Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Экспериментальное изучение эффективности удаления вирусов гепатитов B, C и парвовируса B19 при фракционировании плазмы крови этиловым спиртом

Полный текст:

Аннотация

Цель исследования заключалась в оценке эффективности удаления нуклеиновых кислот (НК) вирусов гепатитов В (ВГВ), С (ВГС) и парвовируса B19 (B19V) из фракций плазмы, полученных методом спиртового разделения. Исследования выполнены в модельном эксперименте путем фракционирования в лабораторных условиях нормального пула донорской плазмы, контаминированного вируссодержащими образцами. Установлено, что многостадийный процесс выделения фракции II, предназначенной для получения иммуноглобулина G, обеспечивал элиминацию НК ВГВ и ВГС до неопределяемого методом ПЦР уровня, при этом суммарный фактор редукции по сравнению с исходной плазмой составил для ДНК ВГВ >5,35 lg, РНК ВГС >4,84 lg. Фактор редукции ДНК B19V был на уровне 4,56 lg (CI 4,49-4,63). При получении фракции V (для альбумина) фактор редукции исследуемых вирусов был >3,0 lg, что в совокупности с дополнительными стадиями очистки обеспечивает надежный уровень безопасности. При выделении фракции I эффективность элиминации ДНК ВГВ и ДНК B19V была менее 2, РНК ВГС - менее 3 порядков, что недостаточно, чтобы признать стадию надежной. Экспериментально подтверждено, что при высоком риске контаминации производственных пулов парвовирусом B19 дополнительные меры безопасности необходимы, включая обязательное исследование плазмы на ДНК B19V. В целом, при разработке полного цикла производства препаратов из плазмы крови доноров базовый процесс спиртового фракционирования необходимо дополнять валидированными стадиями инактивации и элиминации вирусов с учетом остаточного риска контаминации сырья патогенными агентами.

Об авторах

Н. В. Зубкова
Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия
Заместитель начальника управления науки, д-р фарм. наук


М. М. Кузнецова
Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия
Технолог цеха диагностических препаратов Нижегородского филиала


С. В. Зубов
Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия

Начальник отделения производства НВ-диагностикумов/диагностикумов гепатита В цеха диагностических препаратов Нижегородского филиала



Е. В. Филатова
Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия

Старший микробиолог отделения производства НВ-диагностикумов/диагностикумов гепатита В цеха диагностических препаратов Нижегородского филиала, канд. биол. наук



М. Ю. Опалева
Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген»
Россия

Микробиолог отделения отделения производства НВ-диагностикумов/диагностикумов гепатита В цеха диагностических препаратов Нижегородского филиала



Список литературы

1. Burnouf T. Modern plasma fractionation.Transfus Med Rev. 2007; 21(2): 101-17.

2. CPMP/BWP/268/95 Virus Validation Studies: the design contribution and interpretation of studies validating the inactivation and removal of viruses. European Medicines Agency. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003684.pdf.

3. Зубкова НВ. Обеспечение инфекционной безопасности препаратов из плазмы крови доноров. Гематология и трансфузиология 2014; (2): 44-9.

4. Общая фармакопейная статья «Лекарственные препараты из плазмы крови человека». Приказ Минздрава России № 768 от 21.11.2014. Available from: http://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/ materialy-po-deyatelnosti-deparatamenta/stranitsa-856/.

5. WHO Guidance document on viral inactivation and removal procedure intended to assure the viral safety of blood plasma products. WHO Technical Report, Series № 924, Annex 4. 2004. Available from: http://www.who.int/bloodproducts/publications/WHO_ TRS_924_A4.pdf?ua=1.

6. Dichtelmüller H, Flechsig E, Sananes F, Kretschmar M, Dougherty C. Effective virus inactivation and removal by steps of Biotest Pharmaceuticals IGIV production process. Results in Immunology 2012; (2): 19-24.

7. Jeong HS, Shin JH, Park YN, Choi JY, Kim YL, Kim BG et al. Development of real-time RT-PCR for evaluation of JEV clearance during purification of HPV type 16 L1 virus-like particles. Biologicals 2003; 31(3): 223-9.

8. Blümel J, Burger R, Drosten C, Gröner A, Gürtler L, Heiden M et al. Parvovirus B19-Revised. Transfus Med Hemother. 2010; 37(6): 339-50.

9. Филатова ЕВ, Зубкова НВ, Новикова НА, Голицына ЛН, Кузнецов КВ. Выявление маркеров парвовируса B19 в образцах крови доноров. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии 2010; (5): 67-70.

10. Бельгесов НВ, Вильянинов ВН, Романенко СМ, Тихменева ИБ, Попова НН. Динамика выявления маркеров гемотрансмиссивных инфекций при обследовании первичных доноров в подразделении службы крови военно-медицинской академии в течение последних 13 лет. Вестник гематологии 2014; X(4): 6-7.

11. Human Plasma (pooled and treated for virus inactivation). 2007: 1646. European Pharmacopoeia. 6st ed. 2007. Available from: http://www.dandybooksellers.com/acatalog/European Pharmacopoeia Supplement 6.1 Book.html.


Для цитирования:


Зубкова Н.В., Кузнецова М.М., Зубов С.В., Филатова Е.В., Опалева М.Ю. Экспериментальное изучение эффективности удаления вирусов гепатитов B, C и парвовируса B19 при фракционировании плазмы крови этиловым спиртом. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016;16(1):43-48.

For citation:


Zubkova N.V., Kuznetsova M.M., Zubov S.V., Filatova E.V., Opaleva M.Y. Experimental study of the effectiveness of the removal of virus hepatitis B, C and parvovirus B19 by the fractionation of blood plasma with ethanol. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2016;16(1):43-48. (In Russ.)

Просмотров: 65


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)