Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Микоплазмы - контаминанты клеточных культур

Полный текст:

Аннотация

Безопасность биопродуктов, получаемых из клеток животных, связана со свойствами самих клеток или их компонентов, а также с возможным присутствием в них контаминантов микробного и вирусного происхождения. Пригодность клеточного субстрата для производства профилактических препаратов нередко определяется совершенством производственного процесса, который позволяет обеспечивать пользу/риск получаемого продукта. Одним из распространенных контаминантов клеточных субстратов являются микоплазмы, относящиеся к классу Mollicutes. Они отличаются от других микроорганизмов отсутствием клеточной мембраны, паразитированием на различных видах животных и растений, на поверхности или внутри клеток. Некоторые виды микоплазм потенциально патогенны для человека, in vitro конкурируют с клетками за питательные вещества, вызывают хромосомные аберрации, препятствуют нормальному метаболизму клеток. Выявление микоплазменной контаминации клеточных субстратов при производстве профилактических препаратов определяется требованиями нормативных документов.

Об авторах

Н. В. Шалунова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Главный эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, проф



Р. А. Волкова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р биол. наук



А. Р. Волгин
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия
Заместитель директора Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. мед. наук


Е. М. Петручук
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия
Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП


З. Е. Бердникова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Ведущий эксперт лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества МИБП



Е. В. Эльберт
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Ведущий эксперт лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний, канд. биол наук



В. А. Шевцов
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Начальник управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. мед. наук



А. В. Рукавишников
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Заместитель начальника управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. биол. наук



И. С. Семенова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Эксперт 1-й категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС



О. В. Меркулова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Ведущий научный сотрудник лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС, канд. мед. наук



Г. А. Трусов
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Научный сотрудник лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС



Н. В. Терешкина
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП



О. А. Рачинская
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Эксперт 2-й категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС



И. Н. Индикова
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия
Ведущий эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП


Е. В. Лебединская
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Ведущий научный сотрудник отдела редакционно-издательской деятельности и защиты интеллектуальной собственности Центра планирования и координации НИР, канд. биол. наук



Е. Д. Мыца
Научный центр экспертизы средств медицинского применения
Россия

Эксперт 2-й категории лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП



Список литературы

1. Annex 2. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of poliomyelitis vaccines (oral, live, attenuated). Replacement of Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 904, and Addendum to Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 910. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization, WHO Technical Report Series, № 980 (63 report). WHO; 2014.

2. Вакцина полиомиелитная пероральная 1, 2, 3 типов, раствор для приема внутрь (ФС. 3.3.1.0037.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 3. С. 1110-25. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_3/HTML /#1110/z.

3. Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks, 2013. WHO Technical Report Series, № 978, 79-187.

4. Вакцина против краснухи культуральная живая (ФС. 3.3.1.0024.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 3. С. 964-72. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3/HTML /#1110/z.

5. Степанова ЛГ, Алексеев СБ, Згурский АА, Шалунова НВ. и др. Получение и характеристика нового штамма диплоидных клеток из эмбриональной ткани легкого человека. Цитология 1986; 28(12): 1373-6.

6. Hayflick L. A brief history of cell substrates used for the preparation of human biologicals. Developmental Biology 2001, 106: 5-23.

7. Polio vaccines: WHO position paper. March, 2016. Weekly Epidemiol Rec. 2016; 91(12): 145-68.

8. Шалунова НВ, Меркулов ВА, Комратов АВ, Петручук ЕМ, Семенова ИС, Волгин АР, Трусов ГА. Требования к клеточным культурам, используемым для производства и контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013; (1): 28-32.

9. Колокольцова ТД, Сабурина ИН, Кубатиев АА. Культуры клеток человека и животных: выделение, культивирование, криоконсервация и контроль. Патогенез 2015; 13(2): 50-65.

10. Carrier T, Donahue-Hjelle L, Strama MJ. Banking Parental Cells According to CGMP Guidelines. A Practical Approach to Developing Stable Cell Lines. BioProcess International December 2009: 20-25. Available from: http://www.thermofisher.com/content/dam/Life- Tech/global/applied-sciences/pdfs/Bioproduction/BPI_banking- parental-cells.pdf

11. Genzel Y, Reichl U. Continuous cell lines as a production system for influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2009; 8(12): 1681-92.

12. Barrett PN, Mundt W, Kistner O, Howard MK. Vero cell platform in vaccine production: moving towards cell culture-based viral vaccines. Expert Rev Vaccines 2009; 8(5): 607-18.

13. Бархалева ОА, Ладыженская ИП, Воробьева МС, Шалунова НВ, Подчерняева ДЯ, Михайлова ГР, Хорошева ТВ, Баринский ИФ. «Витагерпавак» - первая отечественная вакцина на перевиваемой линии клеток Vero (B). Вопросы вирусологии 2009; (5): 33-7.

14. Barile MF, Rottem S. Mycoplasmas in cell culture. In: Kahane I. and Adoni A. (eds). Rapid diagnosis of mycoplasmas. New York: Plenum Press; 1993. P. 155-193.

15. Requirements for continuous cell lines used for biologicals production. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Thirty-sixth report. Geneva: World Health Organization; 1987 (WHO Technical Report Series, № 745), Annex 3. Viral safety evaluation of biotechnology products.

16. Requirements for the use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-seventh report. Geneva: World Health Organization; 1998 (WHO Technical Report Series, № 878). Annex 1. Viral safety evaluation of biotechnology products.

