Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Разработка оптимальных условий нанофильтрации в технологии производства иммуноглобулина G человека нормального для внутривенного введения

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-400-410

Полный текст:

Резюме

Актуальность. Лекарственные препараты на основе иммуноглобулина G (IgG) из плазмы крови человека широко применяются в терапии бактериальных и вирусных инфекций, первичных и вторичных иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний. Снизить риск производственной контаминации сырья различными патогенами, в том числе вирусами, позволяет процесс нанофильтрации. Для повышения вирусной безопасности необходимы исследования по разработке и внедрению дополнительных этапов инактивации и (или) элиминации вирусов.

Цель. Разработка оптимальных условий процесса нанофильтрации, валидация и масштабирование данной стадии для  производства  лекарственного  препарата  иммуноглобулина G человека для внутривенного введения.

Материалы и методы. Раствор IgG из фракции II+III плазмы крови, нанофильтры Planova — 20N и BioEx (Asahi Kasei, Япония), Viresolve Pro (Merck Millipore, США), Virosart — HC и HF (Sartorius, Германия), Pegasus — SV4 и Prime (Pall, США), предфильтры Sartopore из полиэфирсульфона, Virosart MAX (Sartorius,  Германия)  из  полиамида,  EKX-P  (Pall,  Германия) из регенерированной целлюлозы. Лабораторные исследования по валидации вирусной редукции выполняли с модельными тест-вирусами (ВИЧ-1, трансмиссивного гастроэнтерита (коронавируса) свиней, парвовирус свиней,  вирус  энцефаломиокардита  мышей,  вирус бычьей диареи) на базе ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. Анализ данных по выборке проводили с помощью среднего значения при 95% доверительном интервале.

Результаты. Установлено, что производительность нанофильтрации для всех выбранных комбинаций «предфильтр — нанофильтр» зависит от концентрации IgG в испытуемом растворе. Максимальная пропускная способность и выход продукта составили:  предфильтр (фильтр) ЕКХ-P с нанофильтром Pegasus SV4 —  6300  г/м2  (выход  IgG  более  95%); EKX-P или Sartopore (полиэфирсульфон) с Planova 20N — до 2980 г/м2 (выход IgG — практически 100% при условии проведения  процесса  только  при  концентрации  IgG  10  г/л).  Для разных комбинаций фильтров уровень редукции соответствовал критериям приемлемости: ВИЧ-1 —  от  4,00±0,05  до  4,75±0,04  log10;  коронавирус  свиней  —  от  4,30±0,04 до 4,55±0,06 log10; вирус энцефаломиокардита мышей — от 5,38±0,08 до 5,57±0,04 log10; вирус бычьей диареи — более 5,00 log10; парвовирус свиней — от 5,12±0,10 до 5,25±0,08 log10. Статистически достоверного различия в зависимости уровня редукции от марки предфильтров не выявили.

Выводы. Подтверждена эффективность противовирусной нанофильтрации для вирусов  с различными размерами вириона и физико-химическими характеристиками, включая мелкий парвовирус В19: уровень редукции вирусов для всех комбинаций составил более 4 log10, что соответствует критериям приемлемости. Разработанные в лабораторных условиях параметры и соответствующая им длительность нанофильтрации, а также выход целевого продукта для всех комбинаций исследованных фильтров не изменились при масштабировании. Нанофильтрация может служить эффективным и высокопродуктивным инструментом удаления различных типов вирусов, который не влияет на качество продукта и значительно повышает вирусную безопасность биологических препаратов.

Для цитирования:


Зубкова Н.В., Николаева А.М., Иванов А.В., Белякова О.В., Разумихин М.В., Винокурова Н.В., Ефимова И.С., Смолянова Т.И., Саканян Е.И. Разработка оптимальных условий нанофильтрации в технологии производства иммуноглобулина G человека нормального для внутривенного введения. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(3-1):400-410. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-400-410

For citation:


Zubkova N.V., Nikolaeva A.M., Ivanov A.V., Beliakova O.V., Razumikhin M.V., Vinokurova N.V., Efimova I.S., Smolyanova T.I., Sakanyan E.I. Determination of optimum nanofiltration conditions for the manufacturing process of human normal immunoglobulin G for intravenous administration. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(3-1):400-410. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-1-400-410

Просмотров: 821


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)