Менингококковая инфекция. Конъюгированные полисахаридные менингококковые вакцины и вакцины нового поколения. Сообщение 3

Несмотря на прогресс, достигнутый в области борьбы с инфекционными заболеваниями бактериальной природы, заболеваемость генерализованными формами менингококковой инфекции (ГФМИ) остается весьма актуальной проблемой для здравоохранения не только в странах с исторически сложившейся высокой заболеваемостью, но и в странах, считающихся вполне «благополучными» в отношении этой инфекции. В 60-х годах прошлого века было освоено производство высокополимерных форм полисахаридов менингококка. Эти высокомолекулярные полисахариды были использованы для разработки вакцин. С их помощью удалось весьма существенно снизить заболеваемость ГФМИ в ряде стран, в том числе в странах так называемого африканского «менингитного пояса». К сожалению, полисахаридные вакцины не лишены известных недостатков, что побудило исследователей к разработке более перспективных конъюгированных вакцин. Разработанные к настоящему времени вакцины нового поколения созданы на основе конъюгатов полисахаридов различных серогрупп с белками-носителями, такими как столбнячный анатоксин, модифицированный дифтерийный токсин (CRM₁₉₇) или белки наружной мембраны. Были разработаны и апробированы моно- и поливалентные конъюгированные вакцины. Конъюгированные вакцины обладают рядом преимуществ по сравнению с полисахаридными. Они стимулируют образование иммунологической памяти, поэтому способны обеспечивать стойкую защиту от менингококковой инфекции у детей ранней возрастной группы. В частности, весьма эффективной оказалась моновалентная конъюгированная вакцина против менингококка серогруппы С. Данная вакцина с успехом была применена в Великобританнии. Известны также тетравалентные конъюгированные вакцины Menactra и Menveo. В этих препаратах использовались конъюгаты менингококковых полисахаридов серотипов A, C, W₁₃₅ и Y. Эти полисахариды стимулировали выработку бактерицидных антител у 90% иммунизированных лиц. Известного успеха также удалось достичь в области создания генно-инженерных вакцин и вакцин, сконструированных на основании везикул наружной мембраны менингококка (OMV-вакцин). OMV-вакцины продемонстрировали свою эффективность в борьбе с эпидемиями менингита, вызванными менингококком серогруппы В. Полисахаридные вакцины против менингококка серогруппы В в разных конструктивных вариантах оказывались неэффективными ввиду их низкой иммуногенности. Созданию полноценной вакцины, защищающей от ГФМИ, вызванных менингококком серогруппы В, препятствует большое разнообразие антигенных вариантов данного микроба. До настоящего времени удалось создать только штаммо-специфические вакцины, пригодные для борьбы со вспышками ГФМИ, вызванными конкретным штаммом менингококка серогруппы В. Обсуждаются перспективы повышения эффективности вакцин против менингококка серогруппы В.

штаммо-специфические менингококковые вакцины, генерализованные формы менингококковой инфекции, конъюгаты менингококковых полисахаридов, антигенные варианты менингококка, meningococcal disease, generalized forms of meningococcal infection, conjugate vaccines, polysaccharide vaccines, strain-specific protective effect

1. Гречуха ТА, Галицкая МГ. Особо опасные инфекции: менингококковая инфекция и способы ее профилактики. Практика педиатра 2012; (6): 5-9.

2. Абрамцева МВ, Тарасов АП, Немировская ТИ. Менингококковая инфекция. Полисахаридные менингококковые вакцины. Исторические аспекты и современное состояние разработок. Биопрепараты 2015; (3): 25-32.

3. World Health Organization. Meningococcal vaccines: WHO position paper. Weekly epidemiological record. 2011; 86: 521-40.

4. Федосеенко МВ, Галицкая МГ, Намазова ЛС. Эпоха конъюгированных вакцин: международный опыт успешного применения. Педиатрическая фармакология 2008; 5(6): 8-14.

