Противовирусная активность лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении SARS-CoV-2 in vitro
https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299
Резюме
Актуальность. Активация механизмов врожденного иммунитета на ранних фазах развития инфекции COVID-19 и, как следствие, последующая индукция продукции интерферонов может способствовать контролю репликации вируса и защите еще неинфицированных SARS-CoV-2 клеток. В связи с этим в качестве средств постконтактной профилактики и лечения COVID-19 на ранних этапах представляется перспективным применение иммуностимулирующих препаратов, вызывающих индукцию интерферонов, в том числе препаратов на основе двуспиральной РНК.
Цель. Оценка противовирусной активности лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении вируса SARS-CoV-2 in vitro.
Материалы и методы. Препарат на основе РНК двуспиральной натриевой соли (РАДАМИН®ВИРО). Эксперименты выполняли на культуре клеток Vero. В исследовании использовали вариант дельта вируса SARS-CoV-2 (B.1.617). Проводили оценку цитопатического действия вируса. Титр вируса рассчитывали как показатель тканевой цитопатической дозы, вызывающей гибель 50% клеток. Содержание интерферонов α и γ в культуральной жидкости определяли с помощью метода иммуноферментного анализа, вирусную нагрузку – методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (по показателю Ct) и титр вируса – титрованием на культуре клеток Vero.
Результаты. Внесение препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в концентрациях 250 мкг/мл и 500 мкг/мл к клеткам линии Vero приводит к индукции секреции интерферонов α и γ, что повышает резистентность клеток к заражению вирусом SARS-CoV-2. Противовирусная активность исследуемого препарата, оцениваемая по значениям показателей титра вируса, вирусной нагрузки и уровня поражения клеточного монослоя, отмечается через 24 ч после его воздействия, что показывает способность препарата задерживать размножение вируса SARS-CoV-2 in vitro уже в течение первых суток после заражения.
Выводы. Препарат на основе РНК двуспиральной натриевой соли индуцирует синтез интерферонов α и γ клетками линии Vero, повышая устойчивость клеток к заражению SARS-CoV-2 in vitro, что свидетельствует о иммуномодулирующем и противовирусном потенциале исследованного препарата.
Об авторах
Г. М. ИгнатьевРоссия
Игнатьев Георгий Михайлович, д-р мед. наук, проф.
Малый Казенный переулок, д. 5А, Москва, 105064
Е. Ю. Шустова
Россия
Шустова Елена Юрьевна
поселение Московский, поселок Института полиомиелита, вл. 8, к. 1, Москва, 108819
Е. А. Рогожина
Россия
Рогожина Екатерина Алексеевна
просп. Вернадского, д. 78, Москва, 119454
П. А. Белый
Россия
Белый Петр Александрович, канд. мед. наук
ул. Делегатская, д. 20, стр. 1, Москва, 127473
К. Я. Заславская
Россия
Заславская Кира Яковлевна
ул. Большевистская, д. 68, г. Саранск, 430005, Республика Мордовия
В. А. Меркулов
Россия
Меркулов Вадим Анатольевич, д-р мед. наук, проф.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Список литературы
1. Cucinotta D, Vanelli M. WHO declares COVID-19 a pandemic. Acta Biomed. 2020;91(1):157–60. https://doi.org/10.23750/abm.v91i1.9397
2. Seyedpour S, Khodaei B, Loghman AH, Seyedpour N, Kisomi MF, Balibegloo M, et al. Targeted therapy strategies against SARS‐CoV‐2, cell entry mechanisms: A systematic review of in vitro and in vivo studies. J Cell Physiol. 2020;236(4):2364–92. https://doi.org/10.1002/jcp.30032
3. Болевич CБ, Болевич СС. Комплексный механизм развития СOVID-19. Сеченовский вестник. 2020;11(2):50–61 https://doi.org/10.47093/2218-7332.2020.11.2.50-61
4. Andreev-Andrievskiy AA, Zinovkin RA, Mashkin MA, Frolova OY, Kazaishvili YG, Scherbakova VS, et al. Gene expression pattern of Peyer’s patch lymphocytes exposed to kagocel suggests pattern-recognition receptors mediate its action. Front Pharmacol. 2021;12:679511. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.679511
5. Gu W, Gan H, Ma Y, Xu L, Cheng J, Li B, et al. The molecular mechanism of SARS-CoV-2 evading host antiviral innate immunity. Virol J. 2022;19(1):49. https://doi.org/10.1186/s12985-022-01783-5
6. Костинов МП, Маркелова ЕВ, Свитич ОА, Полищук ВБ. Иммунные механизмы SARS-СoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):700–8. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708
