Влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании

Одним из факторов, влияющих на неопределенность измерений остаточной влажности биологических лекарственных препаратов, является накопление электростатического заряда на поверхностях взвешиваемых бюксов и весов, что выражается в низкой воспроизводимости результатов взвешивания. Наиболее простым и экономичным способом решения данной проблемы, по нашему мнению, является использование бюксов из электропроводящих материалов, например металлических. Цель работы: оценить влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании. Материалы и методы: модельные образцы для проведения исследований готовили на основе сахарозо-желатиновой среды способом лиофилизации и последующей сорбцией влаги до определенных значений остаточной влажности. Оценку однородности модельных образцов по массе проводили с применением Х-карт Шухарта. Определяли потерю в массе при высушивании модельных образцов с использованием стеклянных и металлических бюксов. Статистическую обработку результатов проводили, рассчитывая основные статистические показатели, t-критерий Стьюдента, критерий Фишера. Результаты: подготовлены и стандартизированы четыре серии модельных образцов с применением карт Шухарта по средней массе. Влияние материала бюксов наиболее сильно проявляется при низкой остаточной влажности модельных образцов (менее 0,5%): относительное стандартное отклонение результатов измерений потери в массе при высушивании получаемых при использовании стеклянных бюксов достигало 76%, при использовании металлических бюксов — 35%. При большей остаточной влажности образцов (2–5%) минимальное относительное стандартное отклонение составляло 15% при использовании стеклянных бюксов и 6% при использовании металлических бюксов. Выводы: проведенные исследования позволили оценить влияние материала бюксов на результат определения потери в массе при высушивании: показана более высокая воспроизводимость результатов испытаний с использованием металлических бюксов, что подтверждает возможность их использования при оценке качества биологических лекарственных препаратов по показателю «Потеря в массе при высушивании».

1. Rey L, May JC, Eds. Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products. (3rd ed.). CRC Press; 2010. https://doi.org/10.3109/9781439825761

2. Popa-Burke I, Novick S, Mantilla M, McGrath K. Analysis of compound weighing precision in drug discovery. J Biomol Screen. 2013;18(3):331–40. https://doi.org/10.1177/1087057112461152

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998

4. Thorat BN, Sett A, Mujumbar AS. Drying of vaccines and biomolecules. Drying Technology. 2022;40(3):461–83. https://doi.org/10.1080/07373937.2020.1825293

5. Hubálek Z. Protectants used in the cryopreservation of microorganisms. Cryobiology. 2003;46(3):205–29. https://doi.org/10.1016/s0011-2240(03)00046-4

6. Ramdhatla S, Pikal MJ. Heat and mass transfer scale-up issues during freeze-drying, I: Atypical radiation and the edge vial effect. AAPS PharmSciTech. 2003;4:22–31. https://doi.org/10.1208/pt040214

7. Pikal MJ, Bogner R, Mudhivarthi V, Sharma P, Sane P. Freeze-drying process development and scale-up: scale-up of edge vial versus center vial heat transfer coefficients, Kv. J Pharm Sci. 2016;105(11):3333–43. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.07.027

8. Эпштейн НА. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):106–17.