Опыт применения вакцин для профилактики ветряной оспы в мире и перспективы для Российской Федерации

ВВЕДЕНИЕ

Ветряная оспа — высококонтагиозное антропонозное вирусное заболевание, представляющее серьезную проблему для общественного здравоохранения. Согласно оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в мире ежегодно регистрируется до 4200 случаев смерти по причине осложненного течения ветряной оспы, а до 4,2 млн случаев тяжелых форм ветряной оспы ежегодно приводит к госпитализации, что создает существенное бремя для систем здравоохранения всех стран мира¹. Согласно российским эпидемиологическим данным наиболее высокий уровень заболеваемости ветряной оспой регистрируется среди детей в возрасте 3–6 лет, реже у детей 1–2 и 7–14 лет, однако отмечаются эпизоды заболевания и у детей младше 1 года. Показатели заболеваемости детского населения ветряной оспой в сотни раз превышают уровни заболеваемости взрослых².

Утвержденная Распоряжением Правительства Российской Федерации Стратегия развития иммунопрофилактики инфекционных болезней до 2035 г.³ предполагала включение вакцинации против ветряной оспы в национальный календарь профилактических прививок в 2023 г. Однако в соответствии с более поздними изменениями⁴ этот срок продлен до 2027 г. вследствие отсутствия российской вакцины.

Согласно позиции российских экспертов в области иммунопрофилактики вакцинацию детей против ветряной оспы в нашей стране следует проводить двукратно — в возрасте 12 мес. и 6 лет, по аналогии с вакцинацией против кори, краснухи и эпидемического паротита [1].

Цель работы — обобщение зарубежного и российского опыта изучения эффективности и безопасности вакцин против ветряной оспы для совершенствования и оптимизации подходов в иммунизации.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

История разработки вакцин для профилактики ветряной оспы

Вакцина для профилактики ветряной оспы была впервые разработана в 1971 г. специалистами института Бикен (Исследовательский институт микробных заболеваний при Университете Осака, Япония) под руководством вирусолога М. Такахаси. Вакцина представляла собой препарат на основе аттенуированного штамма вируса Varicella zoster, получившего название Oka — по имени младшего сына вирусолога, который в возрасте трех лет заболел ветряной оспой с типичными кожными высыпаниями, но без системных проявлений заболевания [2]. Жидкое содержимое кожных везикул пассировали в первичной культуре клеток HEL (легкое эмбриона человека). Вирус, полученный от зараженного ветряной оспой ребенка, прошел 11 пассажей в культуре клеток HEL и 12 пассажей в культуре клеток эмбриональных фибробластов морской свинки (GPEF) [3]. В последующем при сравнении нуклеотидных последовательностей вируса штамма Оkа и вируса Varicella zoster дикого типа были выявлены мутации в гене ORF62, которые предположительно приобретены при пассировании вируса через клеточную линию GPEF и могут обусловливать аттенуацию штамма [4]. Позже в Корее был получен другой вакцинный штамм — MAV/06, выделенный от зараженного ветряной оспой ребенка и прошедший серию пассажей в клеточных линиях HEL, GPEF и MRC-5 [5]. В процессе промышленного производства вакцин вакцинные штаммы выращиваются в культурах диплоидных перевиваемых клеточных линий человека MRC-5.

Современные вакцины для профилактики ветряной оспы

В настоящее время преквалификацию ВОЗ получили 4 вакцины для профилактики ветряной оспы (табл. 1).

Одной из особенностей препаратов, произведенных на основе вакцинного штамма Oka, является достаточно большое число накопленных мутаций. Это следовало из анализа данных полногеномного секвенирования вакцинных штаммов, представленных в препаратах Варилрикс®, Varivax®, оригинальной вакцины Biken и вакцины, произведенной биофармацевтическим предприятием Changchun BCHT Biotechnology [6]. Хотя все перечисленные вакцины индуцируют образование специфических антител к гликопротеину E вируса Varicella zoster и обладают выраженной иммуногенной активностью, остается открытым вопрос о дальнейшем сохранении иммуногенных и протективных свойств вакцин, что диктует необходимость оценки генетической стабильности производственных штаммов.