5. Платонов АЕ, Харит СМ, Платонова ОВ. Вакцинопрофилактика менингококковой инфекции в мире и в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2009; 5: 32-46.

6. Pichichero ME. Protein carriers of conjugate vaccines Characteristics, development, and clinical trials. Hum Vaccin Immunother. 2013; 9(12): 2505-23.

7. World Health Organization. Mediacenter. Meningococcal Meningitis. Fact Sheet № 141 updated February 2015. Available from: http://www.who.int/mediacenter/factsheets/fs141/en.

8. Granoff DM, Harrison LH, Borrow R. Meningococcal vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA. Vaccines. 6th edition. Saunders: Elsevier; 2013. P. 389-418.

9. Snape MD, Kelly DF, Lewis S. Seroprotection against serogroup С meningococcal disease in adolescents in the United Kingdom: observational study. Brit Med J. 2008; 336: 1487-91.

10. Borrow R, Goldblatt D, Finn A. Immunogenicity of, and immunologic memory to, a reduced primary schedule of meningococcal C-tetanus toxoid conjugate vaccine in infants in the United Kingdom. Infect Immun. 2003; 71: 554-5.

11. Gray SG, Trotter CT, Ramsay ME, Guiver M, Fox AJ, Borrow R, Mallard RH, Kaczmarski EB. Epidemiology of meningococcal disease in England and Wales 1993 / 94 to 2003 / 04: contribution and experiences of the Meningococcal Reference Unit. J Med Microbiol 2006; 55: 887-96.

12. Borrow R, Goldblatt D, Andrews N, Southern J, Ashton L, Deane S. Antibody persistence and immunological memory at age 4 years after meningococcal group C conjugate vaccination in children in the United Kingdom. J Infect Dis. 2002; 186: 1353-7.

13. Rennels M, King J, Jr, Ryall R. Dosage escalation, safety and immunogenicity study of four dosages of a tetravalent meninogococcal polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine in infants. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23: 429-35.

14. Pichichero M, Casey J, Blatter M. Comparative trial of the safety and immunogenicity of quadrivalent (A, C, Y, W-135) meningococcal polysaccharide-diphtheria conjugate vaccine versus quadrivalent polysaccharide vaccine in two- to ten-year-old children. Pediatr Infect Dis J. 2005; 24: 57-62.

15. Snape MD, Perrett KP, Ford KJ. Immunogenecity of a tetravalent meningococcal vaccine in infants: a randomized trial. J Amer Med Ass. 2008; 299(2): 173-84.

16. Maiden MC, Ibarz-Pavon AB, Urwin R. Impact of meningococcal serogroup C conjugate vaccines on carriage and heard immunity. J Infect Dis. 2008; 197(5): 737-43.

17. Campbell H, Andrews N, Borrow R. Updated post-licensure surveillance of meningococcal C conjugate vaccine in England and Wales: effectiveness, validation of serological correlate of protection and modeling predictions of the duration of heard immunity. Clin Vaccine Immunol. 2010; 17: 840-7.

18. Gatchalian S, Palestroque E, de Vleeschauwer I. The development of a new heptavalent diphtheria-tetanus-whole cell pertussis - hepatitis B - Haemophilus influenzae type B - Neisseria meningitidis serogroups A and С vaccine: a randomized dose-ranging trial of the conjugate vaccine components. Int J Infect Dis. 2008; 12: 278-88.

19. CDC. Miningococcal Home Surveillance Systems National Notifiable Desease Surveillance Systems and Active Bacterial Core surveillance. Available from http://www.cdc.gov/meningococcal/surveillance/.

20. Wyle FA, Artenstein MS, Brand BL, Tramont EC. Immunological response of man to group B meningococcal polysaccharide vaccines. J Infect Dis. 1972; 126: 514-22.

21. Zollinger WD, Mandrell RE. Importance of complement source in bactericidal activity of human antibody and murine monoclonal antibody to meningococcal group B polysaccharide. Infect Immun. 1983; 40: 257-64.

