Изучение иммуногенности вакцины Гам-КОВИД-Вак

В начале массовой иммунизации личного состава Вооруженных Сил Российской Федерации в ноябре 2020 г. первой в России вакциной Гам-КОВИД-Вак против новой коронавирусной инфекции COVID-19 необходимо было оценить уровень антител у вакцинированных лиц, длительность и напряженность гуморального иммунитета против COVID-19.

Цель работы: изучение иммуногенной эффективности вакцины Гам-КОВИД-Вак у сотрудников военных лечебных учреждений после вакцинации.

Материалы и методы: наличие специфических антител в сыворотке крови лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак (477 добровольцев), и переболевших COVID-19 (73 пациента) определяли в реакции нейтрализации, методами иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов реагентов различных производителей и иммуноблоттинга. Статистическую обработку результатов исследования проводили методами вариационной статистики.

Результаты: установлено, что у 90,7% вакцинированных выявляются вируснейтрализующие антитела в реакции нейтрализации, и у 95,4% – в ИФА. Отмечено снижение уровня антител, выявляемых в реакции нейтрализации и ИФА, у вакцинированных старше 50 лет. Концентрация иммуноглобулина класса G к S-белку вируса SARS-CoV-2, определяемая в ИФА у группы лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак, достоверно выше, чем в группе переболевших COVID-19. Наибольший уровень корреляции результатов определения антител в ИФА и реакции нейтрализации получен при использовании экспериментального набора реагентов для количественного выявления вируснейтрализующих антител методом конкурентного ИФА с использованием рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента АСЕ2. Изучение динамики изменений уровня вируснейтрализующих антител показало, что через три месяца после введения второго компонента вакцины отмечается достоверное снижение уровня антител более чем в два раза.

Выводы: у лиц, иммунизированных вакциной Гам-КОВИД-Вак, формируется эффективный гуморальный иммунитет к возбудителю COVID-19. Снижение среднего геометрического значения титров антител в два раза через три месяца после введения второго компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак свидетельствует о необходимости проведения ревакцинации через 6 месяцев после введения второго компонента вакцины.

1. Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8

2. Logunov DY, Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatullin AI, Shcheblyakov DV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020;396(10255):887–97. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31866-3

3. Львов ДК, ред. Руководство по вирусологии: Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. М.: Медицинское информационное агентство; 2013.

4. Bundschuh C, Egger M, Wiesinger K, Gabriel C, Clodi M, Mueller T, Dieplinger B. Evaluation of the EDI enzyme linked immunosorbent assays for the detection of SARS-CoV-2 IgM and IgG antibodies in human plasma. Clin Chim Acta. 2020;509:79–82. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.05.047

5. Xiang F, Wang X, He X, Peng Z, Yang B, Zhang J, et al. Antibody detection and dynamic characteristics in patients with Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis. 2020;71(8):1930–4. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa461

6. Гинсбург НН, Касымов КТ, Альтштейн АД Сравнительное изучение различных методов титрования вируснейтрализующих антител к вирусу полиомиелита в культуре ткани. Вопросы вирусологии. 1960;(1):20–5.

7. Пшеничнов ВА, Семенов БФ, Зезеров ЕГ, ред. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.

8. Case JB, Rothlauf PW, Chen RE, Liu Z, Zhao H, Kim AS, et al. Neutralizing antibody and soluble ACE2 inhibition of a replication-competent VSV-SARS-CoV-2 and a clinical isolate of SARS-CoV-2. Cell Host Microbe. 2020;28(3):475–85. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.06.021

9. Kim B. Western blot techniques. Methods Mol Biol. 2017;1606:133–9. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-6990-6_9

10. Towbin H, Gordon J. Immunoblotting and dot immunobinding – current status and outlook. J Immunol Methods. 1984;72(2):313–40. https://doi.org/10.1016/0022-1759(84)90001-2

11. Ашмарин ИП, Воробьёв АА. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Гос. изд. мед. лит.; 1962.

12. Генес ВС. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М.; 1967.

13. Урбах ВЮ. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина; 1975.

14. Nam M, Seo JD, Moon HW, Kim H, Hur M, Yun YM. Evaluation of humoral immune response after SARS-CoV-2 vaccination using two binding antibody assays and a neutralizing antibody assay. Microbiol Spectr. 2021;9(3):e0120221. https://doi.org/10.1128/Spectrum.01202-21

15. Mahmoud SA, Ganesan S, Naik S, Bissar S, Zamel IA, Warren KN, et al. Serological assays for assessing postvaccination SARS-CoV-2 antibody response. Microbiol Spectr. 2021;9(2):e0073321. https://doi.org/10.1128/Spectrum.00733-21

16. Hoshida S, Koeda N, Hattori H, Tanaka M, Tanaka I, Fukui H, et al. Age- and sex-based changes in spike protein antibody status after SARS-CoV-2 vaccination and effect of past-infection in healthcare workers in Osaka. BMC Infect Dis. 2022;22(1):709. https://doi.org/10.1186/s12879-022-07695-7