Так как вакцинация против ветряной оспы совпадает, как правило, по времени с вакцинацией против кори, краснухи и эпидемического паротита, были разработаны комбинированные вакцины против перечисленных возбудителей. Одна из таких вакцин, производимая в Бельгии, зарегистрирована в России. Американский препарат в России не зарегистрирован. Обе вакцины не проходили процедуру преквалификации ВОЗ.

Результаты клинических исследований вакцин для профилактики ветряной оспы

Один из первых вакцинных препаратов американского производства — Varivax® прошел масштабные клинические исследования (КИ) с участием 3303 здоровых детей и подростков в возрасте от 12 мес. до 17 лет [7]. В исследовании изучали 5 промышленных серий вакцины, содержащих живой штамм Oka вируса Varicella zoster в концентрации от 1000 до 1625 бляшкообразующих единиц (БОЕ) в дозе. В целом вакцинация переносилась удовлетворительно. У 2381 из 2475 вакцинированных детей (96%) сформировался гуморальный иммунный ответ по данным иммуноферментного анализа (ИФА) на основе определения гликопротеина Е вируса Varicella zoster; у 569/576 (99%) участников исследования напряженность гуморального иммунитета сохранялась в течение одного года после вакцинации. Частота развития ветряной оспы после бытового контакта у вакцинированных составила приблизительно 12%, тогда как по историческим данным после бытового контакта доля заболевших среди непривитых людей составляет 87%. Практически у всех вакцинированных с развитием «ветряной оспы прорыва» клиническое течение заболевания было существенно модифицировано, а само заболевание переносилось легче, чем у непривитых людей [7]. К настоящему времени миллионы людей по всему миру были привиты вакциной Varivax®, а в 2018 г. препарат прошел процедуру преквалификации ВОЗ.

Корейская вакцина SKYVaricella®, производимая компанией SK Bioscience, прошла преквалификацию ВОЗ в 2019 г. Вакцина представляет собой препарат на основе живого аттенуированного штамма Oka/SK — прямого потомственного штамма от Oka. В производственных условиях вакцинный штамм выращивают в культуре клеток MRC-5. Концентрация штамма в готовой лекарственной форме препарата составляет не ниже 2400 БОЕ на дозу [8]. Данная вакцина прошла ряд КИ, в которых приняли участие 455 человек, из них 365 — дети в возрасте от 12 мес. до 12 лет (целевая возрастная группа). КИ проводились с 2012 по 2017 г. в Корее, Мексике и на Филиппинах. Вакцинный препарат Varivax® использовали в качестве препарата сравнения. По эквивалентной иммуногенности SKYVaricella® в сравнении с препаратом Varivax®, определенной при помощи иммунофлуоресцентного теста на основе мембранного антигена (fluorescent antibody to membrane antigen, FAMA), сделан вывод, что и ожидаемая протективная эффективность корейской вакцины будет эквивалентна референтному препарату Varivax®⁶.

Анализ результатов КИ фаз II и III, в которые включили детей в возрасте от 12 мес. до 12 лет, продемонстрировал, что одна доза вакцины SKYVaricella®, содержащая 12933 БОЕ в объеме 0,5 мл, является иммуногенной⁷. Уровни сероконверсии, которые определяли в тесте FAMA и принимали в качестве первичной конечной точки иммуногенности, достигнуты почти у всех участников (99%). В КИ фазы II не выявили статистически значимой разницы уровней поствакцинальных антител после вакцинации одной из трех формуляций вакцины: с дозировками 4867, 12933 и 19733 БОЕ. В КИ фазы III средний уровень дозы выбирали для оценки не меньшей (эквивалентной) эффективности по сравнению с Varivax®. В качестве первичной конечной точки для определения не меньшей эффективности также установили уровень сероконверсии по данным теста FAMA. Было продемонстрировано, что вакцины SKYVaricella® и Varivax® обладали эквивалентной иммуногенностью. Анализ вторичных конечных точек, связанных с оценкой напряженности гуморального иммунитета по данным FAMA и ИФА, указал на более высокую иммуногенность средней дозировки SKYVaricella®, чем препарат сравнения. Данные, собранные в КИ фаз II и III, в целом указывают на благоприятный профиль безопасности и реактогенности вакцины SKYVaricella®, аналогичный вакцине Varivax®. При анализе пострегистрационного опыта применения SKYVaricella® на 115000 пациентах не выявлены какие-либо проблемы, связанные с безопасностью применения вакцинного препарата⁸.

