biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2022-22-2-208-217biopreparat-402Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушиванииInfluence of the material of weighing bottles on loss-on-drying reproducibilityhttps://orcid.org/0000-0002-5786-9159ВоропаевА. А.VoropaevA. A.

Воропаев Андрей Андреевич

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Andrey A. Voropaev

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

voropaev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8473-7442ФадейкинаО. В.FadeikinaO. V.

Фадейкина Ольга Васильевна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga V. Fadeikina, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Fadeikina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0960-7194ЕрмолаеваТ. Н.ErmolaevaT. N.

Ермолаева Татьяна Николаевна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Tatiana N. Ermolaeva

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Ermolaeva@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1768-1362ДавыдовД. С.DavydovD. S.

Давыдов Дмитрий Сергеевич, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry S. Davydov, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Davidov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202206062022222208217Copyright © Воропаев А.А., Фадейкина О.В., Ермолаева Т.Н., Давыдов Д.С., 20222022Воропаев А.А., Фадейкина О.В., Ермолаева Т.Н., Давыдов Д.С.Voropaev A.A., Fadeikina O.V., Ermolaeva T.N., Davydov D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/402

Одним из факторов, влияющих на неопределенность измерений остаточной влажности биологических лекарственных препаратов, является накопление электростатического заряда на поверхностях взвешиваемых бюксов и весов, что выражается в низкой воспроизводимости результатов взвешивания. Наиболее простым и экономичным способом решения данной проблемы, по нашему мнению, является использование бюксов из электропроводящих материалов, например металлических. Цель работы: оценить влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании. Материалы и методы: модельные образцы для проведения исследований готовили на основе сахарозо-желатиновой среды способом лиофилизации и последующей сорбцией влаги до определенных значений остаточной влажности. Оценку однородности модельных образцов по массе проводили с применением Х-карт Шухарта. Определяли потерю в массе при высушивании модельных образцов с использованием стеклянных и металлических бюксов. Статистическую обработку результатов проводили, рассчитывая основные статистические показатели, t-критерий Стьюдента, критерий Фишера. Результаты: подготовлены и стандартизированы четыре серии модельных образцов с применением карт Шухарта по средней массе. Влияние материала бюксов наиболее сильно проявляется при низкой остаточной влажности модельных образцов (менее 0,5%): относительное стандартное отклонение результатов измерений потери в массе при высушивании получаемых при использовании стеклянных бюксов достигало 76%, при использовании металлических бюксов — 35%. При большей остаточной влажности образцов (2–5%) минимальное относительное стандартное отклонение составляло 15% при использовании стеклянных бюксов и 6% при использовании металлических бюксов. Выводы: проведенные исследования позволили оценить влияние материала бюксов на результат определения потери в массе при высушивании: показана более высокая воспроизводимость результатов испытаний с использованием металлических бюксов, что подтверждает возможность их использования при оценке качества биологических лекарственных препаратов по показателю «Потеря в массе при высушивании».

One of the factors influencing the uncertainty of residual moisture measurements in biological medicinal products is the accumulation of electrostatic charge on the surfaces of weighing bottles and laboratory balances, which results in poor weighing reproducibility. The authors believe that the simplest and most economical solution to this problem is to use weighing bottles made of a conductive material, e.g. metal. The aim of the work was to evaluate the influence of the material of weighing bottles on the reproducibility of loss-on-drying (LOD) methods. Materials and methods: Model samples for the study were prepared from a sucrose-gelatin medium by lyophilisation and subsequent moisture sorption to achieve a certain residual moisture content. The authors assessed the samples’ mass uniformity using Shewhart’s X-charts, and analysed their residual moisture content using a loss-on-drying procedure with glass and metal weighing bottles. Statistical processing of the results was carried out by calculating the main statistical indicators: Student’s t-test and Fisher’s F-test. Results: Four batches of model samples were prepared and standardised in terms of average mass using Shewhart’s charts. The effect of weighing bottle materials was most pronounced at low residual moisture contents (less than 0.5%), with the relative standard deviation (RSD) values for the results obtained with glass and metal weighing bottles reaching 76% and 35%, respectively. For the samples with a higher residual moisture content (2–5%), the minimum RSDs with glass and metal weighing bottles were 15% and 6%, respectively. Conclusions: The study allowed for evaluating the influence of the material of weighing bottles on the results of LOD measurements and demonstrated a higher reproducibility with metal weighing bottles. This confirms the possibility of using metal weighing bottles in quality assessment of biological medicinal products for human use with LOD methods.

