Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Молекулярно-генетическое исследование стабильности и подтверждение подлинности штамма Внуково-32, применяемого для производства вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной сухой

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-107-115

Полный текст:

Аннотация

Бешенство – острая вирусная инфекция, вызываемая вирусом семейства Rhabdoviridae рода Lyssavirus и характеризующаяся симптомами поражения центральной нервной системы и абсолютной летальностью. Единственной возможностью предотвратить возникновение данного заболевания у людей является вакцинопрофилактика. Одним из препаратов, используемых в этих целях, является вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая, выпускаемая ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН».

Цель работы: исследование структуры производственного, рабочего посевного вируса бешенства штамма Внуково-32, используемого ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН» для производства антирабической вакцины, его генетической стабильности на этапах производства, изучение возможности применения молекулярно-генетических методов для подтверждения подлинности производственного штамма в готовой форме вакцины и изучение нуклеотидной последовательности штамма CVS.

Материалы и методы: производственный штамм вируса бешенства Внуково-32, рабочие посевные вирусы, готовые серии вакцины антирабической, штамм CVS фиксированного вируса бешенства, используемый для оценки специфического иммунитета. Молекулярно-генетическое исследование проведено с использованием ОТ-ПЦР с последующей рестрикцией и секвенированием.

Результаты: представлены результаты анализа нуклеотидных последовательностей фрагмента гена G, полученного из производственного штамма Внуково-32, серий рабочего посевного вируса и готовых серий вакцины антирабической, изготовленных в 2012, 2018, 2019 г., штамма фиксированного вируса бешенства CVS, используемого для оценки специфической активности вакцины. Показана возможность применения рестрикционного анализа для подтверждения подлинности штамма Внуково-32 на всех этапах производства, включая готовую форму вакцины.

Заключение: штаммы Внуково-32 и CVS, используемые в ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН», являются вирусами бешенства. Анализ нуклеотидной последовательности фрагмента гена G показал, что штамм Внуково-32 стабилен на разных этапах производства. Полученная нуклеотидная последовательность гена G штамма Внуково-32 депонирована в GenBank (номер MN116503). Показана возможность применения рестрикционного анализа для подтверждения подлинности штамма Внуково-32 вируса бешенства на всех этапах производства, включая готовую форму вакцины.

Об авторах

Г. М. Игнатьев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр исследования и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»
Россия
Игнатьев Георгий Михайлович, д-р мед. наук, проф.  пос. Института полиомиелита, домовладение 8, корп. 1, поселение Московский, Москва, 108819


А. С. Оксанич
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия

Оксанич Алексей Сергеевич, канд. биол. наук

Малый Казенный переулок, д. 5а, Москва, 105064



Л. П. Антонова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр исследования и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»
Россия

Антонова Лилия Петровна

пос. Института полиомиелита, домовладение 8, корп. 1, поселение Московский, Москва, 108819



Т. Г. Самарцева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова»
Россия
Самарцева Татьяна Геннадьевна
Малый Казенный переулок, д. 5а, Москва, 105064


С. В. Мосолова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр исследования и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»
Россия
Мосолова Светлана Владимировна пос. Института полиомиелита, домовладение 8, корп. 1, поселение Московский, Москва, 108819


К. М. Мефед
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр исследования и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»
Россия
Мефед Кирилл Михайлович, канд. биол. наук пос. Института полиомиелита, домовладение 8, корп. 1, поселение Московский, Москва, 108819


Л. В. Гмыль
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный научный центр исследования и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова РАН»
Россия
Гмыль Лариса Вениаминовна
пос. Института полиомиелита, домовладение 8, корп. 1, поселение Московский, Москва, 108819


Н. А. Нетесова
Федеральное бюджетное учреждение науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия
Нетесова Нина Александровна  р.п. Кольцово, Новосибирская область, 630559


Список литературы

1. Hampson K, Coudeville L, Lembo T, Sambo M, Kieffer A, Attlan M, et al. Estimating the global burden of endemic canine rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(4):e0003709. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003709

2. Zhang Y, Zhang S, Li W, Hu Y, Zhao J, Liu F, et al. A novel rabies vaccine based on toll-like receptor 3 (TLR3) agonist PIKA adjuvant exhibiting excellent safety and efficacy in animal studies. Virology. 2016;489:165–72. https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.10.029