КИ вакцины на основе штамма MAV/06 были проведены в Корее и Таиланде в 2018 г. с участием 515 детей в возрасте от 12 мес. до 12 лет, которых равномерно распределили в группу № 1 (прививка препаратом на основе штамма MAV/06) или в группу № 2 (прививка вакциной Varivax® американского производства). Уровни сероконверсии и средний геометрический титр (СГТ) антител оценивали в тесте FAMA [9]. В группе № 1 уровень сероконверсии достигал 97,9% (95% ДИ 95,2–99,3) после вакцинации. Нижний предел 95% ДИ (доверительный интервал) для разницы уровней сероконверсии между исследуемыми группами составил минус 4,0%, что выше установленного предела не меньшей эффективности (минус 10%). Кроме того, значение СГТ в группе № 1 увеличилось с 2,0 до 74,2 (95% ДИ 65,0–84,8), а нижние пределы 95% ДИ для соотношений СГТ между исследуемыми группами после вакцинации были на 0,55 выше значения указанного параметра (0,5). Таким образом, показатели сероконверсии и СГТ в группе № 1 не были статистически значимо снижены по сравнению с контролем (группа № 2). Кроме того, группы № 1 и 2 существенно не отличались по числу участников, у которых регистрировали нежелательные явления (ожидаемые, местные или системные) в течение 43-суточного периода наблюдения и серьезные нежелательные явления в течение 6 мес. после вакцинации. Полученные результаты свидетельствуют о том, что вакцина на основе штамма MAV/06 иммунологически не уступает зарегистрированной вакцине Varivax®, а их профили безопасности сопоставимы и признаны благоприятными [9].

В 2022 г. преквалификацию ВОЗ прошла живая аттенуированная вакцина против ветряной оспы на основе штамма Oka, полученного из коллекции ATCC (American Type Culture Collection, Американская коллекция типовых культур). Вакцина производится в КНР компанией Sinovac. В стране происхождения данная вакцина одобрена к медицинскому применению в 2019 г. после проведения ряда КИ. С августа по сентябрь 2016 г. в рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы III дети в возрасте от 12 мес. до 12 лет получали исследуемый вакцинный препарат (группа привитых, 2997 человек) либо плацебо (3000 человек) [10]. В качестве первичной конечной точки при оценке эффективности вакцинации служил показатель частоты развития лабораторно подтвержденной ветряной оспы. Вторичной конечной точкой являлась клиническая диагностика на основе симптомокомплекса ветряной оспы, в первую очередь кожных высыпаний. Иммуногенность вакцины оценивали методом FAMA для выявления поствакцинальных антител через 30 сут после вакцинации. В качестве порогового значения серопозитивности был принят титр антител 1:4 и выше. Эффективность вакцины против ветряной оспы была определена на уровне 87,1% (95% ДИ 69,7–94,5) (6 и 46 случаев в группах привитых и плацебо соответственно), эффективность в отношении «ветряной оспы прорыва» — 89,2% (95% ДИ 72,9–95,7) (5 и 46 случаев в группах привитых и плацебо соответственно). Достоверных различий частоты развития ожидаемых нежелательных явлений между двумя группами не выявлено. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 0,8% и 0,7% детей в группах привитых и плацебо. В подгруппе оценки иммуногенности уровень сероконверсии составил 97,1% (339/349) в группе привитых. Титр антител к вирусу ветряной оспы на уровне 1:8 и выше был определен как защитный [10].

В 1998 г. в КНР биофармацевтическое предприятие Changchun BCHT Biotechnology (также известно как Baike) зарегистрировало живую аттенуированную вакцину на основе штам-ма Oka. Промышленное производство осуществляется, по аналогии с другими вакцинами против ветряной оспы, методом выращивания вакцинного штамма в культуре клеток MRC-5. Вакцина предназначена для вакцинации детей в возрасте 12 мес. и старше. По результатам проведенных в КНР КИ был подтвержден благоприятный профиль безопасности [11], а в условиях рутинной вакцинации детей эффективность данной вакцины составила 79,5% (95% ДИ 58,1–90,0) в профилактике ветряной оспы при оценке в общей популяции [12].