потеря в массе при высушиванииостаточная влажностьметаллические бюксыстеклянные бюксылиофилизатыиммунобиологический лекарственный препаратloss on dryingresidual moisturemetal weighing bottlesglass weighing bottleslyophilisatesimmunobiological medicinal productРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-22-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 121022000147-4).The study reported in this publication was carried out as part of publicly funded research project № 056-00001-22-00 and was supported by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products (R&D public accounting No. 121022000147-4).ReferencesRey L, May JC, Eds. Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products. (3rd ed.). CRC Press; 2010. https://doi.org/10.3109/9781439825761Rey L, May JC, Eds. Freeze Drying/Lyophilization of Pharmaceutical and Biological Products. (3rd ed.). CRC Press; 2010. https://doi.org/10.3109/9781439825761Popa-Burke I, Novick S, Mantilla M, McGrath K. Analysis of compound weighing precision in drug discovery. J Biomol Screen. 2013;18(3):331–40. https://doi.org/10.1177/1087057112461152Popa-Burke I, Novick S, Mantilla M, McGrath K. Analysis of compound weighing precision in drug discovery. J Biomol Screen. 2013;18(3):331–40. https://doi.org/10.1177/1087057112461152Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998Glantz SA. Primer of biostatistics. 4th ed. New York: McGraw-Hill, Inc; 1994Thorat BN, Sett A, Mujumbar AS. Drying of vaccines and biomolecules. Drying Technology. 2022;40(3):461–83. https://doi.org/10.1080/07373937.2020.1825293Thorat BN, Sett A, Mujumbar AS. Drying of vaccines and biomolecules. Drying Technology. 2022;40(3):461–83. https://doi.org/10.1080/07373937.2020.1825293Hubálek Z. Protectants used in the cryopreservation of microorganisms. Cryobiology. 2003;46(3):205–29. https://doi.org/10.1016/s0011-2240(03)00046-4Hubálek Z. Protectants used in the cryopreservation of microorganisms. Cryobiology. 2003;46(3):205–29. https://doi.org/10.1016/s0011-2240(03)00046-4Ramdhatla S, Pikal MJ. Heat and mass transfer scale-up issues during freeze-drying, I: Atypical radiation and the edge vial effect. AAPS PharmSciTech. 2003;4:22–31. https://doi.org/10.1208/pt040214Ramdhatla S, Pikal MJ. Heat and mass transfer scale-up issues during freeze-drying, I: Atypical radiation and the edge vial effect. AAPS PharmSciTech. 2003;4:22–31. https://doi.org/10.1208/pt040214Pikal MJ, Bogner R, Mudhivarthi V, Sharma P, Sane P. Freeze-drying process development and scale-up: scale-up of edge vial versus center vial heat transfer coefficients, Kv. J Pharm Sci. 2016;105(11):3333–43. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.07.027Pikal MJ, Bogner R, Mudhivarthi V, Sharma P, Sane P. Freeze-drying process development and scale-up: scale-up of edge vial versus center vial heat transfer coefficients, Kv. J Pharm Sci. 2016;105(11):3333–43. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.07.027Эпштейн НА. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;(1):106–17.Epshtein NA. Intermediate precision determination at validation of methods in pharmacy. Razrabotka i registraciâ lekarstvennyh sredstv = Drug Development & Registration. 2016;(1):106–17 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.