biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2026-26-3-276-286biopreparat-802Research ArticleТЕМА НОМЕРА: мРНК-ТЕХНОЛОГИИ В БИОМЕДИЦИНЕ: СОВРЕМЕННЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ И РЕГУЛЯТОРНАЯ ПРАКТИКАISSUE TOPIC: mRNA TECHNOLOGIES IN BIOMEDICINE: CURRENT ADVANCES AND REGULATORY PRACTICEВведение хорькам мРНК-вакцины mRNA-H5 методом струйной инжекции формирует защитный иммунитет в отношении вируса гриппа подтипа H5N1Administration of the mRNA-H5 vaccine to ferrets via jet injection provides protective immunity against the H5N1 influenza virushttps://orcid.org/0009-0003-6524-3222ЛитвиноваВ. Р.LitvinovaV. R.

Литвинова Виктория Руслановна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Victoria R. Litvinova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

viktoriya_litvinova_1999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6952-6412ГудымоА. С.GudymoA. S.

Гудымо Андрей Сергеевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Andrei S. Gudymo

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

gudymo_as@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0009-4563-2099ЯковлевВ. А.YakovlevV. A.

Яковлев Владимир Андреевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Vladimir A. Yakovlev

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

yakovlev_va@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0768-1561БоргояковаМ. Б.BorgoyakovaM. B.

Боргоякова Мария Борисовна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Mariya B. Borgoyakova, Cand. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

borgoyakova_mb@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1733-9524СтаростинаЕ. В.StarostinaE. V.

Старостина Екатерина Владимировна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Ekaterina V. Starostina, Cand. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

starostina_ev@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0001-5203-2130ЯковлеваЕ. В.YakovlevaE. V.

Яковлева Елена Витальевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Elena V. Yakovleva

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

tigeeva_ev@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3191-1360ИвановаК. И.IvanovaK. I.

Иванова Ксения Ивановна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Ksenia I. Ivanova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

ivanova_ki@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4170-0552ПерфильеваО. Н.PerfilyevaO. N.

Перфильева Ольга Николаевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Olga N. Perfilyeva

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

perfileva_on@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0009-2309-0137МакароваК. П.MakarovaK. P.

Макарова Кристина Петровна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Kristina P. Makarova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

makarova_kp@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0706-8119ВахитовД. И.VahitovD. I.

Вахитов Данил Игоревич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Danil I. Vahitov

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

vahitov_di@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2655-4629ДанильченкоН. В.DanilchenkoN. V.

Данильченко Наталья Викторовна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Natalia V. Danilchenko

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

danilchenko_nv@vector.nsc.ruЕгороваМ. Л.EgorovaM. L.

Егорова Марина Леонидовна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Marina L. Egorova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

egorova_ml@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0009-0001-1548-5608ВасильцоваН. Н.VasiltsovaN. N.

Васильцова Наталья Николаевна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Natalya N. Vasiltsova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

vasiltsova_nn@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0664-3587ШарабринС. В.SharabrinS. V.

Шарабрин Сергей Валерьевич, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Sergei V. Sharabrin, Cand. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

sharabrin_sv@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1684-9071РудомётоваН. Б.RudometovaN. V.

Рудомётова Надежда Борисовна, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Nadezhda B. Rudometova, Cand. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

andreeva_nb@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4889-6865КисаковД. Н.KisakovD. N.

Кисаков Денис Николаевич

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Denis N. Kisakov

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

kisakov_dn@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7214-1855КисаковаЛ. А.KisakovaL. A.

Кисакова Любовь Александровна

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Lyubov A. Kisakova

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

orlova_la@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2354-7688ИльичёваТ. Н.IlyichevaT. N.

Ильичёва Татьяна Николаевна, д-р биол. наук, доц.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Tatiana N. Ilyicheva, Dr. Sci. (Biol.), Assoc. Prof.

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

ilicheva_tn@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1339-6732МарченкоВ. Ю.MarchenkoV. Yu.

Марченко Василий Юрьевич, д-р биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Vasiliy Yu. Marchenko, Dr. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

marchenko_vyu@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4365-8809КарпенкоЛ. И.KarpenkoL. I.

Карпенко Лариса Ивановна, д-р биол. наук, доц.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Larisa I. Karpenko, Dr. Sci. (Biol.), Assoc. Prof.

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

karpenko@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5356-0843ИльичёвА. А.IlyichevA. A.

Ильичёв Александр Алексеевич, д-р биол. наук, проф.