В провинции Шандунь (КНР) провели парное исследование «случай-контроль» среди учеников начальных школ, в котором проанализировали сведения о заболевании ветряной оспой со случайным подбором пары из группы здоровых детей и были сопоставлены сведения о проведенной вакцинации против ветряной оспы или ее отсутствии. Общая эффективность вакцинации составила 83,4% (95% ДИ 71,4–90,3), при этом охват вакцинацией детей в провинции составил 41% [13].

В 1995–1997 гг. в США завершилось КИ комбинированной вакцины против кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы (КПКВ), разработанной американским производителем. В КИ были включены 294 ребенка в возрасте от 12 до 18 мес. [14]. Они были случайным образом распределены в группу тех, кто получил КПКВ одновременно с конъюгированной вакциной против гемофильной инфекции типа b, либо в группу тех, кто получил вакцину против кори, краснухи и паротита комбинированную (КПК) одновременно с конъюгированной вакциной против гемофильной инфекции типа b с последующей ревакцинацией моновакциной против ветряной оспы через 6 мес. По результатам КИ установлено отсутствие серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией в обеих группах, и статистически значимых различий показателей сероконверсии между группами через 6 нед. и один год. Показатели сероконверсии через 6 нед., устойчивость иммунного ответа спустя один год и частота местных и системных реакций были сопоставимы между исследуемыми группами [14].

Международное КИ комбинированной вакцины КПКВ, разработанной бельгийским производителем, проводили с участием 5803 детей в возрасте от 12 до 24 мес. [15]. Участники исследования из 10 стран в период с сентября 2005 по май 2006 г. были равномерно распределены в 3 группы в соотношении 3:3:1 и были двукратно привиты исследуемой вакциной КПКВ, КПК и вакциной против ветряной оспы (КПК+В), и вакциной КПК соответственно. Первичной конечной точкой исследования служила оценка заболеваемости ветряной оспой спустя 42 сут и позже после введения второй дозы вакцины. Эффективность двукратной вакцинации КПКВ в предотвращении развития всех случаев ветряной оспы составила 94,9% (95% ДИ 92,4–96,6). Наиболее частое (до 25%) нежелательное явление после вакцинации КПКВ проявлялось в покраснении места введения препарата. В течение 15 сут после введения первой дозы 57,4% (95% ДИ 53,9–60,9) участников в группе КПКВ сообщили о повышении температуры тела до 38 °C и выше по сравнению с 44,5% (95% ДИ 41,0–48,1) в группе КПК+В и 39,8% (95% ДИ 33,8–46,1) в группе КПК. Зарегистрированы 8 эпизодов развития серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией (3 — в группе КПКВ, 4 — в группе КПК+В, 1 — в группе КПК), которые самостоятельно разрешились в течение периода исследования [15].

В последние годы на фоне успешного применения вакцины на основе рекомбинантного гликопротеина E для профилактики вторичного инфицирования вирусом Varicella zoster с развитием опоясывающего лишая (синдром Herpes zoster) началась разработка аналогичных по своей конструкции препаратов. Исследователи из Университета Джилин (КНР) клонировали ген, кодирующий гликопротеин Е вируса Varicella zoster, в клеточную линию 293Т для получения клеточной линии-продуцента. При иммунизации мышей полученным рекомбинантным белком был продемонстрирован выраженный иммунный ответ [16]. Сотрудники Института медицинской биологии (КНР) разработали мРНК-технологию получения вакцины на основе липидных наночастиц, содержащих мРНК, которая кодирует гликопротеин Е вируса Varicella zoster. В ходе экспериментальных работ они продемонстрировали, что вариант кандидатной химерной мРНК-вакцины на основе гена, кодирующего гликопротеин Е, и нетранслируемых последовательностей стимулирует выраженный гуморальный иммунный ответ при иммунизации мышей, не уступающий таковому при иммунизации мышей рекомбинантной коммерческой вакциной [17].

Опыт применения вакцин для профилактики ветряной оспы в Российской Федерации

В Российской Федерации в настоящее время зарегистрирована единственная вакцина против ветряной оспы бельгийского производства на основе штамма Оkа. Непродолжительное время в России применялась американская вакцина, однако на российский рынок она больше не поставляется. К настоящему времени уже накоплен российский опыт применения вакцин против ветряной оспы, позволяющий оценить их эффективность и безопасность в условиях рутинного применения по индивидуальным медицинским назначениям либо в условиях региональных программ вакцинации.

