Оценка неопределенности результатов измерений при определении потери в массе при высушивании биологических лекарственных препаратов

Актуальность. Исследование неопределенности результатов измерений, проводимых испытательными лабораториями, предусмотрено ГОСТ ISO/IEC 17025-2019. Оценивание неопределенности методик испытаний биологических лекарственных препаратов представляет собой сложную задачу,  требующую особого подхода и  значительных  временных и трудовых ресурсов. Актуальной является оценка неопределенности измерений на примере методики определения потери в массе при высушивании биологических лекарственных препаратов, поскольку в процессе ее реализации анализируется именно результат измерения (взвешивания) физической величины — массы.

Цель. Оценить неопределенность результатов измерений при  определении потери в  массе при высушивании биологических лекарственных препаратов.

Материалы и методы. Субстанция-порошок для изготовления бифидосодержащего препарата (исследуемый образец). Испытание проводили в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации ОФС.1.2.1.0010.15. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы Microsoft Exсel. Расчет неопределенности проводили  двумя   способами:   при   помощи   подхода   «снизу   вверх» и с использованием доверительного интервала.

Результаты. Идентифицированы составляющие неопределенности, влияющие  на  результат измерения потери в массе при высушивании. Расширенная неопределенность, рассчитанная с использованием подхода «снизу вверх»,  составила  0,34%  (коэффициент  охвата k=2, уровень доверия приблизительно 95%), при этом наибольший вклад вносит неопределенность измерения массы бюкса после высушивания образца — 0,147%; наименьший вклад — неопределенность измерения массы пустого бюкса — 0,003%. Неопределенность двух параллельных измерений, рассчитанная с помощью доверительного интервала, составила 0,32%.

Выводы. Два подхода к расчету неопределенности результатов  измерений  потери  в  массе при высушивании дают сопоставимые результаты. Анализ бюджета неопределенности выявил, что наибольший вклад в результат испытания вносит неопределенность  измерения массы бюкса после высушивания образца, что требует тщательного контроля условий пробоподготовки. Для оценки неопределенности может  быть использован способ  расчета с помощью доверительного интервала. Методология анализа  методики  потери  в  массе при  высушивании с  точки зрения  выявления факторов, влияющих на  результат  испытания, и представленные способы расчета неопределенности могут быть полезны специалистам испытательных лабораторий.

1. Волкова РА, Фадейкина ОВ. Проблемы оценки неопределенности методик испытаний и стандартных образцов иммунобиологических лекарственных средств. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017;17(1):27–31. EDN: VWOGAY

2. Волкова РА, Фадейкина ОВ. Проблемы метрологического обеспечения методик оценки качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Стандартные образцы в измерениях и технологиях. Материалы I Международной научной конференции. Екатеринбург: Уральский научно-исследовательский институт метрологии; 2013. С. 88–90. EDN: SHAGWL

3. Malik KP, Duru C, Ahmed M, Matejtschuk P. Analytical options for the measurement of residual moisture content in lyophilized biological materials. Am Pharm Rev. 2010;13(5):42–7.

4. Воропаев АА, Фадейкина ОВ, Ермолаева ТН, Давыдов ДС. Влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(2):208–17. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-2-208-217

5. Glantz SA, ed. Primer of Biostatistics. New York: McGraw-Hill; 1992.