Стабильность производства вакцины чумной живой: анализ специфической активности с помощью карт Шухарта

ВВЕДЕНИЕ. Мониторинг стабильности производства вакцины чумной живой критически важен для выпуска эффективного и безопасного лекарственного препарата. Перспективным инструментом для решения этой задачи служат контрольные карты Шухарта, позволяющие статистически оценить стабильность процесса по основному показателю качества — специфической активности (количество живых микробных клеток).

ЦЕЛЬ. Оценка стабильности производства вакцины чумной живой на основе ретроспективного анализа специфической активности (количество живых микробных клеток) серий вакцины с использованием контрольных карт Шухарта (X- и R-карт) и корреляционного анализа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведен ретроспективный анализ результатов контроля качества по показателю «Специфическая активность» 121 серии вакцины чумной живой, произведенной в Российской Федерации в 2012–2025 гг. Специфическая активность оценивалась по количеству живых микробных клеток (в процентах от общего количества). Статистическую оценку стабильности процесса выполняли методом контрольных карт Шухарта. Строили два типа карт: скользящих размахов (R-карты) для оценки однородности и индивидуальных значений анализируемых показателей (X-карты) для оценки стабильности процесса. Использовали данные сводных протоколов предприятия-производителя и результаты, полученные в Испытательном центре. Рассчитывали коэффициент корреляции Пирсона (r).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ контрольных карт за 2012–2018 гг. выявил признаки статистической нестабильности технологического процесса на предприятии: на X- и R-картах зафиксированы тренды, выходящие за контрольные пределы (критерии особых причин), что потребовало корректирующих мероприятий. Данные за 2019–2025 гг., полученные после оптимизации технологического процесса, показали стабилизацию показателей: количество критериев особых причин сократилось, продолжительность периодов статистической управляемости процесса увеличилась. Корреляционный анализ выявил сильную прямую связь (r=0,7) между результатами предприятия-производителя и в Испытательном центре.

ВЫВОДЫ. Контрольные карты Шухарта являются эффективным инструментом статистического управления процессом производства лекарственных препаратов: их применение для оценки стабильности производства вакцины чумной живой показало, что модернизация технологического процесса способствовала переходу из статистически нестабильного состояния в управляемое. Высокая корреляция результатов предприятия-производителя и Испытательного центра (r=0,7) подтверждает надежность системы контроля качества и позволяет рекомендовать метод контрольных карт Шухарта для мониторинга стабильности производства вакцинных препаратов.

1. Куличенко АН, Дубянский ВМ, Григорьев МП и др. Центрально-Кавказский высокогорный очаг чумы. Эпизоотология, эпидемиология, микробиология возбудителя. Ижевск: Принт; 2022. EDN: FXWYPH

2. Марцоха КС, Поршаков АМ, Кузнецов АА и др. Электронный паспорт Волго-Уральского песчаного (16) природного очага чумы. Патент Российской Федерации № 2024621313; 2024. EDN: GNHYFR

3. Марцоха КС, Поршаков АМ, Кузнецов АА, Матросов АН. Эпизоотическая активность природных очагов чумы северного Прикаспия. Патент Российской Федерации № 2022620557; 2022. EDN: MKNARJ

4. Марцоха КС, Кузнецов АА, Дмитриева ЛН и др. Эпидемическая и эпизоотическая активность природных очагов чумы, расположенных в Российской Федерации, Республике Казахстан, Республике Кыргызстан, Республике Таджикистан и Республике Узбекистан. Патент Российской Федерации № 2023622101; 2023. EDN: MTOBCF

5. Балахонов СВ, Корзун ВМ, Куликалова ЕС и др. Чума на Алтае в XXI веке: обеспечение эпидемиологического благополучия в условиях обострения эпизоотолого-эпидемиологической обстановки. В кн.: Актуальные вопросы санитарной охраны территории и снижения рисков распространения чумы и других опасных инфекционных болезней. Материалы XVII Межгосударственной научно-практической конференции. Иркутск; 2024. С. 28–30. EDN: APHJYY

6. Баранов ВП. Биотерроризм как одно из новых направлений в будущих войнах. Вестник Академии военных наук. 2019;(2):60–5. EDN: HOEKDI

7. Никифоров КА. Штаммы Yersinia pestis линии 1.ORI как этиологический агент III пандемии чумы. Проблемы особо опасных инфекций. 2022;(3):23–37. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2022-3-23-37

8. Юдин МА, Богачева АС, Бузмакова АЛ и др. Исторические аспекты биотерроризма. Факторы, определяющие возможность использования патогенных биологических агентов в качестве биологического оружия. Проблемы особо опасных инфекций. 2023;(4):32–41. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2023-4-32-41

9. Попова АЮ, Бугоркова СА, Попов НВ и др. Специфическая профилактика чумы: состояние и перспективы. Саратов: Амирит; 2021. EDN: HPFCOO

10. Корытов КМ, Войткова ВВ, Дубровина ВИ и др. Оценка иммунологической эффективности вакцинации населения против чумы в Горно-Алтайском высокогорном природном очаге. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;17(6):87–97. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-87-97

11. Зуенко АА, Абзаева НВ, Гостищева СЕ и др. Анализ стабильности производства вакцины чумной живой и основных показателей качества препарата. Проблемы особо опасных инфекций. 2018;(4):54–7. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2018-4-54-57

12. Фисун АА, Костроминов АВ, Абзаева НВ и др. Анализ коммерческих серий вакцины чумной живой, произведенной в 2018–2020 гг. В кн.: Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. М.; 2021. С. 219. EDN: NOSZJN

13. Алексеева ИА, Перелыгина ОВ, Колышкина ЕД. Оценка стабильности производства коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов АКДС-вакцины с помощью контрольных карт Шухарта. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;21(4):256–65. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-4-256-265

14. Савина АА, Воропаев АА, Алесина АА. Анализ качества вакцины БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря с помощью контрольных карт Шухарта. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2024;24(1):76–90. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2024-24-1-76-90

15. Абзаева НВ, Гостищева СЕ, Ростовцева ДВ и др. Влияние режимов сублимационного высушивания на показатели качества вакцины чумной живой. Биотехнология. 2019;35(4):73–8. https://doi.org/10.21519/0234-2758-2019-35-4-73-78

16. Абзаева НВ, Гостищева СЕ, Иванова ГФ, Ростовцева ДВ. Оптимизация режима сублимационного высушивания препарата вакцины чумной живой. В кн.: Актуальные проблемы болезней, общих для человека и животных. Сборник научных трудов по итогам III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Ставрополь; 2019. С. 254–5. EDN: UXJGSU

17. Абзаева НВ, Гостищева СЕ, Костроминов АВ и др. Усовершенствование производственного цикла вакцины чумной живой путем модернизации биотехнологического оборудования. Вестник биотехнологии и физикохимической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2022;(2):6–12. EDN: EWWNPF