Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Действие препарата Кагоцел® на экспрессию генов Toll-подобных рецепторов системы врожденного иммунитета в ТНР-1 моноцитах человека с разным уровнем дифференцировки

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-2-116-121

Полный текст:

Аннотация

Препарат Кагоцел® применяется в России для лечения вирусных инфекций. По химической структуре субстанция препарата Кагоцел® представляет собой сополимер полифенола госсипола с карбоксиметилцеллюлозой. Кагоцел® был исследован на наличие противовирусной и цитокининдуцирующей активности, а также изучено его токсическое действие. Цель работы: изучение действия субстанции Кагоцел на индукцию экспрессии генов Toll-подобных рецепторов (TLR) системы врожденного иммунитета в культуре клеток острого моноцитарного лейкоза человека линии THP-1 с разным уровнем дифференцировки. Материалы и методы: действие субстанции Кагоцел исследовали в концентрациях 0,2 и 2 мг/мл в отношении клеток линии THP-1 с разным уровнем дифференцировки — недифференцированных моноцитах и дифференцированных в макрофагоподобные клетки. Сравнительный анализ активности генов TLR 2, 3, 4, 7, 8, 9 проводили количественным методом ОТ-ПЦР. Определены стандартные отклонения уровней экспрессии генов в опытных образцах клеток (2deltaCq ± SD) относительно экспрессии в контроле. Результаты: субстанция Кагоцел в концентрации 0,2 мг/мл индуцировала в ТНР-1 моноцитах активацию экспрессии TLR2 в 3,5 раза, TLR3 в 2 раза, TLR4 в 1,6 раза, а в концентрации 2 мг/мл — дополнительно генов TLR7 и TLR8 в 1,4 раза, TLR9 в 2 раза. В ТНР-1 моноцитах, частично дифференцированных в макрофагоподобные клетки, уровни индукции TLR2, TLR3, TLR9 были достоверно выше, и наибольший уровень стимуляции наблюдался для TLR2 (в 8 раз). Выводы: полученные результаты характеризуют Кагоцел® как стимулятор генов TLR в линии клеток THP-1. Показано расширение спектра индуцированных генов TLR в ТНР-1 моноцитах при повышении концентрации препарата. Дифференцировка ТНР-1 моноцитов в макрофагоподобные клетки дополнительно усиливает восприимчивость к Кагоцелу®. Позитивная регуляция активности генов TLR может объяснять проявляемые препаратом Кагоцел® антивирусные и интерферон-индуцирующие свойства и также указывает на дополнительные возможности широкого применения при иммунопатологиях различного происхождения.

Об авторах

Т. М. Соколова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Соколова Татьяна Михайловна, доктор биологических наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098



В. В. Полосков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Полосков Владислав Васильевич, кандидат медицинских наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098



Список литературы

1. Нестеренко ВГ, Суслов АП, Дятлов ВА, Круппа ИС. Полимерные производные госсипола, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе. Патент Российской Федерации № 2577539; 2016.

2. Keshmiri-Neghab H, Goliaei B. Therapeutic potential of gossypol: an overview. Pharm Biol. 2014;52(1):124–8. https://doi.org/10.3109/13880209.2013.832776

3. Киселева ИВ, Рудой БА, Пирогов АВ, Толмачева НГ. Валидация ВЭЖХ-методики определения госсипола в субстанции «Кагоцел». Фармация. 2016;65(8):18–24.

4. Боровская ТГ. Безопасность отечественного противовирусного препарата Кагоцел. Терапевтический архив. 2017;89(11):93–9. http://doi.org/10.17116/terarkh2017891193-99

5. Сологуб ТВ, Цветков ВВ. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017;89(8):113–9. http://doi.org/10.17116/terarkh2017898113-119

6. Нестеренко ВГ. Принцип неопределенности в биологии и медицине. Фармация. 2020;69(6):5–7. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-01

7. Zeng Y, Ma J, Xu L, Wu D. Natural product gossypol and its derivatives in precision cancer medicine. Curr Med Chem. 2019;26(10):1849–73. https://doi.org/10.2174/0929867324666170523123655

8. Barba-Barajas M, Hernández-Flores G, Lerma-Díaz JM, Ortiz-Lazareno PC, Domínguez-Rodríguez JR, Barba-Barajas L, et al. Gossypol induced apoptosis of polymorphonuclear leukocytes and monocytes: involvement of mitochondrial pathway and reactive oxygen species. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2009;31(2):320–30. https://doi.org/10.1080/08923970902718049

9. Yang J, Chen G, Li LL, Pan W, Zhang F, Yang J, et al. Synthesis and anti-H5N1 activity of chiral gossypol derivatives and its analogs implicated by a viral entry blocking mechanism. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23(9):2619–23. http://doi.org/10.1016/j.bmcl.2013.02.101

10. Федякина ИТ, Коноплева МВ, Прошина ЕС, Линник ЕВ, Никитина НИ. Противовирусное действие субстанции «Кагоцел» in vitro в отношении вирусов гриппа H1N1, H1N1pdm09 и H3N2. Вопросы вирусологии. 2019;64(3):125–31. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2019-64-3-125-131

11. Соколова ТМ, Шувалов АН, Колодяжная ЛВ, Оспельникова ТП, Ершов ФИ. Механизмы действия препарата «Кагоцел» в клетках человека. Сообщение 1. Регуляция транскрипции генов системы интерферона и апоптоза. В кн.: Ершов ФИ, Наровлянский АН, ред. Сборник научных статей. Интерферон — 2011. М.; 2012. С. 389–401.

