мРНК-вакцины для профилактики инфекционных заболеваний: обзор международного опыта оценки эффективности и безопасности по результатам клинических исследований

ВВЕДЕНИЕ. Платформенная мРНК-технология создания вакцин для профилактики инфекционных заболеваний была внедрена в медицинскую практику в период COVID-19, однако накопленный опыт клинического применения мРНК-вакцин требует систематизации применительно к другим инфекционным болезням. В связи с этим актуальным представляется обобщение данных об эффективности и безопасности таких мРНК-вакцин в условиях контролируемых клинических исследований для обоснования подходов к экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов подобного класса.

ЦЕЛЬ. Обзор результатов клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ-инфекции), цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции), сезонного гриппа, лихорадки Зика и бешенства для обобщения данных об их эффективности и безопасности с определением ограничений, связанных с применением суррогатных конечных точек и размером выборки.

ОБСУЖДЕНИЕ. Выполнен анализ публикаций в PubMed, eLIBRARY.RU и материалов в ClinicalTrials.gov, описывающих результаты контролируемых клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики инфекционных болезней (за исключением COVID-19) за период 2016–2026 гг. Клиническая эффективность подтверждена только для вакцины mRNA-1345 против РСВ-инфекции: 83,7% (для эпизодов с 2 симптомами) и 82,4% (для эпизодов с 3 симптомами); профиль безопасности признан удовлетворительным. Для мРНК-вакцин против сезонного гриппа подтвержден благоприятный профиль безопасности и выраженная сероконверсия в реакции торможения гемагглютинации; показатели гуморального иммунитета были сопоставимы с зарегистрированными вакцинами. Вакцина mRNA-1647 против ЦМВ-инфекции после трехкратного введения стимулировала длительный иммунный ответ с индукцией Т-клеточного звена при благоприятном профиле безопасности. В исследовании вакцины для профилактики лихорадки Зика (mRNA-1325, mRNA-1893) показано наличие после вакцинации нейтрализующих антител (в реакции нейтрализации) у участников с различным исходным серологическим статусом по флавивирусам; профиль безопасности признан благоприятным. мРНК-вакцина CV7201 против бешенства индуцировала защитные титры вируснейтрализующих антител у 71% участников исследования при внутрикожном и у 46% — при внутримышечном введении; частота местных и системных нежелательных явлений (НЯ) была высокой (97 и 78% соответственно).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты контролируемых клинических исследований мРНК-вакцин для профилактики РСВ-, ЦМВ-инфекций, сезонного гриппа, лихорадки Зика и бешенства продемонстрировали их потенциальную эффективность и приемлемый профиль безопасности, однако оценка большинства препаратов основана на суррогатных конечных точках и малых выборках, что является основными ограничениями проведенных исследований. Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейших исследований с использованием конечных точек (клиническая эффективность, суррогатные маркеры) и пострегистрационного мониторинга безопасности (в первую очередь местные и системные НЯ).

1. Zinatizadeh MR, Zarandi PK, Zinatizadeh M, et al. Efficacy of mRNA, adenoviral vector, and perfusion protein COVID-19 vaccines. Biomed Pharmacother. 2022;146:112527. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112527

2. Hogan MJ, Pardi N. mRNA vaccines in the COVID-19 pandemic and beyond. Annu Rev Med. 2022;73:17–39. https://doi.org/10.1146/annurev-med-042420-112725

3. Hussain A, Yang H, Zhang M, et al. mRNA vaccines for COVID-19 and diverse diseases. J Control Release. 2022;345:314–33. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.03.032

4. Liu MA, Zhou T, Sheets RL, et al. WHO informal consultation on regulatory considerations for evaluation of the quality, safety and efficacy of RNA-based prophylactic vaccines for infectious diseases, 20-22 April 2021. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):384–91. https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2026742

5. Bozkurt B, Kamat I, Hotez PJ. Myocarditis with COVID-19 mRNA vaccines. Circulation. 2021;144(6):471–84. https://doi.org/10.1161/circulationaha.121.056135

6. Patone M, Mei XW, Handunnetthi L, et al. Risks of myocarditis, pericarditis, and cardiac arrhythmias associated with COVID-19 vaccination or SARS-CoV-2 infection. Nat Med. 2022;28(2):410–22. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01630-0

7. Melton DA, Krieg PA, Rebagliati MR, et al. Efficient in vitro synthesis of biologically active RNA and RNA hybridization probes from plasmids containing a bacteriophage SP6 promoter. Nucleic Acids Res. 1984;12(18):7035–56. https://doi.org/10.1093/nar/12.18.7035

8. Tsui NB, Ng EK, Lo YM. Stability of endogenous and added RNA in blood specimens, serum, and plasma. Clin Chem. 2002;48(10):1647–53. https://doi.org/10.1093/clinchem/48.10.1647

9. Kauffman KJ, Webber MJ, Anderson DG. Materials for non-viral intracellular delivery of messenger RNA therapeutics. J Control Release. 2016;240:227–34. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.12.032

