Разработка ортотопической модели глиобластомы мыши с использованием клеточной линии GLi-261

Глиобластома — наиболее часто встречающийся и наиболее агрессивный тип опухолей головного мозга с почти 100 % смертностью пациентов в течение 5 лет. Для поиска новых эффективных подходов к лечению этого заболевания требуется разработка адекватных экспериментальных моделей. Цель работы: отработка и внедрение в практику ортотопической модели глиобластомы мышей. Материалы и методы: клетки глиомы мыши GLi-261 ортотопически, c использованием стереотаксического оборудования, инокулировали в область Putamen головного мозга мышей линии C57Bl/6. Динамика развития опухоли была исследована с помощью высокопольного магнитно-резонансного томографа Preclinical MRI System 7.0T/17cm (Flexiscan). В качестве «положительного» контроля при лечении экспериментальной глиобластомы использовали Темцитал® (темозоломид). Оценку неврологического статуса животных при протекании опухолевого процесса оценивали по результатам тестов. Результаты: отработана ортотопическая модель глиобластомы мыши, разработанная на основе клеточной линии GLi-261, с использованием стереотаксического оборудования для точной инокуляции опухолевых клеток, магнитно-резонансной томографии для неинвазивного определения объема и динамики развития опухоли, специальных тестов для определения неврологического статуса биологических тест-систем. С использованием данной модели показана эффективность темозоломида («золотой стандарт» лечения глиобластомы). Выводы: данная модель внедрена в практику ООО «МБЦ «ГЕНЕРИУМ» и может быть использована в качестве in vivo тест-системы для доклинической оценки эффективности разрабатываемых новых противоопухолевых препаратов, а также схем лечения онкологических заболеваний головного мозга при комплексной терапии.

1. Yi L, Zhou C, Wang B, Chen T, Xu M, Xu L, Feng H. Implantation of GL261 neurospheres into C57/BL6 mice: a more reliable syngeneic graft model for research on glioma-initiating cells. Int J Oncol. 2013;43(2):477–84. https://doi.org/10.3892/ijo.2013.1962

2. Arias-Ramos N, Ferrer-Font L, Lope-Piedrafita S, Mocioiu V, Julià-Sapé M, Pumarola M, et al. Metabolomics of therapy response in preclinical glioblastoma: a multi-slice MRSI-based volumetric analysis for noninvasive assessment of temozolomide treatment. Metabolites. 2017;7(2). https://doi.org/10.3390/metabo7020020

3. Завьялов ЕЛ, Разумов ИА, Герлинская ЛА, Ромащенко АВ. In vivo МРТ-визуализация динамики развития глиобластомы U87 в модели ортотопической ксенотрансплантации мышам линии SCID. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2015;19(4):460–5.

4. Hatzipetros T, Kidd JD, Moreno AJ, Thompson K, Gill A, Vieira FG. A quick phenotypic neurological scoring system for evaluating disease progression in the SOD1-G93A mouse model of ALS. J Vis Exp. 2015;(104):e53257. https://doi.org/10.3791/53257

5. Shen W, Hu JA, Zheng JS. Mechanism of temozolomide-induced antitumor effects on glioma cells. J Int Med Res. 2014;42(1):164–72. https://doi.org/10.1177/0300060513501753

6. Guyenet SJ, Furrer SA, Damian VM, Baughan TD, La Spada AR, Garden GA. A simple composite phenotype scoring system for evaluating mouse models of cerebellar ataxia. J Vis Exp. 2010;(39):e1787. https://doi.org/10.3791/1787

7. Aartsma-Rus A, van Putten M. Assessing functional performance in the Mdx mouse model. J Vis Exp. 2014;(85):e51303. https://doi.org/10.3791/51303

8. Брюховецкий ИС. Эффективность применения препарата стволовых клеток в эксперименте in vivo после курса химиотерапии на модели глиобластомы у крыс. Российский биотерапевтический журнал. 2014;13(4):51–7.