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Alexander A. Ilyichev, Dr. Sci. (Biol.), Prof.

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

ilyichev@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2808-4309РудомётовА. П.RudometovA. P.

Рудомётов Андрей Павлович, канд. биол. наук

р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559

Andrey P. Rudometov, Cand. Sci. (Biol.)

Koltsovo, Novosibirsk Region, 630559

rudometov_ap@vector.nsc.ruФедеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаРоссияState Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”Russian Federation202605102026263276286Copyright © Литвинова В.Р., Гудымо А.С., Яковлев В.А., Боргоякова М.Б., Старостина Е.В., Яковлева Е.В., Иванова К.И., Перфильева О.Н., Макарова К.П., Вахитов Д.И., Данильченко Н.В., Егорова М.Л., Васильцова Н.Н., Шарабрин С.В., Рудомётова Н.Б., Кисаков Д.Н., Кисакова Л.А., Ильичёва Т.Н., Марченко В.Ю., Карпенко Л.И., Ильичёв А.А., Рудомётов А.П., 20262026Литвинова В.Р., Гудымо А.С., Яковлев В.А., Боргоякова М.Б., Старостина Е.В., Яковлева Е.В., Иванова К.И., Перфильева О.Н., Макарова К.П., Вахитов Д.И., Данильченко Н.В., Егорова М.Л., Васильцова Н.Н., Шарабрин С.В., Рудомётова Н.Б., Кисаков Д.Н., Кисакова Л.А., Ильичёва Т.Н., Марченко В.Ю., Карпенко Л.И., Ильичёв А.А., Рудомётов А.П.Litvinova V.R., Gudymo A.S., Yakovlev V.A., Borgoyakova M.B., Starostina E.V., Yakovleva E.V., Ivanova K.I., Perfilyeva O.N., Makarova K.P., Vahitov D.I., Danilchenko N.V., Egorova M.L., Vasiltsova N.N., Sharabrin S.V., Rudometova N.V., Kisakov D.N., Kisakova L.A., Ilyicheva T.N., Marchenko V.Y., Karpenko L.I., Ilyichev A.A., Rudometov A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/802ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Высокопатогенный вирус гриппа птиц подтипа H5Nx быстро эволюционирует и заражает различные виды диких и домашних млекопитающих, включая крупный рогатый скот, что подчеркивает его пандемический потенциал для человека. Для борьбы с угрозой пандемии необходимо разрабатывать подходящие вакцинные платформы, к которым относятся мРНК-вакцины, их эффективность во многом зависит от системы доставки. Данное исследование посвящено оценке иммуногенности и протективности мРНК-вакцины mRNA-H5, доставленной с помощью липидных наночастиц (LNP) и струйной инжекции (СИ).

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучение иммуногенных и протективных свойств экспериментальной мРНК-вакцины mRNA-H5 на модели хорьков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведена двухкратная иммунизация хорьков мРНК-вакциной mRNA-H5 в дозе 30 мкг в комплексе с LNP и в дозе 100 мкг при введении СИ. Сыворотки иммунизированных хорьков исследованы методами иммуноферментного анализа (ИФА) на рекомбинантном белке HA/H5, ELISpot с использованием пула специфических пептидов и вируснейтрализации в культуре клеток MDCK-SIAT1 с использованием штамма вируса гриппа A/turkey/Stavropol/320-01/2020 (H5N8). Произведено интраназальное заражение иммунизированных хорьков 5 LD50 штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/ Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1) и регистрация состояния хорьков в течение 14 сут после заражения.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. С помощью метода ИФА установлены титры специфических антител в группах животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP; средние титры в группах составили 1:180 000 и 1:4 000 000 соответственно. С помощью метода вируснейтрализации показано, что сыворотки животных, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 с помощью СИ и в составе LNP, обладают вируснейтрализующей активностью; средние 50% нейтрализующие титры составили 1:250 и 1:1500 соответственно. Методом ELISpot показано, что в группах хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5, активируется специфический клеточный иммунитет. Иммунизация обеспечивала 100% защиту хорьков от гибели при заражении 5 LD50 штамма вируса гриппа A/dalmatian pelican/Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности активации вирус-специфического гуморального и клеточного иммунного ответа у хорьков, иммунизированных мРНК-вакциной mRNA-H5 в случае доставки СИ и в комплексе с LNP.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The highly pathogenic avian influenza virus subtype H5Nx is rapidly evolving and infecting various species of wild and domestic mammals, including cattle, highlighting its pandemic potential for humans. To combat the pandemic threat, it is essential to develop suitable vaccine platforms, including mRNA vaccines, the efficacy of which largely depends on the delivery system. This study evaluates the immunogenicity and protective efficacy of the mRNA-H5 vaccine, delivered via lipid nanoparticles (LNPs) and jet injection (JI).