На основании отчетных форм № 2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 2001–2019 гг. на примере Алтайского края (г. Барнаул) со статистической обработкой методом имитационного моделирования спрогнозировано снижение заболеваемости в 2–2,5 раза через 5 лет при реализации программы вакцинации против ветряной оспы [18].

О.Л. Ксенофонтовой с соавт. была изучена эффективность вакцинопрофилактики ветряной оспы с 2008 по 2010 гг. в г. Екатеринбурге [19]. Всего в 2009 г. вакциной бельгийского производства были привиты 4374 человека. В результате проведенной прививочной кампании эффективность постэкспозиционной вакцинопрофилактики ветряной оспы в первые 72 ч после контакта с больным составляла 95% при благоприятном профиле безопасности вакцины. Во время плановой вакцинопрофилактики ветряной оспы в детских дошкольных учреждениях были привиты 5340 детей в возрасте от 3 до 6 лет. В качестве контроля использовали данные о заболеваемости среди 3199 непривитых детей соответствующих возрастов. Эффективность вакцинации в отношении предотвращения развития инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster, составила 98%.

Изучение эффективности постэкспозиционной вакцинопрофилактики ветряной оспы было проведено в июле 2011 г. в г. Красноярске. Вакциной японского производства были привиты 62 контактных ребенка в возрасте от 8 до 16 лет из 125 детей, находившихся под наблюдением. В группе привитых заболевание развилось у двоих детей в течение 10-суточного периода наблюдения. В результате постэкспозиционной вакцинопрофилактики в течение 15 сут от момента регистрации первого случая заболевания удалось достигнуть локализации очага инфекции. Кроме того, был подтвержден благоприятный профиль безопасности вакцины для профилактики ветряной оспы [20].

Эффективность постэкспозиционной вакцинопрофилактики ветряной оспы была также изучена в Российской Федерации в организованных воинских коллективах. В очаге ветряной оспы 200 военнослужащих нового пополнения по призыву были однократно вакцинированы против ветряной оспы. В группу сравнения включили 97 невакцинированных военнослужащих по призыву нового пополнения. В группе вакцинированных солдат зарегистрировали лишь 2 случая заболевания (1%), тогда как в группе сравнения — 7 случаев (7,2%). Эпидемиологическая эффективность постэкпозиционной вакцинопрофилактики ветряной оспы составила 86%. У 10% привитых в месте введения препарата отмечали местные реакции в виде гиперемии (до 1,5 см) и отека; у 1,7% — отмечали общую реакцию в виде повышения температуры до 37,8 °С. Серьезных нежелательных явлений у привитых не выявлено [21].

В.Г. Акимкин с соавт. продемонстрировали [22], что однократная вакцинация контактных лиц в эпидемических очагах (организованные воинские коллективы) приводила к снижению числа заболеваний ветряной оспой среди привитых в 2,5 раза. Применение вакцины в день прибытия молодого пополнения в часть позволило полностью предотвратить возникновение случаев заболевания ветряной оспой в воинском коллективе. Эпидемиологическая эффективность экстренной специфической профилактики, проводимой на 4 сут после регистрации первого случая ветряной оспы, составляет 60,7%, а плановой профилактики — 100% [22].

По данным Л.В. Крамаря с соавт. [23], 14 000 детей (5400 — в г. Волгограде и 8600 — в Волгоградской области) в возрасте от 1 до 6 лет были привиты вакциной японского производства в 2012 г. Зарегистрированы единичные случаи нежелательных явлений после вакцинации в виде кожных высыпаний и повышения температуры до 38 °С, при этом нежелательные явления разрешались самостоятельно и не требовали лечения [23].

М.А. Барышев с соавт. [24] провели описательное эпидемиологическое исследование, выполненное на базе Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова. Коллектив авторов ретроспективно проанализировал сведения формы № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях» за 2007–2017 гг. и Государственных докладов «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации» за 2016 и 2017 гг. Установлено, что заболеваемость ветряной оспой в 2017 г. в регионах Российской Федерации, включивших вакцинацию против ветряной оспы в региональные календари профилактических прививок, была на 75% ниже среднего уровня заболеваемости по стране [24].