17. Characterization and Qualification of Cell Substrates and Other Biological Materials Used in the Production of Viral Vaccines for Infectious Disease Indications U. S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Biologics Evaluation and Research. 2010.

18. Градобоев ВН, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК, Тиманькова ГД. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1997; 42(4): 168-71.

19. Краснянский ВП, Потрываева НВ, Борисевич ИВ, Градобоев ВН, Пашанина ТП, Пшеничнов ВА. Опыт получения инактивированной вакцины лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1993; (6): 276-9.

20. Фирсова ИВ, Шатохина ИВ, Борисевич ИВ, Евсеев АА, Максимов ВА, Пантюхов ВБ, Хмелев АЛ. Использование морских свинок для оценки эффективности вакцин против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 2003; 48(6): 43-5.

21. Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Евсеев АА, Краснянский ВП, Максимов ВА. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей. Вопросы вирусологии 2008; 53(1): 39-41.

22. Razin S, Hayflick L. Time-line of significant contributions to mycoplasmology. Biologicals 2010; 38: 191-2.

23. Hayflick L, Stinebring WR. Intracellular growth of pleuropneumonia-like organisms ANATOMICAL RECORD. 1955; 121(2): 477-8.

24. Robinson LB, Wichelhausen RH, Roisman B. Contamination of cell cultures by pneumonia-like organisms. Science 1956; 124: 1147-8.

25. Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609-27.

26. Nikfarjam L, Farzaneh P. Prevention and Detection of Mycoplasma Contamination in Cell Culture. Cell J. 2012; 13(4): 203-212.

27. Ryan J, Mariano J. What are Mycoplasmas? Available from: http://www.bionique.com/files/whataremycoplasma.pdf.

28. Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609-27.

29. Дьяконов ЛП, ред. Животная клетка в культуре (методы и применение в биотехнологии). М.; 2009.

30. Шалунова НВ, Петручук ЕМ, Корнилова ОГ. и др. Аттестация перевиваемых клеточных культур. Методические рекомендации. М.: ФГБУ «ГИСК им Л. А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России; 2011.

31. Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

32. Исследование ИЛП на присутствие микоплазм. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. М; 2012. С. 118-20.

33. Михайлова ГР, Хижнякова ТМ, Подчерняева РЯ. Использование антибиотиков для деконтаминации клеточных культур от микоплазм. Ветеринарная патология 2005; (1): 48-51.

34. 2.6.7. Mycoplasmas. P. 178-83. European Pharmacopoeia 8.0. Strasbourg: Council of Europe; 2015.

35. Бердникова ЗЕ. Разработка и стандартизация методов выявления микоплазм - контаминантов медицинских биологических препаратов: дис.. канд. биол. наук. М.; 1991.

36. Кулешов КВ, Гальнбек ТВ. Методические наставления по идентификации и видовой дифференциации микроорганизмов рода Mycoplasma в клеточных линиях методом полимеразной цепной реакции. М.; 2012.

37. Урываев ЛВ, Ионова КС, Дедова АВ и др. Анализ контаминации клеточных культур пестивирусом BVDV и микоплазмами. Вопросы вирусологии 2012; 57(5): 15-21.

38. Kazemiha VM, Shokgroser AV, Frabestani MR, et al. PCR-based detection and eradication of mycoplasma infections from various mammalian cell lines: a local experience. Cytotechnology 2009; 61(3): 117-24.

39. Shahhosseiny MH, Hosseiny Z, Khoramkhorshid HR, Azari S, Shokrgozar MA. Rapid and sensitive detection of Mollicutes in cell culture by polymerase chain reaction. J Basic Microbiol. 2010; 50(2): 171-8.

40. Kazemiha VM, Amanzadeh A, Memarnejadian A, Azari S, Shokrgozar M A, Mahdian R, Bonakdar S. Sensitivity of biochemical test in comparison with other methods for the detection of mycoplasma contamination in human and animal cell lines stored in the National Cell Bank of Iran. Cytotechnology 2014; 66(5): 861-73.

41. David Fiorentini. Available from: http://www.bioind.com/page_14199.

42. Uphoff CC, Drexler HG. Detection of Mycoplasma contamination in cell cultures. Curr Protoc Mol Biol. 2014; 106: 28.4.1-28.4.14.

43. Volokhov DV, Graham LJ, Brorson KA, Chizhikov VE. Mycoplasma testing of cell substrates and biologics: Review of alternative non-microbiological techniques. Mol Cell Probes. 2011; 25(2-3): 69-77.

44. Испытание на присутствие микоплазм (ОФС 1.7.2.0031.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 2. С. 827-835. Available from: http://193.232.7.120/feml/ clinical_ref/pharmacopoeia_2/HTML /#827/z.


Для цитирования:


Шалунова Н.В., Волкова Р.А., Волгин А.Р., Петручук Е.М., Бердникова З.Е., Эльберт Е.В., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Семенова И.С., Меркулова О.В., Трусов Г.А., Терешкина Н.В., Рачинская О.А., Индикова И.Н., Лебединская Е.В., Мыца Е.Д. Микоплазмы - контаминанты клеточных культур. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(3):151-160.

For citation:


Shalunova N.V., Volkova R.A., Volgin A.R., Petruchuk E.M., Berdnikova Z.E., Elbert E.V., Shevtsov V.A., Rukavishnikov A.V., Semenova I.S., Merkulova O.V., Trusov G.A., Tereshkina N.V., Rachinskaj O.A., Indikova I.N., Lebedinskaya E.V., Mytsa E.D. Mycoplasma - contamination of cell cultures. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(3):151-160. (In Russ.)

Просмотров: 81


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)