Pharmaceuticals in Russia: A Handbook. Moscow: AstraFarmServis; 2013 (in Russian).Frati F, Scurati S, Puccinelli P, David M, Hilaire C, Capecce M, et al. Development of a sublingual allergy vaccine for grass pollinosis. Drug Des Devel Ther. 2010; (4): 99-105.Frati F, Scurati S, Puccinelli P, David M, Hilaire C, Capecce M, et al. Development of a sublingual allergy vaccine for grass pollinosis. Drug Des Devel Ther. 2010; (4): 99–105.van Ree R, Chapman MD, Ferreira F, Vieths S, Bryan D, Cromwell O, et al. The CREATE project: development of certified reference materials for allergenic products and validation of methods for their quantification. Allergy 2008; 63: 310-26.van Ree R, Chapman MD, Ferreira F, Vieths S, Bryan D, Cromwell O, et al. The CREATE project: development of certified reference materials for allergenic products and validation of methods for their quantification. Allergy 2008; 63: 310–26.Filep S, Tsay A, Vailes L, Gadermaier G, Ferreira F, Matsui E, et al. A multi-allergen standardfor the calibration of immunoassays: CREATE principles applied to eight purified allergens. Allergy 2012; 67 (2): 235-41.Filep S, Tsay A, Vailes L, Gadermaier G, Ferreira F, Matsui E, et al. A multi-allergen standardfor the calibration of immunoassays: CREATE principles applied to eight purified allergens. Allergy 2012; 67 (2): 235–41.Chapman MD, Ferreira F, Villalba M, Cromwell O, Bryan D, Becker WM, et al. The European Union CREATE Project: A model for international standardization of allergy diagnostics and vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122 (5): 882-9.Chapman MD, Ferreira F, Villalba M, Cromwell O, Bryan D, Becker WM, et al. The European Union CREATE Project: A model for international standardization of allergy diagnostics and vaccines. J Allergy Clin Immunol. 2008; 122 (5): 882–9.Астафьева НГ. и др. Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопии. Consilium medicum 2013; (3): 55-61.Astafieva NG, et al. Location of allergen-specific immunotherapy in the treatment of atopy. Consilium medicum 2013; (3): 55–61 (in Russian).Breiteneder H, Chapman MD. Allergen Nomenclature. Available from: http://www.allergen.org/pubs/10_BRP_69_Breiteneder_MDC_ Allergen_Nomenclature_2014.pdf.Breiteneder H, Chapman MD. Allergen Nomenclature. Available from: http://www.allergen.org/pubs/10_BRP_69_Breiteneder_ MDC_Allergen_Nomenclature_2014.pdf.Игнатов АА, Раменская ГВ, Смирнов ВВ. Современные тенденции в стандартизации препаратов аллергенов. Фармакокинетика и фармакодинамика 2015; (1): 16-20.Ignatov AA, Ramenskaya GV, Smirnov VV. Current trends in the standardization of allergen preparations. Farmakokinetika i farmakodinamika 2015; (1): 16–20 (in Russian).Боков ДО, Смирнов ВВ. Разработка подходов к стандартизации и методов контроля качества аллергенных экстрактов, применяемых при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ). Available from: http://www.scienceforum.ru/2014/pdf/3011.pdf.Bokov DO, Smirnov VV. Development of approaches to standardization and quality control of allergenic extracts used in the conduct of allergen-specific immunotherapy (ASIT). Available from: http://www.scienceforum.ru/2014/pdf/3011.pdf (in Russian).LC/MS Information. Technology Reviews. Available from: http:// www.lcms.com/lcms_information/refer_books.html.LC/MS Information. Technology Reviews. Available from: http://www.lcms.com/lcms_information/refer_books.html.Ласкин Дж, Лифшиц Х. Принципы масс-спектрометрии в приложении к биомолекулам. М.: Техносфера; 2012.Laskin G, Lifshitz H. Mass Spectrometry Principles in the application to biomolecules. Moscow: Tehnosfera; 2012 (in Russian).Боков ДО, Смирнов ВВ. Совершенствование методов стандартизации экстрактов лечебных аллергенов: от PNU до LC-M. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2013; (4): 31-41.Bokov DO, Smirnov VV. Improving methods of standardization of medicinal extracts of allergens from PNU to LC-M. Immunologiya, allergologiya, infektologiya 2013; (4): 31–41 (in Russian).Matysiak J, et al. Characterization of honeybee venom by MALDI-TOF and nanoESI-QqTOF mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2011; (54): 273-8.Matysiak J, et al. Characterization of honeybee venom by MALDI-TOF and nanoESI-QqTOF mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2011; (54): 273–8.Lock S, et al. The Detection of Allergens in Bread and Pasta by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry. Available from: http://static.ow.ly/docs/The_%20Detection_%20of_%20Allergens_ %20in_%20Bread_%20and_%20Pasta_39TI.pdf.Lock S, et al. The Detection of Allergens in Bread and Pasta by Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry. Available from: http://static.ow.ly/docs/The_%20Detection_%20of_%20Allergens_ %20in_%20Bread_%20and_%20Pasta_39TI.pdf

The authors declare that there are no conflicts of interest present.