Экспериментальная оценка возможности определения бактериальных эндотоксинов с помощью гель-тромб теста в вакцине брюшнотифозной Ви-полисахаридной
https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-4-570-583
- Р Р‡.МессенРТвЂВВВВВВВВжер
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- LiveJournal
- Telegram
- ВКонтакте
- РЎРєРѕРїРСвЂВВВВВВВВровать ссылку
Полный текст:
Аннотация
Актуальность. Оценка содержания пирогенных примесей в вакцине брюшнотифозной Ви-полисахаридной (Вианвак®) проводится в настоящее время только биологическим тестом на пирогенность. Определение бактериальных эндотоксинов (БЭ) с помощью гель-тромб теста и введение показателя «Бактериальные эндотоксины» в нормативную документацию на препарат позволят существенно повысить надежность контроля качества данной вакцины, а также гармонизировать требования к ней с требованиями ведущих фармакопей мира к данной группе лекарственных препаратов.
Цель. Экспериментальная оценка возможности определения содержания бактериальных эндотоксинов с помощью гель-тромб теста в брюшнотифозной Ви-полисахаридной вакцине.
Материалы и методы. Образцы вакцины брюшнотифозной Ви-полисахаридной (раствор для подкожного введения, 0,5 мл/доза) пяти серий; ЛАЛ-реактив; ТАЛ-реактив. Испытания проводились с использованием гель-тромб теста с учетом требований Государственной фармакопеи Российской Федерации (ОФС.1.2.4.0006.15) и теста на пирогенность согласно ОФС.1.2.4.0005.15.
Результаты. Расчетное предельное содержание БЭ в испытуемой вакцине составляет 96 ЕЭ/мл, значение максимально допустимого разведения (МДР) — 3200. Установлены нормативные требования к качеству вакцины по показателю «Бактериальные эндотоксины» (не более 48 ЕЭ/доза). Выявлено наличие БЭ в разведениях препарата 1/16–1/32 и отсутствие — в разведениях 1/64–1/256. Выбрано и валидировано рабочее разведение препарата 1/128. Полученные значения содержания БЭ в исследуемых образцах находятся в диапазоне от 0,24 до 0,48 ЕЭ/доза. Испытания на пирогенность in vivo образцов пяти серий вакцины в разведениях от 1/16 до 1/256 показали, что введение животным препарата в разведениях 1/16–1/128 вызывало пирогенную реакцию, а при введении вакцины в разведении 1/256 пирогенная реакция отсутствовала во всех экспериментах.
Выводы. Экспериментально доказана возможность определения бактериальных эндотоксинов в вакцине брюшнотифозной Ви-полисахаридной с помощью гель-тромб теста. Рекомендовано введение показателя «Бактериальные эндотоксины» в Государственную фармакопею Российской Федерации ФС.3.3.1.0012.15 «Вакцина брюшнотифозная Ви-полисахаридная».
Ключевые слова
Об авторах
М. В. АбрамцеваРоссия
Абрамцева Марина Витальевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Н. С. Алехина
Россия
Алехина Наталья Сергеевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Е. Д. Колышкина
Россия
Колышкина Елена Дмитриевна
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Список литературы
1. Gorman A, Golovanov AP. Lipopolysaccharide structure and the phenomenon of low endotoxin recovery. Eur J Pharm Biopharm. 2022;180:289-307. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.10.006
2. Kim JH, Jung K, Kim J, Lee J, Kim H, Song H, et al. Development of a rabbit monocyte activation test as an alternative to the rabbit pyrogen test and its application in the analysis of plasma-derived products. Biologicals. 2021;71:20-30. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2021.04.003
3. Fennrich S, Hennig U, Toliashvili L, Schlensak C, Wendwl HP, Stoppelkamp S. More than 70 years of pyrogen detection: current state and future perspectives. Altern Lab Anim. 2016;44(3):239-53. https://doi.org/10.1177/026119291604400
4. Bu R, Deng X, Cao Y, Jin J, Mai B, Meng K, et al. Effect of different sample treatment methods on Low Endotoxin Recovery phenomenon. J Microbiol Methods. 2021;186:106241. https://doi.org/10.1016/j.mimet.2021.106241
5. Spoladore J, Gimenes I, Bachinski R, Negherbon JP, Hartung T, Granjeiro JM, et al. Standardized pyrogen testing of medical products with the bacterial endotoxin test (BET) as a substitute for rabbit pyrogen testing (RPT): a scoping review. Toxicol in Vitro. 2021;74:105160. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2021.105160
6. Novitsky TJ. BET vs. PT non-endotoxin pyrogens. LAL Update.2002;20(2):1-4.
7. Boucher PE. A framework for evaluating nonclinical safety of novel adjuvants and adjuvanted preventive vaccines. In: Schijns VEJC, O’Hagan DT, eds. Immunopotentiators in Modern Vaccines. 2nd ed. Fort Washington, PA: Academic Press; 2017. P. 445-76. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-804019-5.00022-0
8. Неугодова НП, Рябцева МС, Сапожникова ГА. Основные требования к биологическим показателям при оценке качества лекарственных средств. Возможности валидации биологических методов контроля. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения.2016;(3):3-8. EDN: WKNSQZ
9. Fingola FF, Albertino SRG, de Abrantes SMP, Zamith HPS. Proposed reduction of the in vivo pyrogen test by the in vitro LAL assay for the quality control of anticrotallic, antiscorpion, antirabies and antitetanus sera. Toxicol in Vitro. 2019;59:292-9. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2019.04.031
10. Шаповалова ОВ, Неугодова НП, Сапожникова ГА. Выбор метода определения бактериальных эндотоксинов. Антибиотики и химиотерапия. 2018;63(5-6):43-5. EDN: XVVINF
11. Burguet N, Brito LC. Validación del método LAL para determinar endotoxinas bacterianas en el inyectable heparina sódica. VacciMonitor. 2012;21(3):32-6 (In Span.).
12. Dawson ME. Preliminary testing. LAL Update. 1996;14(1):1-4.
13. Шаповалова ОВ, Неугодова НП, Долгова ГВ, Сапожникова ГА. Методические подходы к разработке показателя «Бактериальные эндотоксины» в фармацевтических субстанциях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012;(2):47-50. EDN: RWVTUZ
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Абрамцева М.В., Алехина Н.С., Колышкина Е.Д. Экспериментальная оценка возможности определения бактериальных эндотоксинов с помощью гель-тромб теста в вакцине брюшнотифозной Ви-полисахаридной. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(4):570-583. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-4-570-583
For citation:
Abramtseva M.V., Alekhina N.S., Kolyshkina E.D. Experimental evaluation of the possibility of determining bacterial endotoxins in typhoid Vi polysaccharide vaccines using the gel-clot test. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(4):570-583. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-4-570-583
ISSN 2619-1156 (Online)