Эффективность специфической профилактики клещевого энцефалита

Вакцинация по-прежнему остается единственной мерой профилактики клещевого энцефалита. Все вакцины для профилактики данного заболевания разработаны на основе штаммов дальневосточного и европейского подтипов вируса клещевого энцефалита. В настоящее время на большей территории России генетическая популяция вируса клещевого энцефалита представлена на 80–100% сибирским подтипом вируса, который отличается от штаммов, используемых для приготовления вакцин. В разные годы в стране показатель вакцинированных среди заболевших клещевым энцефалитом составлял 3,9% в 2012 г., 1,5% в 2018 г., в том числе регистрировались летальные случаи. В связи с этим перспективным направлением исследований является оценка эффективности вакцинации против различных генетических типов вируса клещевого энцефалита. Цель работы — анализ исследований эффективности специфической профилактики клещевого энцефалита против различных генетических типов вируса. В обзоре представлен анализ данных эффективности вакцинопрофилактики клещевого энцефалита в экспериментальных и реальных условиях. Показано, что вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в условиях охвата прививками не менее 80% населения является эффективным способом защиты от клещевого энцефалита. Представлены данные многолетнего изучения устойчивости, протективной активности вакцинального иммунитета против штаммов вируса клещевого энцефалита, выделенных на высокоэндемичных территориях. Установлено, что все вакцины для профилактики клещевого энцефалита обладают высокой иммуногенной активностью и способствуют выработке устойчивых протективных антител против штаммов трех генетических подтипов вируса. Показано, что защитная эффективность вакцинации зависит от числа полученных прививок, схем вакцинации, пола и возраста привитых. Сделан вывод о необходимости дальнейшего изучения эффективности вакцин против клещевого энцефалита для совершенствования тактики вакцинопрофилактики, понимания причин заболеваемости и летальности среди вакцинированных лиц.

1. Коренберг ЭИ, Помелова ВГ, Осин НС. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами. М.: Наука; 2013.

2. Хафизова ИФ, Фазылов ВХ, Якупов ЭЗ, Матвеева ТВ, Хакимова АР, Муллаянова РФ. Хроническая форма клещевого энцефалита: особенности клиники и диагностики (обзор литературы). Вестник современной клинической медицины. 2013;6(3):79–85.

3. Носков АК, Андаев ЕИ, Никитин АЯ, Пакскина НД, Яцменко ЕВ, Веригина ЕВ и др. Заболеваемость клещевым вирусным энцефалитом в субъектах Российской Федерации. Сообщение 1: Эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в 2018 г. и прогноз на 2019 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2019;(1):74–80. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2019-1-74-80

4. Плетнев АГ, Ямщиков ВФ, Блинов ВМ. Нуклеотидная последовательность генома и полная аминокислотная последовательность полипротеина вируса клещевого энцефалита. Биоорганическая химия. 1989;15(11):1504–21.

5. Сафронов ПФ, Нетесов СВ, Микрюкова ТП. Нуклеотидная последовательность генов и полная аминокислотная последовательность вируса клещевого энцефалита штамма 205. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1991;(4):23–9.

6. Mandl CW, Guirakhoo F, Holzmann H, Heinz FX, Kunz C. Antigenic structure of the flavivirus envelope protein E at the molecular level, using tick-borne encephalitis virus as a model. J Virol. 1989;63(2):564–71.

7. Злобин ВИ, Беликов СИ, Джиоев ЮП, Демина ТВ, Козлова ИВ. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Иркутск: РИО ВСНЦ СО РАМН; 2003.

8. Dobler G, Tkachev S. General epidemiology of ТВЕ. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. Р. 103–13.

9. Злобин ВИ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Адельшин РВ, Козлова ИВ и др. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита. Вопросы вирусологии. 2007;52(6):4–13.

10. Козлова ИВ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Ткачев СЕ, Карань ЛС и др. Генетические и биологические свойства оригинальной группы штаммов вируса клещевого энцефалита, циркулирующей в Восточной Сибири. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;3(64):14–25.

