Вакцины против ветряной оспы и опоясывающего герпеса: от живых аттенуированных вакцин к генно-инженерным препаратам

ВВЕДЕНИЕ. Вирус ветряной оспы (ВВО) остается серьезной угрозой для здоровья населения и представляет собой значительное бремя для системы здравоохранения, связанное с затратами на лечение. Охват населения вакцинацией против ветряной оспы (ВО) и опоясывающего герпеса (ОГ) остается низким по ряду причин, включая отсутствие достаточного количества вакцин. Совершенствование качества существующих и создание новых генно-инженерных, эффективных препаратов с высоким профилем безопасности, а также усовершенствование протоколов их оценки с включением в алгоритмы параметров клеточного иммунного ответа являются необходимым условием развития вакцинопрофилактики заболеваний, вызываемых ВВО. Систематизация данных о текущем статусе вакцин против ВО и ОГ поможет разработчикам в планировании дизайна доклинических и клинических исследований.

ЦЕЛЬ. Анализ опыта разработки и внедрения в клиническую практику современных вакцин для профилактики заболеваний, вызываемых вирусом ветряной оспы, а также оценка путей дальнейших разработок профилактических вакцин.

ОБСУЖДЕНИЕ. Для профилактики ВО и ОГ рекомендуют применять живые вакцины, поскольку они имитируют естественный иммунный ответ организма на контакт с вирусным агентом и активируют как гуморальный, так и клеточный иммунитет. В настоящее время в мире зарегистрировано семь живых вакцин для профилактики ВО и две живые вакцины для профилактики ОГ. Однако при сниженном иммунитете ввиду различных состояний живые вакцины не рекомендованы из-за возможного развития вакциноассоциированных заболеваний. Рекомбинантная вакцина на основе вирусного гликопротеина Е c системой адъювантов показана для профилактики ОГ для лиц старше 50 лет с возможностью назначения иммунокомпрометированным пациентам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наиболее перспективными являются исследования в области разработок вакцин на основе рекомбинантных, РНК-, ДНК-технологий. Поскольку безопасность данных вакцин по ряду параметров превосходит живые вакцины, применение их возможно у лиц с ослабленным иммунитетом. В России также ведется работа по созданию вакцин против ВВО-ассоциированных заболеваний.

1. Рудакова АВ, Харит СМ, Бабаченко ИВ и др. Эффективность затрат на вакцинацию детей против ветряной оспы в Российской Федерации. Журнал инфектологии. 2021;13(3):114–9. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2021-13-3-114-119

2. Arvin АМ, Moffat JF, Abendroth A, Oliver SL. Varicella-zoster virus. Genetics, pathogenesis and immunity. Springer Cham; 2023. https://doi.org/10.1007/978-3-031-15305-1

3. Sauerbrei A, Wutzler P. Herpes simplex and varicella-zoster virus infections during pregnancy: current concepts of prevention, diagnosis and therapy. Part 2: Varicella-zoster virus infections. Med Microbiol Immunol. 2007;196(2):95–102. https://doi.org/10.1007/s00430-006-0032-z

4. Schmidt-Chanasit J, Sauerbrei A. Evolution and world-wide distribution of varicella-zoster virus clades. Infect Genet Evol. 2011;11(1):1–10. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2010.08.014

5. Johnson RW, Wasner G, Saddier P, Baron R. Herpes zoster and postherpetic neuralgia: optimizing management in the elderly patient. Drugs Aging. 2008;25(12):991–1006. https://doi.org/10.2165/0002512-200825120-00002

6. Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, et al. A systematic review and meta-analysis of risk factors for postherpetic neuralgia. Pain. 2016;157(1):30–54. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000307

7. Johnson RW, Rice AS. Clinical practice. Postherpetic neuralgia. N Engl J Med. 2014;371(16):1526–33. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1403062

8. Huerta MÁ, Garcia MM, García-Parra B, et al. Investigational drugs for the treatment of postherpetic neuralgia: Systematic review of randomized controlled trials. Int J Mol Sci. 2023;24(16):12987. https://doi.org/10.3390/ijms241612987

9. Приходченко НГ. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы: особенности течения, клинические проявления, осложнения и возможности профилактики. Терапевтический архив. 2021;93(11):1401–6. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201192

10. Исагулян ЭД, Семенов ДЭ, Томский АА. Нейрохирургическое лечение постгерпетической невралгии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(2):154–7. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124021154