AIM

AIM. The aim of the study was to evaluate the immunogenic and protective properties of the experimental mRNA-H5 vaccine in a ferret model.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. Ferrets were immunized twice with the mRNA-H5 vaccine at a dose of 30 μg formulated with LNPs and at a dose of 100 μg administered by JI. Sera from immunized ferrets were analyzed using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) against the recombinant HA/H5 protein, an enzyme-linked immunospot (ELISpot) assay using a pool of specific peptides, and a virus neutralization assay in MDCK-SIAT1 cell culture using the influenza virus strain A/turkey/Stavropol/320-01/2020 (H5N8). Immunized ferrets were intranasally challenged with 5 LD50 of the influenza virus strain A/dalmatian pelican/Kalmykia/ 330-10V/2023 (H5N1), and their status was recorded for 14 days after challenge.

RESULTS

RESULTS. Using ELISA, it was established that specific antibody titers were determined in groups of animals immunized with the mRNA-H5 vaccine administered by JI or formulated with LNPs; the average titers in the groups were 1:180,000 and 1:4,000,000, respectively. Using the virus neutralization assay, sera from animals immunized with the mRNA-H5 vaccine administered by JI or formulated with LNPs had virus-neutralizing activity; the average 50% neutralizing titers were 1:250 and 1:1500, respectively. The ELISpot assay showed that in groups of ferrets immunized with the mRNA-H5 vaccine, specific cellular immunity was induced. Immunization with the mRNA-H5 vaccine provided 100% protection against mortality in ferrets challenged with 5 LD50 of the influenza virus strain A/dalmatian pelican/Kalmykia/330-10V/2023 (H5N1).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. This study demonstrated the effective induction of virus-specific humoral and cellular immune responses in ferrets immunized with the mRNA-H5 vaccine administered by JI or formulated with LNPs.

