Preview

Войти

Регистрация нового пользователя Забыли Ваш пароль?

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Введение хорькам мРНК-вакцины mRNA-H5 методом струйной инжекции формирует защитный иммунитет в отношении вируса гриппа подтипа H5N1

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2026-26-3-276-286

Резюме

ВВЕДЕНИЕ. Высокопатогенный вирус гриппа птиц подтипа H5Nx быстро эволюционирует и заражает различные виды диких и домашних млекопитающих, включая крупный рогатый скот, что подчеркивает его пандемический потенциал для человека. Для борьбы с угрозой пандемии необходимо разрабатывать подходящие вакцинные платформы, к которым относятся мРНК-вакцины, их эффективность во многом зависит от системы доставки. Данное исследование посвящено оценке иммуногенности и протективности мРНК-вакцины mRNA-H5, доставленной с помощью липидных наночастиц (LNP) и струйной инжекции (СИ).

ЦЕЛЬ. Изучение иммуногенных и протективных свойств экспериментальной мРНК-вакцины mRNA-H5 на модели хорьков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена двухкратная иммунизация хорьков мРНК-вакциной mRNA-H5 в дозе 30 мкг в комплексе с LNP и в дозе 100 мкг при введении СИ. Сыворотки иммунизированных хорьков исследованы методами иммуноферментного анализа (ИФА) на рекомбинантном белке HA/H5, ELISpot с использованием пула специфических пептидов и вируснейтрализации в культуре клеток MDCK-SIAT1 с использованием штамма вируса гриппа A/turkey/Stavropol/320-01/2020 (H5N8). Произведено интраназальное заражение иммунизированных хорьков 5 LD50 штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/ Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1) и регистрация состояния хорьков в течение 14 сут после заражения.

РЕЗУЛЬТАТЫ. С помощью метода ИФА установлены титры специфических антител в группах животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP; средние титры в группах составили 1:180 000 и 1:4 000 000 соответственно. С помощью метода вируснейтрализации показано, что сыворотки животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP, обладают вируснейтрализующей активностью; средние 50% нейтрализующие титры составили 1:250 и 1:1500 соответственно. Методом ELISpot показано, что в группах хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5, активируется специфический клеточный иммунитет. Иммунизация обеспечивала 100% защиту хорьков от гибели при заражении 5 LD50 штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1).

ВЫВОДЫ. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности активации вирус-специфического гуморального и клеточного иммунного ответа у хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 в случае доставки СИ и в комплексе с LNP.

Об авторах

В. Р. Литвинова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Литвинова Виктория Руслановна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


А. С. Гудымо
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Гудымо Андрей Сергеевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


В. А. Яковлев
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Яковлев Владимир Андреевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


М. Б. Боргоякова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Боргоякова Мария Борисовна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Е. В. Старостина
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Старостина Екатерина Владимировна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Е. В. Яковлева
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Яковлева Елена Витальевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


К. И. Иванова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Иванова Ксения Ивановна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


О. Н. Перфильева
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Перфильева Ольга Николаевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


К. П. Макарова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Макарова Кристина Петровна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Д. И. Вахитов
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Вахитов Данил Игоревич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Н. В. Данильченко
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Данильченко Наталья Викторовна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


М. Л. Егорова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Егорова Марина Леонидовна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Н. Н. Васильцова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Васильцова Наталья Николаевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


С. В. Шарабрин
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Шарабрин Сергей Валерьевич, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Н. Б. Рудомётова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Рудомётова Надежда Борисовна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Д. Н. Кисаков
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Кисаков Денис Николаевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Л. А. Кисакова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Кисакова Любовь Александровна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Т. Н. Ильичёва
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Ильичёва Татьяна Николаевна, д-р биол. наук, доц.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


В. Ю. Марченко
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Марченко Василий Юрьевич, д-р биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Л. И. Карпенко
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Карпенко Лариса Ивановна, д-р биол. наук, доц.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


А. А. Ильичёв
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Ильичёв Александр Алексеевич, д-р биол. наук, проф.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


А. П. Рудомётов
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Рудомётов Андрей Павлович, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Список литературы

1. Lam JY, Yuen CK, Cheung SK, et al. Nasal RNA-scaffold-protein vaccine protects mice from human H5N1 clade 2.3.4.4b virus lethal infection and safeguards against vaccine-unmatched viruses. EBio-Medicine. 2026;126:106228. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106228

2. Hannoun C. The evolving history of influenza viruses and influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2013;12(9):1085–94. https://doi.org/10.1586/14760584.2013.824709

3. Mostafa A, Nogales A, Martinez-Sobrido L. Highly pathogenic avian influenza H5N1 in the United States: Recent incursions and spillover to cattle. Npj Viruses. 2025;3(1):54. https://doi.org/10.1038/s44298-025-00138-5

4. Uyeki TM, Milton S, Abdul Hamid C, et al. Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N1) Virus infection in a dairy farm worker. N Engl J Med. 2024;390(21):2028–9. https://doi.org/10.1056/NEJMc2405371

5. Li H, Huang M, Feng S, et al. Preclinical evaluation of an mRNA vaccine developed from the first human isolate of bovine H5N1. Cell Rep Med. 2026;7(4):102702. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102702

6. Marchenko VY, Panova AS, Kolosova NP, et al. Characterization of H5N1 avian influenza virus isolated from bird in Russia with the E627K mutation in the PB2 protein. Sci Rep. 2024;14(1):26490. https://doi.org/10.1038/s41598-024-78175-y

7. Wang Z, Tian C, Zhu J, et al. Avian influenza mRNA vaccine encoding hemagglutinin provides complete protection against divergent H5N1 viruses in specific-pathogen-free chickens. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):55. https://doi.org/10.1186/s12951-025-03156-w