11. Davis AR, Sheppard J. Herpes zoster ophthalmicus review and prevention. Eye Contact Lens. 2019;45(5):286–91. https://doi.org/10.1097/ICL.0000000000000591

12. Kedar S, Jayagopal LN, Berger JR. Neurological and ophthalmological manifestations of varicella zoster virus. J Neuroophthalmol. 2019;39(2):220–31. https://doi.org/10.1097/WNO.0000000000000721

13. Curhan SG, Kawai K, Yawn B, et al. Herpes zoster and long-term risk of cardiovascular disease. J Am Heart Assoc. 2022;11(23):e027451. https://doi.org/10.1161/JAHA.122.027451

14. Bakradze E, Esenwa CC, Schmid DS, et al. Cross-sectional retrospective study to identify clinical and radiographic features associated with VZV reactivation in cryptogenic stroke patients with CSF testing. Neurohospitalist. 2022;12(3):437–43. https://doi.org/10.1177/19418744221075123

15. Wu H, Li J, Wang R, et al. A case of ischemic stroke secon dary to varicella-zoster virus meningoencephalitis. J Neurovirol. 2022;28(2):319–21. https://doi.org/10.1007/s13365-022-01050-x

16. Lecrenier N, Beukelaers P, Colindres R, et al. Development of adjuvanted recombinant zoster vaccine and its implications for shingles prevention. Expert Rev Vaccines. 2018;17(7):619–34. https://doi.org/10.1080/14760584.2018.1495565

17. Chaves SS, Haber P, Walton K, et al. Safety of varicella vaccine after licensure in the United States: Experience from reports to the vaccine adverse event reporting system, 1995–2005. J Infect Dis. 2008;197(Suppl 2):S170–7. Erratum in: J Infect Dis. 2014;210(12):2021. https://doi.org/10.1086/522161

18. Davidson N, Broom J. Vaccine strain varicella zoster virus transmitted within a family from a child with shingles results in varicella meningitis in an immunocompetent adult. Intern Med J. 2019;49(1):132–3. https://doi.org/10.1111/imj.14178

19. Tseng HF, Schmid DS, Harpaz R, et al. Herpes zoster caused by vaccine-strain varicella zoster virus in an immunocompetent recipient of zoster vaccine. Clin Infect Dis. 2014;58(8):1125–8. https://doi.org/10.1093/cid/ciu058

20. Quinlivan M, Breuer J. Clinical and molecular aspects of the live attenuated Oka varicella vaccine. Rev Med Virol. 2014;24(4):254–73. https://doi.org/10.1002/rmv.1789

21. Choi UY, Kim KH, Lee J, et al. Immunogenicity and safety profiles of a new MAV/06 strain varicella vaccine in healthy children: A multinational, multicenter, randomized, double-blinded, active-controlled phase III study. Vaccine. 2021;39(12):1758–64. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.02.013

22. Pan CX, Lee MS, Nambudiri VE. Global herpes zoster incidence, burden of disease, and vaccine availability: A narrative review. Ther Adv Vaccines Immunother. 2022;10:25151355221084535. https://doi.org/10.1177/25151355221084535

23. Choi UY, Kim KH, Cho HK, et al. Immunogenicity and safety of a newly developed live attenuated varicella vaccine in healthy children: A multi-national, randomized, double-blinded, active-controlled, phase 3 study. Vaccines (Basel). 2023;11(9):1416. https://doi.org/10.3390/vaccines11091416

24. Lee YH, YJ Choe, Lee J, et al. Global varicella vaccination programs. Clin Exp Pediatr. 2022;65(12):555–62. https://doi.org/10.3345/cep.2021.01564

25. Depledge DP, Yamanishi K, Gomi Y, et al. Deep sequencing of distinct preparations of the live attenuated varicella-zoster virus vaccine reveals a conserved core of attenuating single-nucleotide polymorphisms. J Virol. 2016;90(19):8698–704. https://doi.org/10.1128/JVI.00998-16

26. Moon JY, Seo J, Lee J, Park D. Assessment of attenuation of varicella-zoster virus vaccines based on genomic comparison. J Med Virol. 2023;95(3):e28590. https://doi.org/10.1002/jmv.28590

27. Marin M, Leung J, Gershon AA. Transmission of vaccine-strain varicella-zoster virus: A systematic review. Pediatrics. 2019;144(3):e20191305. https://doi.org/10.1542/peds.2019-1305

28. Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, et al. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med. 2005;352(22):2271–84. https://doi.org/10.1056/NEJMoa051016