мРНК-вакцинавирус гриппа H5Nxструйная инжекцияхорькииммуногенностьИФАвируснейтрализацияпротективностьmRNA vaccineH5Nx influenza virusjet injectionferretsimmunogenicityELISAvirus neutralizationprotective efficacyРабота выполнена в рамках государственного задания ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.The study was conducted under the state assignment of the State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”.ReferencesLam JY, Yuen CK, Cheung SK, et al. Nasal RNA-scaffold-protein vaccine protects mice from human H5N1 clade 2.3.4.4b virus lethal infection and safeguards against vaccine-unmatched viruses. EBio-Medicine. 2026;126:106228. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106228Lam JY, Yuen CK, Cheung SK, et al. Nasal RNA-scaffold-protein vaccine protects mice from human H5N1 clade 2.3.4.4b virus lethal infection and safeguards against vaccine-unmatched viruses. EBio-Medicine. 2026;126:106228. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106228Hannoun C. The evolving history of influenza viruses and influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2013;12(9):1085–94. https://doi.org/10.1586/14760584.2013.824709Hannoun C. The evolving history of influenza viruses and influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2013;12(9):1085–94. https://doi.org/10.1586/14760584.2013.824709Mostafa A, Nogales A, Martinez-Sobrido L. Highly pathogenic avian influenza H5N1 in the United States: Recent incursions and spillover to cattle. Npj Viruses. 2025;3(1):54. https://doi.org/10.1038/s44298-025-00138-5Mostafa A, Nogales A, Martinez-Sobrido L. Highly pathogenic avian influenza H5N1 in the United States: Recent incursions and spillover to cattle. Npj Viruses. 2025;3(1):54. https://doi.org/10.1038/s44298-025-00138-5Uyeki TM, Milton S, Abdul Hamid C, et al. Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N1) Virus infection in a dairy farm worker. N Engl J Med. 2024;390(21):2028–9. https://doi.org/10.1056/NEJMc2405371Uyeki TM, Milton S, Abdul Hamid C, et al. Highly Pathogenic Avian Influenza A(H5N1) Virus infection in a dairy farm worker. N Engl J Med. 2024;390(21):2028–9. https://doi.org/10.1056/NEJMc2405371Li H, Huang M, Feng S, et al. Preclinical evaluation of an mRNA vaccine developed from the first human isolate of bovine H5N1. Cell Rep Med. 2026;7(4):102702. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102702Li H, Huang M, Feng S, et al. Preclinical evaluation of an mRNA vaccine developed from the first human isolate of bovine H5N1. Cell Rep Med. 2026;7(4):102702. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102702Marchenko VY, Panova AS, Kolosova NP, et al. Characterization of H5N1 avian influenza virus isolated from bird in Russia with the E627K mutation in the PB2 protein. Sci Rep. 2024;14(1):26490. https://doi.org/10.1038/s41598-024-78175-yMarchenko VY, Panova AS, Kolosova NP, et al. Characterization of H5N1 avian influenza virus isolated from bird in Russia with the E627K mutation in the PB2 protein. Sci Rep. 2024;14(1):26490. https://doi.org/10.1038/s41598-024-78175-yWang Z, Tian C, Zhu J, et al. Avian influenza mRNA vaccine encoding hemagglutinin provides complete protection against divergent H5N1 viruses in specific-pathogen-free chickens. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):55. https://doi.org/10.1186/s12951-025-03156-wWang Z, Tian C, Zhu J, et al. Avian influenza mRNA vaccine encoding hemagglutinin provides complete protection against divergent H5N1 viruses in specific-pathogen-free chickens. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):55. https://doi.org/10.1186/s12951-025-03156-wSharabrin SV, Krasnikova SI, Kisakov DN, et al. A naked lyophilized mRNA vaccine against seasonal influenza, administered by jet injection, provides a robust response in immunized mice. Vaccines (Basel). 2026;14(1):56. https://doi.org/10.3390/vaccines14010056Sharabrin SV, Krasnikova SI, Kisakov DN, et al. A naked lyophilized mRNA vaccine against seasonal influenza, administered by jet injection, provides a robust response in immunized mice. Vaccines (Basel). 2026;14(1):56. https://doi.org/10.3390/vaccines14010056Michel T, Luft D, Abraham MK, et al. Cationic nanoliposomes meet mRNA: Efficient delivery of modified mRNA using hemocompatible and stable vectors for therapeutic applications. Mol Ther Nucleic Acids. 2017;8:459–68. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2017.07.013Michel T, Luft D, Abraham MK, et al. Cationic nanoliposomes meet mRNA: Efficient delivery of modified mRNA using hemocompatible and stable vectors for therapeutic applications. Mol Ther Nucleic Acids. 2017;8:459–68. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2017.07.013Hatziantoniou S, Maltezou HC, Tsakris A, et al. Anaphylactic reactions to mRNA COVID-19 vaccines: A call for further study. Vaccine. 2021;39(19):2605–7. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.03.073Hatziantoniou S, Maltezou HC, Tsakris A, et al. Anaphylactic reactions to mRNA COVID-19 vaccines: A call for further study. Vaccine. 2021;39(19):2605–7. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.03.073Yakovlev VA, Litvinova VR, Rudometova NB, et al. Immunogenic and protective properties of mRNA vaccine encoding hemagglutinin of avian influenza A/H5N8 virus, delivered by lipid nanoparticles and needle-free jet injection. Vaccines (Basel). 