В ряде отечественных работ подтверждена выраженная экономическая эффективность мероприятий по вакцинации против ветряной оспы, что обосновывает необходимость включения вакцинации против ветряной оспы в национальный календарь профилактических прививок [25–29].

В Российской Федерации также ведутся работы по созданию вакцин против ветряной оспы. Специалисты ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» получили штамм-продуцент Escherichia coli для наработки рекомбинантного гликопротеина Е вируса ветряной оспы. Установлена реактивность полученного рекомбинантного антигена с иммуноглобулином G кроликов, иммунизированных вакциной на основе штамма Oka. При помощи ИФА была продемонстрирована перекрестная реактивность полученного антигена с образцами сыворотки крови, полученных от пациентов с опоясывающим лишаем [30].

Холодоадаптированный штамм «vZelVax» вируса Varicella zoster, депонированный в Государственной коллекции вирусов ФГБУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России 03.03.2020 № 2936, предназначен для получения живой культуральной вакцины для профилактики и лечения опоясывающего герпеса у взрослого населения. В 2013 г. в Москве клинический изолят вируса был выделен из корочки от везикул 63-летнего пациента в период реактивации опоясывающего лишая. В 2016 г. клиническому изоляту lpZel после завершения этапов аттенуации при низких температурах присвоили название «vZelVax». Штамм «vZelVax» прошел 12 пассажей в культуре диплоидных клеток ЛЭЧ-3 при низких температурах культивирования (30 °С), 6 пассажей в первичной культуре клеток эмбрионов морских свинок и еще 2 пассажа в клеточной культуре диплоидных клеток ЛЭЧ-3 [31].

Аттенуированный штамм «vFiraVax», депонированный в Государственной коллекции вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России 12.12.2018 № 2891, предназначен для получения живой культуральной вакцины в целях профилактики ветряной оспы и ассоциированных вакцин, содержащих компонент вируса ветряной оспы. В 2014 г. клинический изолят вируса Varicella zoster был выделен из корочки от пустул здоровой 6-летней девочки, заболевшей ветряной оспой. Клиническому изоляту после завершения этапов аттенуации при низких температурах присвоено название «vFiraVax». Штамм «vFiraVax» вируса Varicella zoster (Master seed) прошел 12 пассажей в культуре диплоидных клеток ЛЭЧ-3 при низких температурах культивирования (30 °С), 6 пассажей в первичной культуре клеток эмбрионов морской свинки и 2 пассажа в клеточной культуре диплоидных клеток ЛЭЧ-3 [32].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Для реализации программы национальной иммунизации против ветряной оспы в Российской Федерации могут применяться как уже зарегистрированные вакцины, так и находящиеся на различных стадиях разработки после их государственной регистрации по итогам реализации цикла доклинических и клинических исследований. В целом существующие в мире вакцины против ветряной оспы продемонстрировали высокую профилактическую эффективность, в том числе и при долгосрочных наблюдениях, и благоприятный профиль безопасности. Полученные результаты исследований эффективности и безопасности вакцин ветряной оспы различных производителей можно признать сопоставимыми.

Применяемые в настоящее время вакцины производятся с использованием оригинального живого аттенуированного штамма Оkа и сходного по свойствам и методу получения живого аттенуированного штамма MAV/06. В Российской Федерации эффективность вакцин на основе штамма Оkа была продемонстрирована в ряде наблюдательных исследований. Проведенные эпидемиологические и фармакоэкономические исследования обосновывают необходимость внедрения вакцинации против ветряной оспы в национальный календарь профилактических прививок. В Российской Федерации был получен собственный штамм «vFiraVax», обладающий вакцинными свойствами, однако вакцина-кандидат на его основе должна быть надлежащим образом изучена в ходе рационально спланированных и проведенных доклинических и клинических исследований.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: А.С. Коровкин — концепция работы, утверждение окончательной версии рукописи для публикации; Д.В. Горенков — обработка и анализ данных литературы, написание текста рукописи; А.А. Солдатов и В.А. Меркулов — критическое обсуждение и редактирование текста рукописи.

Authors’ contributions. All the authors confirm that they meet the ICMJE criteria for authorship. The most significant contributions were as follows. A.S. Korovkin conceptualised the study and approved the final version of the manuscript for publication. D.V. Gorenkov processed and analysed literature data and drafted the manuscript. A.A. Soldatov and V.A. Merkulov critically discussed and edited the manuscript.