11. Леонова ГН, Беликов СИ. Филогенетический анализ и распространение вируса клещевого энцефалита дальневосточного субтипа (Flaviviridae, Flavirus, TBEV-FE) на территории Азии. Вопросы вирусологии. 2019;64(5):250–6. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2019-64-5-250-256

12. Козлова ИВ, Демина ТВ, Ткачев СЕ, Савинова ЮС, Дорощенко ЕК, Лисак ОВ и др. Характеристика вируса клещевого энцефалита европейского субтипа, циркулирующего на территории Сибири. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(6):30–40. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-30-40

13. Герасимов СГ, Смирнов ЛВ, Разумовский СЛ, Дружинина ТА, Троицкий ВИ. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту в регионах Центрального федерального округа России. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(4):17–23. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2019-14002

14. Погодина ВВ, Карань ЛС, Колясникова НМ, Левина ЛС, Маленко ГВ, Гамова ЕГ и др. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя. Вопросы вирусологии. 2007;52(5):16–21.

15. Погодина ВВ, Щербинина МС, Герасимов СГ, Колясникова НМ. Современные проблемы специфической профилактики клещевого энцефалита. Сообщение I: Вакцинопрофилактика в зоне доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2015;14(5):77–84.

16. Лучинина СВ, Семенов АИ, Степанова ОН, Погодина ВВ, Герасимов СГ, Щербинина МС и др. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в Челябинской области: масштабы вакцинации, популяционный иммунитет, анализ случаев заболевания привитых. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(1):67–76.

17. Погодина ВВ, Карань ЛС, Левина ЛС, Колясникова НМ, Герасимов СГ, Маленко ГВ. 75-летие открытия вируса клещевого энцефалита. Сравнение ранних (1937– 1945) и современных штаммов. Вопросы вирусологии. 2012;(S1):66–75.

18. Аитов КА, Бурданова ТМ, Верхозина ММ, Демина ТВ, Джиоев ЮП, Козлова ИВ и др. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири: этиология, молекулярная эпидемиология, особенности клинического течения. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(3):31– 40.

19. Ефимова АР, Карань ЛС, Дроздова ОМ, Григорьева ЯЕ, Фролова НА, Шейдерова ИД и др. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и генетическое разнообразие ВКЭ на территории Кемеровской области. Труды института полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М. П. Чумакова РАМН. Медицинская вирусология. 2015;29(1):3–15.

20. Pöllabauer EM, Kollaritsch H. Prevention: Vaccines+immunoglobulins. In: Dobler G, Erber W, Schmitt H-J, eds. Tick-borne Encephalitis (TBE). The TBE Book. Singapore: Global Health Press Pte Ltd; 2018. P. 290–304.

21. Воробьева МС, Меркулов ВА, Ладыженская ИП, Рукавишников АВ, Шевцов ВА. История создания и оценка качества современных вакцин клещевого энцефалита отечественного и зарубежного производства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013;(3):40–4.

22. Билалова ГП, Быстрицкий ЛД, Воробьева МС, Красильников ИВ, Ильченко ТЭ, Соляник РГ и др. История производства вакцин для профилактики клещевого энцефалита в г. Томске: от мозговой вакцины до вакцины ЭнцеВир. Сибирский научный медицинский журнал. 2007;27(4):105–10.

23. Козлова ТЮ, Хантимирова ЛМ, Рукавишников АВ, Шевцов ВА. Анализ эффективности и безопасности вакцин для профилактики клещевого энцефалита. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018;18(1):33–41. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2018-18-1-33-41

24. Лезина МН, Воробьева МС, Воробьева РН, Верета ЛА. Штамм Viri Ixodici Encephalitidis № 205 для приготовления вакцины против клещевого энцефалита. Патент СССР № 669742; 1980. https://patents.su/3-669742-shtamm-dlya-prigotovleniya-vakciny-protiv-kleshhevogo-ehncefalita.html

25. Kunz C. TBE vaccination and the Austrian experience. Vaccine. 2003;21(Suppl 1):S50–5. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00813-7