2025;13(8):883. https://doi.org/10.3390/vaccines13080883Yakovlev VA, Litvinova VR, Rudometova NB, et al. Immunogenic and protective properties of mRNA vaccine encoding hemagglutinin of avian influenza A/H5N8 virus, delivered by lipid nanoparticles and needle-free jet injection. Vaccines (Basel). 2025;13(8):883. https://doi.org/10.3390/vaccines13080883Belser JA, Szretter KJ, Katz JM, Tumpey TM. Use of animal models to understand the pandemic potential of highly pathogenic avian influenza viruses. Adv Virus Res. 2009; 73:55–97. https://doi.org/10.1016/S0065-3527(09)73002-7Belser JA, Szretter KJ, Katz JM, Tumpey TM. Use of animal models to understand the pandemic potential of highly pathogenic avian influenza viruses. Adv Virus Res. 2009; 73:55–97. https://doi.org/10.1016/S0065-3527(09)73002-7Lowen AC, Mubareka S, Tumpey TM, et al. The guinea pig as a transmission model for human influenza viruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(26):9988–92. https://doi.org/10.1073/pnas.0604157103Lowen AC, Mubareka S, Tumpey TM, et al. The guinea pig as a transmission model for human influenza viruses. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(26):9988–92. https://doi.org/10.1073/pnas.0604157103Septer KM, Sim DG, Patel DR, et al. Immunity to hemagglutinin and neuraminidase results in additive reductions in air-borne transmission of influenza H1N1 virus in ferrets. Sci Adv. 2026;12(11):eaea8719. https://doi.org/10.1126/sciadv.aea8719Septer KM, Sim DG, Patel DR, et al. Immunity to hemagglutinin and neuraminidase results in additive reductions in air-borne transmission of influenza H1N1 virus in ferrets. Sci Adv. 2026;12(11):eaea8719. https://doi.org/10.1126/sciadv.aea8719Belser JA, Barclay W, Barr I, et al. Ferrets as models for influenza virus transmission studies and pandemic risk assessments. Emerg Infect Dis. 2018;24(6):965–71. https://doi.org/10.3201/eid2406.172114Belser JA, Barclay W, Barr I, et al. Ferrets as models for influenza virus transmission studies and pandemic risk assessments. Emerg Infect Dis. 2018;24(6):965–71. https://doi.org/10.3201/eid2406.172114Kim CU, Choi WS, Lee P, et al. A consensus HA DNA vaccine targeting clade 2.3.4.4 H5Nx influenza viruses provides broad cross-clade protection in mice and ferrets. Biomed Pharmacother. 2025;191:118485. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118485Kim CU, Choi WS, Lee P, et al. A consensus HA DNA vaccine targeting clade 2.3.4.4 H5Nx influenza viruses provides broad cross-clade protection in mice and ferrets. Biomed Pharmacother. 2025;191:118485. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118485Belser JA, Katz JM, Tumpey TM. The ferret as a model organism to study influenza A virus infection. Dis Model Mech. 2011;4(5):575–9. https://doi.org/10.1242/dmm.007823Belser JA, Katz JM, Tumpey TM. The ferret as a model organism to study influenza A virus infection. Dis Model Mech. 2011;4(5):575–9. https://doi.org/10.1242/dmm.007823Furey C, Scher G, Ye N, et al. Development of a nucleoside-modified mRNA vaccine against clade 2.3.4.4b H5 highly pathogenic avian influenza virus. Nat Commun. 2024;15(1):4350. https://doi.org/10.1038/s41467-024-48555-zFurey C, Scher G, Ye N, et al. Development of a nucleoside-modified mRNA vaccine against clade 2.3.4.4b H5 highly pathogenic avian influenza virus. Nat Commun. 2024;15(1):4350. https://doi.org/10.1038/s41467-024-48555-zHatta M, Brock N, Hauguel T, et al. Influenza mRNA vaccine reduces pathogenicity and transmission of A(H5N1) virus in a ferret model. NPJ Vaccines. 2025;10(1):263. https://doi.org/10.1038/s41541-025-01318-3Hatta M, Brock N, Hauguel T, et al. Influenza mRNA vaccine reduces pathogenicity and transmission of A(H5N1) virus in a ferret model. NPJ Vaccines. 2025;10(1):263. https://doi.org/10.1038/s41541-025-01318-3Rudometova NB, Fando AA, Kisakova LA, et al. Immunogenic and protective properties of recombinant hemagglutinin of influenza A (H5N8) virus. Vaccines (Basel). 2024;12(2):143. https://doi.org/10.3390/vaccines12020143Rudometova NB, Fando AA, Kisakova LA, et al. Immunogenic and protective properties of recombinant hemagglutinin of influenza A (H5N8) virus. Vaccines (Basel). 2024;12(2):143. https://doi.org/10.3390/vaccines12020143Litvinova VR, Rudometov AP, Rudometova NB, et al. DNA vaccine encoding a modified hemagglutinin trimer of avian influenza A virus H5N8 protects mice from viral challenge. Vaccines (Basel). 2024;12(5):538. https://doi.org/10.3390/vaccines12050538Litvinova VR, Rudometov AP, Rudometova NB, et al. DNA vaccine encoding a modified hemagglutinin trimer of avian influenza A virus H5N8 protects mice from viral challenge. Vaccines (Basel). 2024;12(5):538. https://doi.org/10.3390/vaccines12050538Abbasi S, Matsui-Masai M, Yasui F, et al. Carrier-free mRNA vaccine induces robust immunity against SARS-CoV-2 in mice and non-human primates without systemic reactogenicity. Mol Ther. 2024;32(5):1266–83. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.03.022Abbasi S, Matsui-Masai M, Yasui F, et al. Carrier-free mRNA vaccine induces robust immunity against SARS-CoV-2 in mice and non-human primates without systemic reactogenicity. Mol Ther. 2024;32(5):1266–83. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.03.022

The authors declare that there are no conflicts of interest present.