29. Harbecke R, Cohen JI, Oxman MN. Herpes zoster vaccines. J Infect Dis. 2021;224(12 Suppl 2):S429–42. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab387

30. Choi WS, Choi JH, Jung DS, et al. Immunogenicity and safety of a new live attenuated herpes zoster vaccine (NBP608) compared to Zostavax® in healthy adults aged 50 years and older. Vaccine. 2019;37(27):3605–10. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.04.046

31. Cunningham AL, Levin MJ. Herpes zoster vaccines. J Infect Dis. 2018;218(Suppl 2):S127–33. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy382

32. Thompson MA, Horberg MA, Agwu AL, et al. Primary care guidance for persons with human immunodeficiency virus: 2020 update by the HIV medicine association of the infectious diseases society of America. Clin Infect Dis. 2021;73(11):e3572–605. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1391 Erratum in: Clin Infect Dis. 2022;74(10):1893–98. https://doi.org/10.1093/cid/ciab801 Erratum in: Clin Infect Dis. 2022;75(11):2052. https://doi.org/10.1093/cid/ciac474

33. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39–52. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2019-215882

34. Mullane KM, Winston DJ, Wertheim MS, et al. Safety and immunogenicity of heat-treated zoster vaccine (ZVHT) in immunocompromised adults. J Infect Dis. 2013;208(9):1375–85. https://doi.org/10.1093/infdis/jit344

35. Winston DJ, Mullane KM, Cornely OA, et al. V212 protocol 001 trial team. Inactivated varicella zoster vaccine in autologous haemopoietic stem-cell transplant recipients: an international, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2018;391(10135):2116–27. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30631-7

36. Wang W, Pan D, Fu W, et al. Development of a skin- and neuro-attenuated live vaccine for varicella. Nat Commun. 2022;13(1):824. https://doi.org/10.1038/s41467-022-28329-1

37. Selariu A, Cheng T, Tang Q, et al. ORF7 of varicella-zoster virus is a neurotropic factor. J Virol. 2012;86(16):8614–24. https://doi.org/10.1128/JVI.00128-12

38. Ulaszewska M, Merelie S, Sebastian S, Lambe T. Preclinical immunogenicity of an adenovirus-vectored vaccine for herpes zoster. Hum Vaccin Immunother. 2023;19(1):2175558. https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2175558

39. Petherbridge L, Davis C, Robinson A, et al. Pre-clinical development of an adenovirus vector based RSV and shingles vaccine candidate. Vaccines (Basel). 2023;11(11):1679. https://doi.org/10.3390/vaccines11111679

40. Zheng Y, Huang L, Ding H, et al. Immunogenicity in mice immunized with recombinant adenoviruses expressing varicella-zoster virus envelope glycoprotein E. Viruses. 2023;15(12):2288. https://doi.org/10.3390/v15122288

41. Bhattacharya A, Jan L, Burlak O, et al. Potent and long-lasting humoral and cellular immunity against varicella zoster virus induced by mRNA-LNP vaccine. NPJ Vaccines. 2024;9(1):72. https://doi.org/10.1038/s41541-024-00865-5

42. Cao H, Wang Y, Luan N, Lin K, Liu C. Effects of varicella-zoster virus glycoprotein E carboxyl-terminal mutation on mRNA vaccine efficacy. Vaccines (Basel). 2021;9(12);1440. https://doi.org/10.3390/vaccines9121440

43. Bao L, Wei G, Gan H, et al. Immunogenicity of varicella zoster virus glycoprotein E DNA vaccine. Exp Ther Med. 2016;11(5):1788–94. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3086

44. Liu J, Lin J, Cai L, et al. Immunogenicity of varicella zoster virus DNA vaccines encoding glycoprotein E and immediate early protein 63 in mice. Viruses. 2022;14(6):1214. https://doi.org/10.3390/v14061214

45. Зверев ВВ, Нагиева ФГ, Баркова ЕП, Осокина ОВ. Штамм «vFiraVax» для получения аттенуированной живой культуральной вакцины для профилактики ветряной оспы. Патент Российской Федерации № 2693440; 2019. EDN: JWECLO

46. Зверев ВВ, Нагиева ФГ, Баркова ЕП и др. Вирусный штамм для получения аттенуированной живой культуральной вакцины для профилактики и лечения опоясывающего герпеса для взрослого населения. Патент Российской Федерации № 2750818; 2020. EDN: ACINJQ