26. Носков АК, Никитин АЯ, Андаев ЕИ, Пакскина НД, Яцменко ЕВ, Веригина ЕВ и др. Клещевой вирусный энцефалит в Российской Федерации: особенности эпидемического процесса в период устойчивого спада заболеваемости, эпидемиологическая ситуация в 2016 г., прогноз на 2017 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2017;(1):37–43. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2017-1-37-43

27. Романенко ВВ, Килячина АС, Есюнина МС, Анкудинова АВ, Пименова ТА. Эффективность программы массовой иммунопрофилактики клещевого энцефалита. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2008;(2):9–14.

28. Ладыгин ОВ, Быков ИП, Романенко ВВ, Чистякова ЛГ, Лучинина СВ, Степанова ОН и др. Анализ заболеваемости клещевым энцефалитом на Среднем и Южном Урале за период 2011–2015 гг. Национальные приоритеты России. 2016;(4):41–4.

29. Погодина ВВ, Щербинина МС, Бочкова НГ, Безрукова ЕГ, Наумов ЕИ, Снигур ТА и др. Вакцинотерапия хронического клещевого энцефалита. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2014;19(4):30–6.

30. Погодина ВВ, Левина ЛС, Скрынник СМ, Травина НС, Карань ЛС, Колясникова НМ и др. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента. Вопросы вирусологии. 2013;58(2):33–7.

31. Погодина ВВ, Лучинина СВ, Степанова ОН, Стенько ЕА, Горфинкель АН, Кармышева ВЯ и др. Необычный случай летального исхода клещевого энцефалита у пациента, привитого вакцинами разных генотипов (Челябинская область). Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015;20(1):56–64.

32. Stiasny K, Holzmann H, Heinz FX. Characteristics of antibody responses in tick–borne encephalitis vaccination breakthroughs. Vaccine. 2009;27(50):7021–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.09.069

33. Andersson CR, Vene S, Insulander M, Lindquist L, Lundkvist A, Günther G. Vaccine failures after active immunisation against tick-borne encephalitis. Vaccine. 2010; 28(16):2827–31. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.02.001

34. Морозова ОВ, Бахвалова ВН, Потапова ОФ, Гришечкин АЕ, Исаева ЕИ. Анализ соответствия четырех вакцинных штаммов современным изолятам вируса клещевого энцефалита сибирского типа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(5):67–75.

35. Майкова ГБ, Чернохаева ЛЛ, Ворович МФ, Рогова ЮВ, Карганова ГГ. Вакцины на основе дальневосточного и европейского штаммов индуцируют нейтрализующие антитела ко всем известным подтипам вируса клещевого подтипа. Вопросы вирусологии. 2016;61(3):135–9.

36. Афонина ОС, Бархалева ОА, Саркисян КА, Воробьева МС, Олефир ЮВ, Пирожков АП и др. Изучение протективных свойств вакцин против вирулентных штаммов вируса клещевого энцефалита трех генотипов: европейского, дальневосточного и сибирского (экспериментальное исследование). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(1):62–7.

37. Афонина ОС, Терехина ЛЛ, Бархалева ОА, Ладыженская ИП, Саркисян КА, Воробьева МС и др. Экспериментальное изучение перекрестного иммунного ответа на антигены штаммов вируса клещевого энцефалита разных генотипов у мышей ВALB/с, иммунизированных различными вариантами вакцины клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(5):88–96.

38. Орлингер КК, Хофмейстер И, Фритц Р, Холцер ГУ, Фолкнер ФГ, Унгер Б и др. Вакцина против вируса клещевого энцефалита на основе европейского прототипного штамма индуцирует у человека продукцию широкого спектра нейтрализующих антител с перекрестной реактивностью. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011;5(60):39–48.

