Критерии применения платформенного подхода для мРНК-вакцин и генотерапевтических лекарственных препаратов в регуляторной практике

ВВЕДЕНИЕ. Платформенный подход, предполагающий использование неизменного производственного процесса и унифицированных методик контроля качества, признан ведущими регуляторными органами, включая Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), эффективным инструментом ускорения вывода на рынок инновационных препаратов — мРНК-вакцин и генотерапевтических лекарственных препаратов (ГТЛП). Для Российской Федерации и стран Евразийского экономического союза (ЕАЭС) актуально внедрение данной концепции, что позволит ускорить фармацевтическую разработку, оптимизировать контроль качества и валидацию процессов производства, а также экспертную оценку при регистрации таких препаратов.

ЦЕЛЬ. Проанализировать международные регуляторные подходы к применению платформенных технологий в производстве и контроле качества мРНК-вакцин и ГТЛП на основе вирусных векторов и систем редактирования генома для обоснования их внедрения в национальное законодательство и нормативную документацию Российской Федерации и ЕАЭС.

ОБСУЖДЕНИЕ. Проанализированы публикации (2015–2025 гг.) в PubMed, Google Scholar, eLIBRARY.RU и материалы регуляторных органов (FDA, EMA, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для медицинского применения (ICH), Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Великобритании, Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским изделиям Японии (PMDA)), посвященные применению платформенных технологий в производстве и контроле качества лекарственных препаратов. Установлено отсутствие в нормативной документации Российской Федерации и ЕАЭС критериев применения платформенного подхода для мРНК-вакцин и ГТЛП, что затрудняет ускоренное внедрение в клиническую практику инновационных персонализированных препаратов. Показано, что международные регуляторные подходы (FDA, EMA, PMDA) позволяют ускорить разработку и валидацию процесса производства, а также сократить объем доклинических и клинических исследований за счет повторного использования данных о ранее произведенных и одобренных препаратах (данные о процессе производства, профиле безопасности для мРНК-вакцин и ГТЛП). Основными нерешенными вопросами остаются объем подтверждающих данных и необходимость наличия первого одобренного продукта для присвоения статуса платформенной технологии. Обоснована необходимость разработки унифицированных нормативных требований к релевантному опыту и валидации процессов, позволяющих реализовать преимущества платформенного подхода при сохранении высокого уровня безопасности и эффективности лекарственных препаратов в рамках экспертных процедур.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Платформенный подход, основанный на неизменном производственном процессе и унифицированных методиках контроля качества, позволяет ускорить фармацевтическую разработку, сократить объем доклинических и клинических исследований и оптимизировать экспертную оценку мРНК-вакцин и ГТЛП. Для внедрения данного подхода в Российской Федерации и ЕАЭС необходимо предусмотреть в нормативной документации возможность использования стандартизированных модулей в рамках единой технологической платформы, что ускорит разработку и вывод на рынок ГТЛП и персонализированных продуктов, а также повысит их экономическую доступность.

1. Skerritt JH, Tucek-Szabo C, Sutton B, Nolan T. The platform technology approach to mRNA product development and regulation. Vaccines (Basel). 2024;12(5):528. https://doi.org/10.3390/vaccines12050528

2. Urnov F, Kassim S, Musunuru K, et al. Advancing gene-editing platforms to improve the viability of rare-disease therapeutics: Key insights from a 2024 Scientific Exchange hosted by ARM, ISCT, and Danaher. Cytotherapy. 2025;27(10):1151–63. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2025.06.010

3. Ogawa T, Sunyi J, Kawachi K, et al. Regulatory approaches for platform-based vaccine development in Japan: Insights from PMDA’s experience with COVID-19 and RSV vaccines. Vaccine. 2026;76:128315. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2026.128315

4. Musunuru K, Grandinette SA, Wang X, et al. Patient-Specific in vivo gene editing to treat a rare genetic disease. N Engl J Med. 2025;392(22):2235–43. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504747

