Ранозаживляющее и противовоспалительное действие рекомбинантного ангиогенина человека

Создание новых эффективных ранозаживляющих средств является актуальной задачей современной клинической фармакологии. Одним из перспективных направлений представляется разработка препаратов для стимуляции ангиогенеза, который является критическим этапом процесса заживления ран. Цель работы: оценить ранозаживляющее действие препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека в виде геля на различных экспериментальных моделях. Материалы и методы: в качестве экспериментальных животных использовали белых беспородных крыс-самцов. Исследовано ранозаживляющее действие препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека (0,0025%) в виде геля относительно препарата сравнения на моделях плоскостной кожно-мышечной, линейной и ожоговой раны. Ранозаживляющее действие исследуемого препарата при лечении длительно незаживающей раны охарактеризовано на модели аллоксанового сахарного диабета. На модели адъювантного артрита оценено противовоспалительное действие препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека относительно препарата сравнения. Результаты: установлена более высокая ранозаживляющая активность препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека относительно препарата сравнения (гель Солкосерил) для плоскостной кожно-мышечной раны, линейной и ожоговой ран. При применении исследуемого препарата ускоряется процесс репарации тканей при лечении длительно незаживающей раны на модели аллоксанового сахарного диабета. Отмечено более быстрое расплавление некротических масс и переход к эпителизации краев раны. Установлена противовоспалительная активность препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека, по эффективности сравнимая с действием препарата сравнения (гель Диклофенак). Выводы: определено наличие у препарата на основе рекомбинантного ангиогенина человека в виде геля выраженных ранозаживляющих и противовоспалительных свойств, сопоставимых с препаратами сравнения.

1. Гуляев АЕ, Лохвицкий СВ, Тусупханов БА. Ранозаживляющие эффекты рекомбинантного ангиогенина человека. Медицина и экология. 2010;3:9–12.

2. Комолова ГС, Ионова ИИ. Биологические функции и лечебные свойства ангиогенина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010;73(3):40–4.

3. Koutroubakis IE, Xidakis C, Karmiris K, Sfiridaki A, Kandidaki E, Kouroumalis EA. Serum angiogenin in inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 2004;49:1758–62. https://doi.org/10.1007/s10620004-9565-4

4. King TV, Vallee BL. Neovascularisation of the meniscus with angiogenin. An experimental study in rabbits. J Bone Joint Surg Br. 1991;73(4):587–90. https://doi.org/10.1302/0301-620x.73b4.1712788

5. Goncalves KA, Silberstein L, Li S, Severe N, Hu MG, Yang H, et al. Angiogenin promotes hematopoietic regeneration by dichotomously regulating quiescence of stem and progenitor cells. Cell. 2016;166(4):894– 906. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.06.042

6. Yu D, Cai Y, Zhou W, Sheng J, Xu Z. The potential of angiogenin as a serum biomarker for diseases: systematic review and meta-analysis. Dis Markers. 2018:1984718. https://doi.org/10.1155/2018/1984718

7. Sheng J, Xu Z. Three decades of research on angiogenin: a review and perspective. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2016;48(5):399–410. https://doi.org/10.1093/abbs/gmv131

8. Newman AC, Nakatsu MN, Chou W, Gershon PD, Hughes CCW. The requirement for fibroblasts in angiogenesis: fibroblast-derived matrix proteins are essential for endothelial cell lumen formation. Mol Biol Cell. 2011;22(20):3791–800. https://doi.org/10.1091/mbc.E11-05-0393

9. Etoh T, Shibuta K, Barnard GF, Kitano S, Mori M. Angiogenin expression in human colorectal cancer: the role of focal macrophage infiltration. Clin Cancer Res. 2000;6(9):3545–51.

10. Hartmann A, Kunz M, Köstlin S, Gillitzer R, Toksoy A, Bröcker EB, Klein CE. Hypoxia-induced up-regulation of angiogenin in human malignant melanoma. Cancer Res. 1999;59(7):1578–83.