39. Chidumayo NN, Yoshii K, Kariwa H. Evaluation of the European tick-borne encephalitis vaccine against Omsk hemorrhagic fever virus. Microbiol Immunol. 2014;58(2):112–8. https://doi.org/10.1111/1348-0421.12122

40. Chernokhaeva LL, Rogova YuV, Vorovitch MF, Romanova LIu, Kozlovskaya LI., Maikova GB, et al. Protective immunity spectrum induced by immunization with a vaccine from the TBEV strain Sofjin. Vaccine. 2016;34(20):2354–61. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2016.03.041

41. Леонова ГН. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в прошлом, настоящем и будущем. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2011;31(4):79–85.

42. Воробьева МС, Ладыженская ИП, Бархалева ОА, Ставицкая НХ, Соляник РГ, Шкуратова ОВ. Иммунный ответ при экспресс-иммунизации против клещевого энцефалита вакцинами Энцевир (Россия) и ФСМЕ-Иммун (Австрия). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009;(5):61–5.

43. Ворович МФ, Майкова ГБ, Чернохаева ЛЛ, Романенко ВВ, Анкудинова АВ, Хапчаев ЮХ и др. Иммунологическая эффективность и безопасность вакцины «Клещ-Э-Вак»: «взрослая» форма. Вопросы вирусологии. 2017;62(2):73–80. https://doi.org/10.18821/0507-4088-2017-62-2-73-80

44. Щербинина МС, Скрынник СМ, Левина ЛС, Герасимов СГ, Бочкова НГ, Лисенков АН и др. Состояние поствакцинального иммунитета к вирусу клещевого энцефалита у населения высокоэндемичной территории в условиях доминирования сибирского подтипа возбудителя. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018;17(2):27–36. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-2-27-36

45. Щучинова ЛД, Щучинов ЛВ, Злобин ВИ. Анализ факторов, оказывающих влияние на эффективность вакцинации против клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(2):72–6.

46. Топычканова НГ, Кувшинова ИН, Офицеров ВИ. К вопросу о сроках ревакцинации против клещевого энцефалита. Новости «Вектор-Бест». 2015;2(76):3–6.

47. Lindblom P, Wilhelmsson P, Fryland L, Matussek A, Haglund M, Sjöwall J, et al. Factors determining immunological response to vaccination against tick-borne encephalitis virus in older individuals. PLoS One. 2014;9(6):e100860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100860

48. Леонова ГН, Павленко ЕВ, Крылова НВ, Майстровская ОС, Ковальчук НВ. Зависимость специфического иммунного ответа от возраста и пола у лиц, привитых вакциной против клещевого энцефалита. Медицинская иммунология. 2006,8(1):73–80. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2006-1-73-80

49. Леонова ГН, Лубова ВА, Калинин АВ. Значение уровня концентрации специфических антител в элиминации разных штаммов вируса клещевого энцефалита. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017;16(2):50–4.

50. Погодина ВВ, Щербинина МС, Левина ЛС, Бочкова НГ. Изучение защитного титра антител против сибирского подтипа вируса клещевого энцефалита у вакцинированного населения. Материалы Российской научной конференции, посвященной 80-летию открытия вируса клещевого энцефалита, «Клещевой энцефалит и другие переносимые клещами инфекции». В кн.: Труды Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН. Медицинская вирусология. М.; 2017. С. 39.

51. Лучинина СВ, Семенов АИ, Степанова ОН, Погодина ВВ, Герасимов СГ, Щербинина МС и др. Вакцинопрофилактика клещевого энцефалита в Челябинской области: масштабы вакцинации, популяционный иммунитет, анализ случаев заболевания привитых. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(1):67–6.

52. Субботин АВ, Семенов ВА, Смирнов ВД, Щербинина МС, Погодина ВВ. Случай развития хронического клещевого энцефалита у вакцинированного пациента. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014;(3):104–9.

53. Медуницын НВ, Миронов АН. Вакцины. Новые способы повышения эффективности и безопасности вакцинации. Вопросы вирусологии. 2012;(S1):43–51.

54. Миронов АН, Супотницкий МВ, Лебединская ЕВ. Феномен антитело-зависимого усиления инфекции у вакцинированных и переболевших. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2013;(3):12–25.