Современные нормативные требования к проведению клинических исследований вакцин против вирусных инфекций

Актуальность. С учетом разработки в последнее время множества вакцин на основе новых технологических платформ особо большое значение приобретает обновление нормативных требований к вакцинным препаратам. Актуальной представляется разработка гармонизированных подходов в рамках национальных руководств и нормативных документов Евразийского экономического союза (ЕАЭС), регламентирующих проведение клинических исследований вирусных вакцин.

Цель. Анализ нормативных национальных и международных требований, регламентирующих проведение клинических исследований эффективности и безопасности вакцин для профилактики вирусных инфекционных заболеваний.

Обсуждение. Проведен анализ разработанных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и ведущими регуляторными органами руководств, касающихся различных аспектов проведения клинических исследований вирусных вакцин. В руководствах особое внимание уделено вопросам иммуногенности вакцин. Существенной проблемой для оценки эффективности вакцин является отсутствие обоснованных иммунных коррелятов защиты для большинства инфекций. Допускается проведение связующих исследований иммуногенности с целью расширения показаний на другие популяции вакцинируемых (например, по возрасту). Для регистрационной оценки безопасности минимальный объем выборки должен включать не менее 3000 вакцинированных. При проведении исследований безопасности для некоторых вакцин необходимо оценивать риск усиления инфекционного заболевания, связанного с введением вакцины, и развития вакциноиндуцированных заболеваний.

Заключение. Требования ВОЗ и ведущих мировых регуляторных органов к проведению клинических исследований вирусных вакцин в целом являются сходными и могут рассматриваться как взаимодополняющие при разработке новых, гармонизированных в соответствии с международными подходами национальных руководств или руководств ЕАЭС по клиническим исследованиям.

1. Plotkin SA, Gilbert PB. Nomenclature for immune correlates of protection after vaccination. Clin Infect Dis. 2012;54(11):1615–7. https://doi.org/10.1093/cid/cis238

2. Arora M, Lakshmi R. Vaccines — safety in pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2021;76:23–40. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2021.02.002

3. Sebghati M, Khalil A. Uptake of vaccination in pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2021;76:53–65. https://doi.org/10.1016%2Fj.bpobgyn.2021.03.007

4. Cohen-Abbo A, Culley BS, Reed GW, Sannella EC, Mace RL, Robertson SE, Wright PF. Seroresponse to trivalent oral poliovirus vaccine as a function of dosage interval. Pediatr Infect Dis J. 1995;14(2):100–6. https://doi.org/10.1097/00006454-199502000-00004

5. Nathanson N. David Bodian’s contribution to the development of poliovirus vaccine. Am J Epidemiol. 2005;161(3):207–12. https://doi.org/10.1093/aje/kwi033

6. Salk J, Salk D. Control of influenza and poliomyelitis with killed virus vaccines. Science. 1977;195(4281):834–47. https://doi.org/10.1126/science.320661

7. Mason RA, Tauraso NM, Spertzel RO, Ginn RK. Yellow fever vaccine: direct challenge of monkeys given graded doses of 17D vaccine. Appl Microbiol. 1973;25(4):539–44. https://doi.org/10.1128/am.25.4.539-544.1973

8. Gaucher D, Therrien R, Kettaf N, Angermann BR, Boucher G, Filali-Mouhim A, et al. Yellow fever vaccine induces integrated multilineage and polyfunctional immune responses. J Exp Med. 2008;205(13):3119–31. https://doi.org/10.1084/jem.20082292

9. Zhu FC, Zhang J, Zhang XF, Zhou C, Wang ZZ, Huang SJ, et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale, randomised, double-blind placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9744):895–902. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(10)61030-6

10. Zhang H, An D, Liu W, Mao Q, Jin J, Xu L, et al. Analysis of cross-reactive neutralizing antibodies in human HFMD serum with an EV71 pseudovirus-based assay. PLoS One. 2014;9(6):e100545. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100545

11. Дармостукова МА, Снегирева ИИ, Вельц НЮ, Казаков АС, Аляутдин РН. Международный мониторинг безопасности вакцин. Безопасность и риск фармакотерапии. 2019;7(1):6–14. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-1-6-14

12. Simonsen L, Viboud C, Elixhauser A, Taylor RJ, Kapikian AZ. More on RotaShield and intussusception: the role of age at the time of vaccination. J Infect Dis. 2005;192(Suppl 1):S36–43. https://doi.org/10.1086/431512

13. Gershman MD, Staples JE, Bentsi-Enchill AD, Breugelmans JG, Brito GS, Camacho LA, et al. Viscerotropic disease: case definition and guidelines for collection, analysis, and presentation of immunization safety data. Vaccine. 2012;30(33):5038–58. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.04.067

14. Bardina SV, Bunduc P, Tripathi S, Duehr J, Frere JJ, Brown JA, et al. Enhancement of Zika virus pathogenesis by preexisting antiflavivirus immunity. Science. 2017;356(6334):175–180. https://doi.org/10.1126/science.aal4365

15. Shukla R, Ramasamy V, Shanmugam RK, Ahuja R, Khanna N. Antibody-dependent enhancement: a challenge for developing a safe dengue vaccine. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:572681. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.572681