3. Ertl HCJ. New rabies vaccines for use in humans. Vaccines. 2019;7(2):54. https://doi.org/10.3390/vaccines7020054

4. Morimoto K, Shoji Y, Inoue S. Characterization of P gene-deficient rabies virus: propagation, pathogenicity and antigenicity. Virus Res. 2005;111(1):61–7. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2005.03.011

5. Ito N, Sugiyama M, Yamada K, Shimizu K, Takayama-Ito M, Hosokawa J, Minamoto N. Characterization of M gene-deficient rabies virus with advantages of effective immunization and safety as a vaccine strain. Microbiol Immunol. 2005;49(11):971–9. https://doi.org/10.1111/j.1348-0421.2005.tb03692.x

6. Liu X, Yang Y, Sun Z, Chen J, Ai J, Dun C, et al. A recombinant rabies virus encoding two copies of the glycoprotein gene confers protection in dogs against a virulent challenge. PLoS One. 2014;9(2):e87105. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087105

7. Hu SC, Hsu CL, Lee MS, Tu YC, Chang JC, Wu CH, et al. Lyssavirus in Japanese Pipistrelle, Taiwan. Emerg Infect Dis. 2018;24(4):782–5. https://doi.org/10.3201/eid2404.171696

8. Nokireki T, Tammiranta N, Kokkonen UM, Kantala T, Gadd T. Tentative novel lyssavirus in a bat in Finland. Transbound Emerg Dis. 2018;65(3):593–6. https://doi.org/10.1111/tbed.12833

9. Amarasinghe GK,•Ayllón MA, Bào Y, Basler CF, Bavari S, Blasdell KR, et al. Taxonomy of the order Mononegavirales: update 2019. Arch Virol. 2019;164(7):1967–80. https://doi.org/10.1007/s00705-019-04247-4

10. Picard-Meyer E, Beven V, Hirchaud E, Guillaume C, Larcher G, Robardet E, et al. Lleida Bat Lyssavirus isolation in Miniopterus schreibersii in France. Zoonoses Public Health. 2019;66(2):254–8. https://doi.org/10.1111/zph.12535

11. Geue L, Schares S, Schnick C, Kliemt J, Beckert A, Freuling C, et al. Genetic characterisation of attenuated SAD rabies virus strains used for oral vaccination of wildlife. Vaccine. 2008;26(26):3227–35. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.04.007

12. Kissi B, Badrane H, Audry L, Lavenu A, Tordo N, Brahimi M, Bourhy H. Dynamics of rabies virus quasispecies during serial passages in heterologous hosts. J Gen Virol. 1999;80(8):2041–50. https://doi.org/10.1099/0022-1317-80-8-2041

13. Dietzgen RG, Kondo H, Goodin MM, Kurath G, Vasilakis N. The family Rhabdoviridae: mono- and bipartite negative-sense RNA viruses with diverse genome organization and common evolutionary origins. Virus Res. 2017;227:158–70. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2016.10.010

14. Kuzmina NA, Kuzmin IV, Ellison JA, Rupprecht CE. Conservation of binding epitopes for monoclonal antibodies on the rabies virus glycoprotein. J Antivir Antiretrovir. 2013;5(2):037–43.


Для цитирования:


Игнатьев Г.М., Оксанич А.С., Антонова Л.П., Самарцева Т.Г., Мосолова С.В., Мефед К.М., Гмыль Л.В., Нетесова Н.А. Молекулярно-генетическое исследование стабильности и подтверждение подлинности штамма Внуково-32, применяемого для производства вакцины антирабической культуральной концентрированной очищенной инактивированной сухой. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(2):107-115. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-107-115

For citation:


Ignatyev G.M., Oksanich A.S., Antonova L.P., Samartseva T.G., Mosolova S.V., Mefed K.M., Gmyl l.V., Netesova N.A. Molecular Genetic Testing of Stability and Identification of Vnukovo-32 Strain Used for Production of the Cultural Concentrated Purified Inactivated Dry Rabies Vaccine. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(2):107-115. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-2-107-115

Просмотров: 80


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)