5. Багдасарова ДВ, Болотина ЛВ, Леухина ИА и др. мРНК-технологии в борьбе с онкологическими заболеваниями: мировой опыт клинических исследований и опыт внедрения в Российской Федерации. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2025;14(6):69–77. https://doi.org/10.17116/onkolog20251406169

6. Копеин ДС, Порошин ГН, Хамитов РA. Реализация концепции Quality by Design для генотерапевтического лекарственного препарата на основе аденоассоциированного вирусного вектора. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2025;25(2):141–55. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2025-580

7. Bulcha JT, Wang Y, Ma H, et al. Viral vector platforms within the gene therapy landscape. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):53. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00487-6

8. Young P. Treatment to cure: Advancing AAV gene therapy manufacture. Drug Discov Today. 2023;28(7):103610. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2023.103610

9. Stoops J, Morton T, Powell J, et al. Treg cell therapy manufacturability: current state of the art, challenges and new opportunities. Front Immunol. 2025;16:1604483. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1604483

10. Whitley J, Zwolinski C, Denis C, et al. Development of mRNA manufacturing for vaccines and therapeutics: mRNA platform requirements and development of a scalable production process to support early phase clinical trials. Transl Res. 2022;242:38–55. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2021.11.009

11. Zhang G, Tang T, Chen Y, et al. mRNA vaccines in disease prevention and treatment. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):365. https://doi.org/10.1038/s41392-023-01579-1

12. Li M, Wang Z, Xie C, et al. Advances in mRNA vaccines. In: International Review of Cell and Molecular Biology. Elsevier; 2022. P. 295–316. https://doi.org/10.1016/bs.ircmb.2022.04.011

13. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vaccines — A new era in vaccinology. Nat Rev Drug Discov. 2018;17(4):261–79. https://doi.org/10.1038/nrd.2017.243

14. Schrieber SJ, Putnam WS, Chow ECY, et al. Comparability considerations and challenges for expedited development programs for biological products. Drugs RD. 2020;20(4):301–6. https://doi.org/10.1007/s40268-020-00321-4

15. Castellanos MM, Gressard H, Li X, et al. CMC strategies and advanced technologies for vaccine development to boost acceleration and pandemic preparedness. Vaccines (Basel). 2023;11(7):1153. https://doi.org/10.3390/vaccines11071153

16. Madabushi R, Seo P, Zhao L, et al. Review: Role of model-informed drug development approaches in the lifecycle of drug development and regulatory decision-making. Pharm Res. 2022;39(8):1669–80. https://doi.org/10.1007/s11095-022-03288-w

17. Brooks PJ, Ottinger EA, Portero D, et al. The platform vector gene therapies project: Increasing the efficiency of adeno-associated virus gene therapy clinical trial startup. Hum Gene Ther. 2020;31(19– 20):1034–42. https://doi.org/10.1089/hum.2020.259

18. Doudna JA. The promise and challenge of therapeutic genome editing. Nature. 2020;578(7794):229–36. https://doi.org/10.1038/s41586-020-1978-5

19. Chan AYL, Chan VKY, Olsson S, et al. Access and unmet needs of orphan drugs in 194 countries and 6 areas: A global policy review with content analysis. Value Health. 2020;23(12):1580–91. https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.06.020

20. Drennen J, Anderson C. Comparability protocols: Chemistry, manufacturing and controls information. NIR News. 2003;14(3):14–5. https://doi.org/10.1255/nirn.720

21. Sanyal G, Särnefält A, Kumar A. Considerations for bioanalytical characterization and batch release of COVID-19 vaccines. npj Vaccines. 2021;6(1):53. https://doi.org/10.1038/s41541-021-00317-4

22. Ваганова ОА, Смирнов РС, Ленин СА и др. Моноклональные антитела: разработка платформенных методик оценки примесей высокомолекулярных и низкомолекулярных соединений. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2025;15(3):330–46. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2025-15-3-330-346