Минимизация риска вирусной контаминации гетерологичных иммуноглобулинов в рамках требований Государственной фармакопеи Российской Федерации

Для обеспечения безопасности применения различных инъекционных лекарственных препаратов (ЛП) на основе специфических иммуноглобулинов животного происхождения и успешной их регистрации необходимо исключить их контаминацию патогенными для человека посторонними агентами. При этом наиболее сложным является вопрос обеспечения вирусной безопасности таких препаратов, так как в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) требования к гетерологичным иммуноглобулинам на этапах их производства по этому показателю представлены не в полном объеме. Цель работы — анализ требований общих фармакопейных статей и фармакопейных статей ГФ РФ XIV изд., монографий Европейской фармакопеи 10 изд., Британской фармакопеи 2019 г., Фармакопеи США (USP 43–NF 38), Японской фармакопеи 17 изд., а также рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствам и Всемирной организации здравоохранения к вирусной безопасности ЛП для медицинского применения на основе гетерологичных специфических иммуноглобулинов. Проведен анализ регуляторных требований по следующим вопросам: требования к антигену для иммунизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к животным-продуцентам сыворотки/плазмы крови; требования к карантинизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к тестам на вирусную контаминацию пулов иммунной сыворотки/плазмы крови животных; требования к модельным вирусам для проведения валидации процессов инактивации/удаления вирусов на разных стадиях производства ЛП; требования к снижению показателя вирусной нагрузки на каждой из стадий вирусной инактивации/удаления; требования к тестированию материалов на наличие вирусов на критических стадиях производства ЛП. Подготовлены предложения по включению в фармакопейные стандарты качества ГФ РФ разделов, характеризующих мероприятия по минимизации риска вирусной контаминации ЛП на основе гетерологичных иммуноглобулинов для медицинского применения на разных этапах их производства.

1. Zylberman V, Sanguineti S, Pontoriero AV, Higa SV, Cerutti ML, Morrone Seijo SM, et al. Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina. Medicina (B Aires). 2020;80(Suppl 3):1–6.

2. Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Мовсесянц АА, Жулидов ИМ. Бешенство и анти-рабические иммунобиологические препараты: от прививки Пастера к современным биотехнологиям. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019;(5):83–94. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-83-94

3. Al-Shekhadat RI, Lopushanskaya KS, Segura Á, Gutiérrez JM, Calvete JJ, Pla D. Vipera berus berus venom from Russia: venomics, bioactivities and preclinical assessment of Microgen antivenom. Toxins. 2019;11(2):90. https://doi.org/10.3390/toxins11020090

4. Pan X, Zhou P, Fan T, Wu Y, Zhang J, Shi X, et al. Immunoglobulin fragment F(ab’)2 against RBD potently neutralizes SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020;182:104868. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104868

5. Ulfman LH, Leusen JHW, Savelkoul HFJ, Warner JO, Joost van Neerven RJ. Effects of bovine immunoglobulins on immune function, allergy, and infection. Front Nutr. 2018;5:52. https://doi.org/10.3389/fnut.2018.00052

6. Lafayea P, Li T. Use of camel single-domain antibodies for the diagnosis and treatment of zoonotic diseases. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2018;60:17–22. https://doi.org/10.1016/j.cimid.2018.09.009

7. Ильичева ТН, Нетесов СВ, Гуреев ВН. Вирусы гриппа. Методы. Новосибирск: ИПЦ НГУ; 2019. https://www.rfbr.ru/rffi/ru/books/o_2099699#1

8. Lennartz F, Bayer K, Czerwonka N, Lu Y, Kehr K, Hirz M, et al. Surface glycoprotein of Borna disease virus mediates virus spread from cell to cell. Cell Microbiol. 2016;18(3):340–54. https://doi.org/10.1111/cmi.12515