12. Оспельникова ТП, Соколова ТМ, Колодяжная ЛВ, Миронова ТВ, Чкадуа ГЗ, Ершов ФИ. Механизмы действия препарата «Кагоцел» в клетках человека. Сообщение 2. Синтез иммуномодулирующих цитокинов. В кн.: Ершов ФИ, Наровлянский АН, ред. Сборник научных статей. Интерферон — 2011. М.; 2012. С. 401–7.

13. Горская ЮФ, Грабко ВИ, Коноплёва МВ, Суслов АП, Нестеренко ВГ. Влияние Кагоцела® на численность мультипотентных стромальных клеток, экспрессию генов цитокинов в первичных культурах стромальных клеток костного мозга, а также на концентрацию цитокинов в сыворотке крови мышей линии СВА. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015;159(2):200–4. https://doi.org/10.1007/s10517-015-2932-7

14. Горская ЮФ, Семенова ЕН, Грабко ВИ, Суслов АП, Нестеренко ВГ. Противовирусный препарат «Кагоцел®» оказывает модулирующее действие на цитокиновый профиль сыворотки крови мышей линии СВА, формирующийся под действием комплекса антигенов S. typhimurium in vivo. Иммунология. 2014;35(5):272–5.

15. Brubaker SW, Bonham KS, Zanoni I, Kagan JC. Innate immune pattern recognition: a cell biological perspective. Annu Rev Immunol. 2015;33:257–90. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112240

16. Khoo JJ, Forster S, Mansell A. Toll-like receptors as interferon-regulated genes and their role in disease. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(1):13–25. https://doi.org/10.1089/jir.2010.0095

17. Hussein WM, Liu T-Yu, Skwarczynski M, Toth I. Toll-like receptor agonists: a patent review (2011–2013). Expert Opin Ther Pat. 2014;24(4):453–70. https://doi.org/10.1517/13543776.2014.880691

18. Соколова ТМ, Полосков ВВ, Бурова ОС, Шувалов АН, Соколова ЗА, Иншаков АН и др. Действие интерферонов и индукторов интерферонов на экспрессию генов рецепторов TLR/RLR и дифференцировку опухолевых линий клеток ТНР-1 и НСТ-116. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(3):28–33. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2016-15-3-28-33

19. Соколова ТМ, Полосков ВВ, Шувалов АН, Бурова ОС, Соколова ЗА. Сигнальные TLR/RLR-механизмы иммуномодулирующего действия препаратов ингавирин и тимоген. Российский биотерапевтический журнал. 2019;18(1):60–6. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2019-18-1-60-66

20. Соколова ТМ, Шувалов АН, Полосков ВВ, Ершов ФИ. Стимуляция генов сигнальной трансдукции препаратами Ридостин, Циклоферон и Ингавирин. Цитокины и воспаление. 2015;14(2):26–34.

21. Chanput W, Mes JJ, Wichers HJ. THP-1 cell line: an in vitro cell model for immune modulation approach. Int Immunopharmacol. 2014;23(1):37–45. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.08.002

22. Полосков ВВ, Соколова ЗА, Бурова ОС, Шувалов АН, Соколова ТМ. Действие митогенов на дифференцировку клеток ТНР-1 и экспрессию TLR/RLR-генов. Цитокины и воспаление. 2016;15(2):161–5.

23. Ginhoux F, Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14(6):392-404. https://doi.org/10.1038/nri3671

24. Наровлянский АН, Полосков ВВ, Иванова АМ, Мезенцева МВ, Суетина ИА, Руссу ЛИ и др. Интерферон-регулирующая активность препарата ЦелАгрип и его влияние на образование активных форм кислорода и экспрессию генов врожденного иммунитета в перевиваемых культурах клеток лимфомы Бёркитта. Вопросы вирусологии. 2020;65(2):87–94. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-2-87-94

25. Наровлянский АН, Мезенцева МВ, Суетина ИА, Руссу ЛИ, Иванова АМ, Полосков ВВ и др. Цитокин-регулирующая активность противовирусного препарата ЦелАгрип в перевиваемых В-клеточных линиях лимфомы Беркитта. Вопросы вирусологии. 2019;64(4):165–72. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-4-165-172

26. Su L, Wang Y, Wang J, Mifune Y, Morin MD, Jones BT, et al. Structural basis of TLR2/TLR1 activation by the synthetic agonist Diprovocim. J Med Chem. 2019;62(6):2938–49. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.8b01583


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Соколова Т.М., Полосков В.В. Действие препарата Кагоцел® на экспрессию генов Toll-подобных рецепторов системы врожденного иммунитета в ТНР-1 моноцитах человека с разным уровнем дифференцировки. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;21(2):116-121. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-2-116-121

For citation:


Sokolova T.M., Poloskov V.V. The effect of Kagocel® on gene expression of Toll-like receptors of innate immunity in THP-1 human monocytes with different levels of differentiation. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2021;21(2):116-121. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-2-116-121

Просмотров: 245


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)