8. Sharabrin SV, Krasnikova SI, Kisakov DN, et al. A naked lyophilized mRNA vaccine against seasonal influenza, administered by jet injection, provides a robust response in immunized mice. Vaccines (Basel). 2026;14(1):56. https://doi.org/10.3390/vaccines14010056

9. Michel T, Luft D, Abraham MK, et al. Cationic nanoliposomes meet mRNA: Efficient delivery of modified mRNA using hemocompatible and stable vectors for therapeutic applications. Mol Ther Nucleic Acids. 2017;8:459–68. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2017.07.013

10. Hatziantoniou S, Maltezou HC, Tsakris A, et al. Anaphylactic reactions to mRNA COVID-19 vaccines: A call for further study. Vaccine. 2021;39(19):2605–7. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.03.073

11. Yakovlev VA, Litvinova VR, Rudometova NB, et al. Immunogenic and protective properties of mRNA vaccine encoding hemagglutinin of avian influenza A/H5N8 virus, delivered by lipid nanoparticles and needle-free jet injection. Vaccines (Basel). 2025;13(8):883. https://doi.org/10.3390/vaccines13080883

12. Belser JA, Szretter KJ, Katz JM, Tumpey TM. Use of animal models to understand the pandemic potential of highly pathogenic avian influenza viruses. Adv Virus Res. 2009; 73:55–97. https://doi.org/10.1016/S0065-3527(09)73002-7

13. Lowen AC, Mubareka S, Tumpey TM, et al. The guinea pig as a transmission model for human influenza viruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(26):9988–92. https://doi.org/10.1073/pnas.0604157103

14. Septer KM, Sim DG, Patel DR, et al. Immunity to hemagglutinin and neuraminidase results in additive reductions in air-borne transmission of influenza H1N1 virus in ferrets. Sci Adv. 2026;12(11):eaea8719. https://doi.org/10.1126/sciadv.aea8719

15. Belser JA, Barclay W, Barr I, et al. Ferrets as models for influenza virus transmission studies and pandemic risk assessments. Emerg Infect Dis. 2018;24(6):965–71. https://doi.org/10.3201/eid2406.172114

16. Kim CU, Choi WS, Lee P, et al. A consensus HA DNA vaccine targeting clade 2.3.4.4 H5Nx influenza viruses provides broad cross-clade protection in mice and ferrets. Biomed Pharmacother. 2025;191:118485. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118485

17. Belser JA, Katz JM, Tumpey TM. The ferret as a model organism to study influenza A virus infection. Dis Model Mech. 2011;4(5):575–9. https://doi.org/10.1242/dmm.007823

18. Furey C, Scher G, Ye N, et al. Development of a nucleoside-modified mRNA vaccine against clade 2.3.4.4b H5 highly pathogenic avian influenza virus. Nat Commun. 2024;15(1):4350. https://doi.org/10.1038/s41467-024-48555-z

19. Hatta M, Brock N, Hauguel T, et al. Influenza mRNA vaccine reduces pathogenicity and transmission of A(H5N1) virus in a ferret model. NPJ Vaccines. 2025;10(1):263. https://doi.org/10.1038/s41541-025-01318-3

20. Rudometova NB, Fando AA, Kisakova LA, et al. Immunogenic and protective properties of recombinant hemagglutinin of influenza A (H5N8) virus. Vaccines (Basel). 2024;12(2):143. https://doi.org/10.3390/vaccines12020143

21. Litvinova VR, Rudometov AP, Rudometova NB, et al. DNA vaccine encoding a modified hemagglutinin trimer of avian influenza A virus H5N8 protects mice from viral challenge. Vaccines (Basel). 2024;12(5):538. https://doi.org/10.3390/vaccines12050538

22. Abbasi S, Matsui-Masai M, Yasui F, et al. Carrier-free mRNA vaccine induces robust immunity against SARS-CoV-2 in mice and non-human primates without systemic reactogenicity. Mol Ther. 2024;32(5):1266–83. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.03.022


Дополнительные файлы

1. Приложение 1
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Скачать (689KB)    
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:

Литвинова В.Р., Гудымо А.С., Яковлев В.А., Боргоякова М.Б., Старостина Е.В., Яковлева Е.В., Иванова К.И., Перфильева О.Н., Макарова К.П., Вахитов Д.И., Данильченко Н.В., Егорова М.Л., Васильцова Н.Н., Шарабрин С.В., Рудомётова Н.Б., Кисаков Д.Н., Кисакова Л.А., Ильичёва Т.Н., Марченко В.Ю., Карпенко Л.И., Ильичёв А.А., Рудомётов А.П. Введение хорькам мРНК-вакцины mRNA-H5 методом струйной инжекции формирует защитный иммунитет в отношении вируса гриппа подтипа H5N1. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2026;26(3):276-286. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2026-26-3-276-286

For citation:

Litvinova V.R., Gudymo A.S., Yakovlev V.A., Borgoyakova M.B., Starostina E.V., Yakovleva E.V., Ivanova K.I., Perfilyeva O.N., Makarova K.P., Vahitov D.I., Danilchenko N.V., Egorova M.L., Vasiltsova N.N., Sharabrin S.V., Rudometova N.V., Kisakov D.N., Kisakova L.A., Ilyicheva T.N., Marchenko V.Yu., Karpenko L.I., Ilyichev A.A., Rudometov A.P. Administration of the mRNA-H5 vaccine to ferrets via jet injection provides protective immunity against the H5N1 influenza virus. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2026;26(3):276-286. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2026-26-3-276-286

Просмотров: 49

JATS XML


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)

Издатель: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России

Обработка персональных данных
Разработка и техническая поддержка
сайта осуществляется НЭИКОН
(лаборатория Elpub)