Актуальность. Перспективные средства для коррекции дисбиоза — метабиотики, препараты на основе метаболитов пробиотических микроорганизмов. В опытах in vitro бактерии Bacillus subtilis (штаммы 3H и 1719) в процессе культивирования синтезируют метаболиты, обладающие пробиотическими свойствами. Представляет интерес исследование влияния данных метаболитов in vivo на мукозную микробиоту толстого кишечника в условиях экспериментального дисбиоза (у мышей) и оценка возможности их применения в качестве метабиотиков в медицине.

Цель. Изучить пробиотическую активность метаболитов бактерий B. subtilis 3H и B. subtilis 1719 в сравнении с показателями коммерческого метабиотика при антибиотик-ассоциированном дисбиозе у мышей.

Материалы и методы. Работа проводилась на мышах линии BALB/c, массой 18–20 г. Экспериментальный дисбиоз моделировали при помощи внутрибрюшинного введения гентамицина. Для коррекции развившихся нарушений животным опытных групп в течение 21 сут интрагастрально вводили метаболиты штаммов B. subtilis, иммобилизованные на сорбенте, а в группе сравнения — коммерческий метабиотик, содержащий метаболиты штамма B. subtilis ВКПМ № В-2335(3)3. Мукозную микробиоту толстого кишечника мышей качественно и количественно оценивали посредством бактериологического метода. Выросшие колонии микроорганизмов идентифицировали при помощи масс-спектрометрии MALDI-TOF.

Результаты. Экспериментальный антибиотик-ассоциированный дисбиоз толстого кишечника мышей проявился в снижении количества доминантной микробиоты и росте условно-патогенных микроорганизмов. Введение исследуемых метаболитов в течение 7 сут привело во всех опытных группах к нормализации содержания бактерий Lactobacillus; наилучшие показатели выявлены у животных, которым вводили штамм B. subtilis 3H, видовой состав лактобацилл соответствовал интактным мышам. Восстановление содержания лактозопозитивной кишечной палочки (E. coli lac+) достигло 100%. После 21 сут применения метаболитов B. subtilis 3H зафиксирована элиминация бактерий Rodentibacter spp., Aerococcus spp., грибов Trichosporon spp., Kazachstania spp. Метаболиты штамма B. subtilis 1719 способствовали элиминации грибов Trichosporon spp., однако не влияли на количество Kazachstania spp. При введении коммерческого метабиотика выявлена элиминация Enterococcus spp., Kazachstania spp. и Trichosporon spp., при этом не отмечено воздействия на Rodentibacter spp. и Aerococcus spp.

Выводы. Метаболиты штаммов B. subtilis 3H и 1719 способствовали восстановлению качественного и количественного состава микробиоценоза толстого кишечника в условиях антибиотик-ассоциированного дисбиоза у мышей. Выявленные различия в процессах нормализации микробиоценоза в разных группах животных указывают на вариативность специфической активности бактерий B. subtilis.