11. Lee SH, Kim KW, Joo K, Kim JC. Angiogenin ameliorates corneal opacity and neovascularization via regulating immune response in corneal fibroblasts. BMC Ophthalmol. 2016;16:57. https://doi.org/10.1186/s12886-016-0235-z

12. Matousek J, Soucek J, Riha J, Zankel TR, Benner SA. Immunosuppressive activity of angiogenin in comparison with bovine seminal ribonuclease and pancreatic ribonuclease. Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Biochemistry and Molecular Biology. 1995;112(2):235–41. https://doi.org/10.1016/03050491(95)00075-5

13. Oikonomou KA, Kapsoritakis AN, Kapsoritaki AI, Manolakis AC, Tiaka EK, Tsiopoulos FD, et al. Angiogenin, angiopoietin-1, angiopoietin-2, and endostatin serum levels in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2011;17(4):963–70. https://doi.org/10.1002/ibd.21410

14. Moreau C, Devos D, Gosset P, Brunaud-Danel V, Tonnel A-B, Lassalle P, et al. Mécanismes de dérégulation de la réponse à l’hypoxie dans la sclérose latérale amyotrophique [Mechanisms of deregulated response to hypoxia in sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a clinical study]. Rev Neurol (Paris). 2010;166(3):279–83. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2009.05.018

15. Liu XH, Bai CG, Xu ZY, Huang SD, Yuan Y, Gong DJ, Zhang JR. Therapeutic potential of angiogenin modified mesenchymal stem cells: angiogenin improves mesenchymal stem cells survival under hypoxia and enhances vasculogenesis in myocardial infarction. Microvasc Res. 2008;76(1):23–30. https://doi.org/10.1016/j.mvr.2008.02.005

16. Weiss S, Zimmermann G, Pufe T, Varoga D, Henle P. The systemic angiogenic response during bone healing. Arch Orthop Trauma Surg. 2009;129(7):989–97. https://doi.org/10.1007/s00402-008-0777-5

17. Ибраимов AC, Бейсембаев AA, Давыдов ВТ, Омурбеков ТО. Влияние ангиогенина на репаративные процессы при экспериментальной асептической ране печени. В кн.: Морфология и хирургия: Сборник научных трудов НГМА. Новосибирск; 2022. С. 61–2.

18. Кулбачаев БК, Ибраимов AC. Регенераторные процессы в экспериментальной ране печени при интраоперационном применении геля рекомбинантного ангиогенина человека. Хирургия, морфология, лимфология. 2003;1:37–41.

19. White R, McIntosh C. A review of the literature on topical therapies for diabetic foot ulcers. Part 2: advanced treatments. J Wound Care. 2009;18(8):335–41. https://doi.org/10.12968/jowc.2009.18.8.43633

20. Langer A, Rogowski W. Systematic review of economic evaluations of human cell-derived wound care products for the treatment of venous leg and diabetic foot ulcers. BMC Health Serv Res. 2009;9:115. https://doi.org/10.1186/1472-6963-9-115

21. Токтомбаев КК, Габитов АХ. Экспериментальное обоснование возможности применения ангиостимулирующих технологий в хирургии. Вестник КРСУ. 2009;9(1):162–4.

22. Гуляев АЕ, Тусупханов БА. Стимуляция ангиогенином процессов заживления ран в эксперименте. Медицина и экология. 2010;3:54–56.

23. Пуртов АА, Мамаев АЛ. Рекомбинантная плазмида для экспрессии в дрожжах Pichia pastoris гена химерного белка ангиогенина человека и штамм дрожжей Pichia pastoris — продуцент рекомбинантного химерного белка ангиогенина человека. Патент Российской Федерации № 2658758; 2018.

24. Гущин ЯА, Ковалева МА. Сравнительная морфология кожи человека и лабораторных животных. Лабораторные животные для научных исследований. 2019;2. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-02-06

25. Ломаева СВ, Гетте ИФ, Булавинцева ТС, Переведенцева СЕ, Данилова ИГ. Особенности обмена биополимеров соединительной ткани в печени крыс с аллоксановым диабетом. Бюллетень сибирской медицины. 2013;12(6):38–42.

26. Тринус ФП, Мохорт НА, Клебанов БМ. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев: Здоровье; 1975.

27. Хэм А, Кормак Д. Гистология. В 5 томах. М.: Мир; 1982.

28. Kittel B, Ruehl-Fehlert C, Morawietz G, Klapwijk J, Elwell MR, Lenz B, et al. Revised guides for organ sampling and trimming in rats and mice — Part 2. a joint publication of the RITA and NACAD groups. Exp Toxicol Pathol. 2004;55(6):413–31. https://doi.org/10.1078/0940-2993-00349

29. Ярмолинская МИ, Андреева НЮ, Абашова ЕИ, Мишарина ЕВ. Экспериментальные модели сахарного диабета 1-го типа. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(2):109–18. https://doi.org/10.17816/JOWD682109-118