10. Young AP, Kanneganti TD. For “U” the bell tolls: Pseudouridine evades TLR detection. Mol Cell. 2025;85(17):3206–8. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.08.008

11. Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D. Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity. 2005;23(2):165–75. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2005.06.008

12. Guan S, Rosenecker J. Nanotechnologies in delivery of mRNA therapeutics using nonviral vector-based delivery systems. Gene Ther. 2017;24(3):133–43. https://doi.org/10.1038/gt.2017.5

13. Pardi N, Tuyishime S, Muramatsu H, et al. Expression kinetics of nucleoside-modified mRNA delivered in lipid nanoparticles to mice by various routes. J Control Release. 2015;217:345–51. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.08.007

14. Patel S, Ashwanikumar N, Robinson E, et al. Naturally-occurring cholesterol analogues in lipid nanoparticles induce polymorphic shape and enhance intracellular delivery of mRNA. Nat Commun. 2020;11(1):983. https://doi.org/10.1038/s41467-020-14527-2

15. Голяк НС, Царенков ВМ, Сушинская ОА и др. Достижения в области разработки вакцин на основе мРНК. Вестник фармации. 2025;(2):77–97. https://doi.org/10.52540/2074-9457.2025.2.77

16. Литвинова ВР, Рудометов АП, Карпенко ЛИ, Ильичев АА. Платформа мРНК-вакцин: особенности получения и доставки мРНК. Биоорганическая химия. 2023;49(2):134–52. https://doi.org/10.31857/S013234232302015X

17. Wilson E, Goswami J, Baqui AH, et. al. Efficacy and safety of an mRNA-based RSV PreF vaccine in older adults. N Engl J Med. 2023;389(24):2233–44. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2307079

18. Goswami J, Cardona JF, Hsu DC, et al. Safety and immunogenicity of mRNA-1345 RSV vaccine coadministered with an influenza or COVID-19 vaccine in adults aged 50 years or older: An observer-blinded, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(4):411–23. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00589-9

19. Bajema KL, Bui DP, Yan L, et al. Severity and long-term mortality of COVID-19, influenza, and respiratory syncytial virus. JAMA Intern Med. 2025;185(3):324–34. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2024.7452

20. Hitchens A, Candrilli SD, Carrico J, et al. Prevalence of health conditions associated with higher risk for severe respiratory syncytial virus, influenza, or COVID-19. Curr Med Res Opin. 2025;41(7):1353–61. https://doi.org/10.1080/03007995.2025.2535456

21. Ma C, Du J, Lan L, et al. Immune correlates analysis of mRNA-1345 RSV vaccine efficacy clinical trial. Nat Commun. 2025;16(1):6118. https://doi.org/10.1038/s41467-025-61153-x

22. Ananworanich J, Lee IT, Ensz D, et al. Safety and Immunogenicity of mRNA-1010, an Investigational Seasonal Influenza Vaccine, in Healthy Adults: Final Results From a Phase 1/2 Randomized Trial. J Infect Dis. 2025 Feb 4;231(1):e113-e122. https://doi.org/10.1093/infdis/jiae329

23. Hsu D, Jayaraman A, Pucci A, et al. Safety and immunogenicity of mRNA-based seasonal influenza vaccines formulated to include multiple A/H3N2 strains with or without the B/ Yamagata strain in US adults aged 50–75 years: A phase 1/2, open-label, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(1):25–35. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(24)00493-6

24. Fierro C, Brune D, Shaw M, et al. Safety and immunogenicity of a messenger RNA-based cytomegalovirus vaccine in healthy adults: results from a phase 1 randomized clinical trial. J Infect Dis. 2024;230(3):e668–78. https://doi.org/10.1093/infdis/jiae114

25. Wu K, Hou YJ, Makrinos D, et al. Characterization of humoral and cellular immunologic responses to an mRNA-based human cytomegalovirus vaccine from a phase 1 trial of healthy adults. J Virol. 2024;98(4):e0160323. https://doi.org/10.1128/jvi.01603-23

26. Hu X, Karthigeyan KP, Herbek S, et al. Human cytomegalovirus mRNA-1647 vaccine candidate elicits potent and broad neutralization and higher antibody-dependent cellular cytotoxicity responses than the gB/MF59 vaccine. J Infect Dis. 2024;230(2):455–66. https://doi.org/10.1093/infdis/jiad593

27. Das R, Blázquez-Gamero D, Bernstein DI, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of a replication-defective human cytomegalovirus vaccine, V160, in cytomegalovirus-seronegative women: A double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. 2023;23(12):1383–94. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(23)00343-2

28. Essink B, Chu L, Seger W, et al. The safety and immunogenicity of two Zika virus mRNA vaccine candidates in healthy flavivirus baseline seropositive and seronegative adults: the results of two randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 1 clinical trials. Lancet Infect Dis. 2023;23(5):621–33. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(22)00764-2

29. Alberer M, Gnad-Vogt U, Hong HS, et al. Safety and immunogenicity of a mRNA rabies vaccine in healthy adults: An open-label, non-randomised, prospective, first-in-human phase 1 clinical trial. Lancet. 2017;390(10101):1511–20. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)31665-3