22. Hayrinngen J, Jenninngs HJ, Raff HV, Rougon G. Antibodies to polysialic acid and its N-propyl derivate: binding properties and interaction with human embryonal brain glycopeptides. J Infect Dis. 1995; 171: 1481-90.

23. Poolman JT. Development of a meningococcal vaccine. Infect Agents Dis. 1995; 4: 13-28.

24. Zollinger WD, Moran E. Meningococcal vaccines - present and future. Trans Roy Soc Trop Med Hyg. 1991; 85(Suppl. 1): 37-43.

25. Frasch CE. Vaccines for prevention of meningococcal disease. Clin Microbiol Rev. 1989; 2 (Suppl): 134-8.

26. Дельвиг АА, Семенов БФ, Розенквист Э, Робинсон ДГ. Neisseria meningitidis: от антигенной структуры к новому поколению вакцин. М.: Медицина; 2000.

27. Zollinger WD, Kasper DL, Veltri BJ, Artenstein MS. Isolation and characterization of a native cell wall complex from Neisseria meningitidis. Infect Immun. 1972; (6): 835-51.

28. Zollinger WD, Mandrell RE, Altieri P, Berman S. Safety and immunogenecity of a Nesseria meningitidis type 2 protein vaccines in animals and humans. J Infect Dis. 1978; 137: 728-39.

29. Frasch CE, Peppier MS. Protection against group В Neisseria meningitidis disease: Preparation of soluble protein and protein-polysaccharide immunogens. Infect Immun. 1982; 37: 271-80.

30. Frasch CE, Coetzee GJ, Zahradnik JM, Feldman HA. Development and evaluation of group В serotype 2 protein vaccines: report of a group В field trial. Med Trop. 1983; 43: 177-83.

31. Froholm LO, Berdal BP, Bovre K, Gaustad P. Meningococcal group В vaccine trial in Norway Preliminary report of results available November 1983. NIPH Ann. 1983; (6): 133-8.

32. Rosenqvist E, Tjade Т, Froholm LO, Frasch CE. An ELISA study of the antibody response after vaccination with a combined meningococcal group В polycaccharide and serotype 2 outer membrane protein vaccine. NIPH Ann. 1983; (6): 139-49.

33. Wedege E, Froholm LO. Human antibody response to a group B serotype 2a meningococcal vaccine determined by immunoblotting. Infect Immun. 1986; 51: 571-8.

34. Rosenqvist E, Harthug S, Froholm LO, Hoiby EA. Antibody responses to serogroup В meningococcal outer membrane antigens after vaccination and infection. J Clin Microbiol 1988; 26: 1543-8.

35. Poolman JT. Clinical trials with outer membrane protein vaccines and PorA recombinant vaccines. In: Zollinger WD, Frash CE, Deal CD, eds. Proceedings of the 10 International Pathogenic Neisseria Coonference. 1996. P. 117-22.

36. Highlits of Prescribing Information Trumenba (meningococcal group B Vaccine). 2014. Available from: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM421139.pdf.

37. Highlits of Prescribing Information Bexsero (meningococcal group B Vaccine). 2015. Available from: http://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/UCM431447.pdf.

38. Panatto D, Amicizia D, Lai PL, Cristina ML, Domnich A, Gaspsrini R. New versus old meningococcal Group B vaccines: How the new ones may benefit infants7 & toddlers. Indian J Med Res. 2013; 138(6): 835-46.

39. Hosking J, Rasanathan K, Mow FC. Immunogenicity, reactogenicity, and safety of a P1.7b,4 strain-specific serogroup В meningococcal vaccine given to preteens. Clin Vaccine Immunol. 2007; 14: 1393-9.

40. Galloway Y, Stehr-Green P, McNicholas A, O’Hallahan J. Use of an observational cohort study to estimate the effectiveness of the New Zealand group В meningococcal vaccine in children aged under 5 years. Int J Epidemiol. 2009; 38: 413-8.

41. Annual WHO/UNICEF Join Reporting Form updated 2014. Available from: http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/ data/schedule_data.