7. Barnard DL, Day CW, Bailey K, Heiner M, Montgomery R, Lauridsen L, et al. Evaluation of immunomodulators, interferons and known in vitro SARS-CoV inhibitors for inhibition of SARS-CoV replication in BALB/c mice. Antivir Chem Chemother. 2006;17(5):275–84. https://doi.org/10.1177/095632020601700505
8. Day CW, Baric R, Cai SX, Frieman M, Kumaki Y, Morrey JD, et al. A new mouse-adapted strain of SARS-CoV as a lethal model for evaluating antiviral agents in vitro and in vivo. Virology. 2009;395(2):210–22. https://doi.org/10.1016/j.virol.2009.09.023
9. Overton ET, Goepfert PA, Cunningham P, Carter WA, Horvath J, Young D, Strayer DR. Intranasal seasonal influenza vaccine and a TLR-3 agonist, rintatolimod, induced cross-reactive IgA antibody formation against avian H5N1 and H7N9 influenza HA in humans. Vaccine. 2014;32(42):5490–5. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.07.078
10. Kozlowski A, Charles SA, Harris JM. Development of pegylated interferons for the treatment of chronic hepatitis C. BioDrugs. 2001;15(7):419–29. https://doi.org/10.2165/00063030-200115070-00001
11. Nicodemus CF, Berek JS. TLR3 agonists as immunotherapeutic agents. Immunotherapy. 2010;2(2):137–40. https://doi.org/10.2217/imt.10.8
12. Mustafa DAM, Saida L, Latifi D, Wismans LV, de Koning W, Zeneyedpour L. Rintatolimod induces antiviral activities in human pancreatic cancer cells: opening for an Anti-COVID-19 opportunity in cancer patients. Cancers (Basel). 2021;13(2):2896. https://doi.org/10.3390/cancers13122896
13. Ершов ФИ, Киселев ОИ. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005.
14. Kozlovskaya L, Piniaeva A, Ignatyev G, Selivanov A, Shishova A, Kovpak A, et al. Isolation and phylogenetic analysis of SARS-CoV-2 variants collected in Russia during the COVID-19 outbreak. Int J Infect Dis. 2020;99:40–6. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.07.024
15. Ianevski A, Yao R, Zusinaite E, Lello LS, Wang S, Jo E, et al. Synergistic interferon-alpha-based combinations for treatment of SARS-CoV-2 and other viral infections. Viruses. 2021;13(12):2489. https://doi.org/10.3390/v13122489
16. Sallard E, Lescure FX, Yazdanpanah Y, Mentre F, Peiffer-Smadja N. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Res. 2020;178:104791. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104791
17. Ribero MS, Jouvenet N, Dreux M, Nisole S. Interplay between SARS-CoV-2 and the type I interferon response. PLoS Pathog. 2020;16(7):e1008737. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008737
18. Todorović-Raković N, Whitfield JR. Between immunomodulation and immunotolerance: The role of IFNγ in SARS-CoV-2 disease. Cytokine. 2021;146:155637. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2021.155637
19. Karber G. Beitragzurkollecktiven behandlungpharmakologischer reihenversuche. Arch Exptl Pathol Pharmakol. 1931;162:480–3.
20. Villinger F, Brar SS, Mayne A, Chikkala N, Ansari AA. Comparative sequence analysis of cytokine genes from human and nonhuman primates. J Immunol. 1995;155:3946–54. https://doi.org/10.4049/jimmunol.155.8.3946
21. Felger JS, Alagbe O, Hu F, Mook D, Freeman AA, Sanchez MM, et al. Effects of interferon-alpha on rhesus monkeys: a non-human primate model of cytokine-induced depression. Biol Psychiatry. 2007;62(11):1324–33. https://doi.org/10.1016%2Fj.biopsych.2007.05.026
22. Willette AA, Lubach GR, Coe CL. Environmental context differentially affects behavioral, leukocyte, cortisol, and interleukin-6 responses to low doses of endotoxin in the rhesus monkey. Brain Behav Immun. 2007;21(6):807–15. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2007.01.007
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Игнатьев Г.М., Шустова Е.Ю., Рогожина Е.А., Белый П.А., Заславская К.Я., Меркулов В.А. Противовирусная активность лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении SARS-CoV-2 in vitro. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(3):290-299. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299
For citation:
Ignatyev G.M., Shustova E.Yu., Rogozhina E.A., Belyi P.A., Zaslavskaya K.Ya., Merkulov V.A. In vitro antiviral activity of a double-stranded RNA sodium salt-based medicinal product against SARS-CoV-2. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(3):290-299. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299