Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Фармакокинетика рекомбинантного человеческого фактора некроза опухоли альфа в составе средства доставки

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-3-169-177

Полный текст:

Аннотация

Основными проблемами использования фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) в противоопухолевой терапии являются его быстрая деградация в кровеносном русле и ограниченная селективность накопления в ткани опухоли. В ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора создана биодеградируемая молекулярная конструкция, обеспечивающая защиту от протеаз и адресную доставку белков в ткань опухоли. На основе этой конструкции разработан противоопухолевый препарат, содержащий рекомбинантный ФНО-альфа человека (рчФНО-альфа). Цель работы: изучить фармакокинетику рчФНО-альфа в средстве доставки при его однократном введении. Материалы и методы: препарат рчФНО-альфа в средстве доставки вводили самкам аутбредных мышей ICR (CD-1) однократно внутривенно в двух эффективных противоопухолевых дозах 2,55 мкг и 5,1 мкг на 20 г массы тела. Концентрацию ФНО-альфа в сыворотке крови и супернатантах гомогенатов органов, взятых в разные сроки после введения, определяли иммуноферментным методом. Результаты: полученные кривые изменения содержания в крови ФНО-альфа удовлетворительно описывались уравнением для двухчастевой модели без всасывания. Быстрая фаза процесса выведения из крови приходилась на период 0–4 ч, медленная — 4–24 ч. Наиболее высоким удельное содержание белка было в ткани кожи, селезенке и почках. Расчет фармакокинетических параметров указал на то, что наиболее высокие значения тканевой доступности fT были установлены для почек и кожи; более длительно (в соответствии с данными MRT) препарат удерживался в почках, печени и коже. Процесс элиминации препарата в основном завершался к концу первых суток после введения. Выводы: рчФНО-альфа в средстве доставки при однократном внутривенном введении мышам в диапазоне эффективных доз быстро элиминировался из крови и распределялся по тканям внутренних органов. Основными органами распределения препарата являлись кожа, почки и селезенка. Процесс элиминации препарата из крови носил двухфазный характер и в основном завершался к концу первых суток.

Об авторах

А. В. Батенева
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Батенева Алена Владимировна, ResearcherID: A-8050-2014

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



О. В. Симакова
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Симакова Ольга Владимировна

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



С. Г. Гамалей
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Гамалей Светлана Георгиевна, ResearcherID: В-7418-2014

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



Е. А. Волосникова
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Волосникова Екатерина Александровна, канд. биол. наук

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



Л. Р. Лебедев
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Лебедев Леонид Рудольфович, д-р мед. наук, ResearcherID: C-8596-2014

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



Е. Д. Даниленко
Институт медицинской биотехнологии Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Даниленко Елена Дмитриевна, канд. биол. наук

ул. Химзаводская, д. 9, Бердск, Новосибирская область, 633010



Список литературы

1. Чубенко ВА. Иммунотерапия на основе цитокинов (ИЛ-1. ИЛ-2. ТНФ. КСФ. Интерфероны). Практическая онкология. 2016;17(2):99–109.

2. Kalliolias GD, Ivashkiv LB. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):49–62. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2015.169

3. Roberts NJ, Zhou S, Diaz LA Jr, Holdhoff M. Systemic use of tumor necrosis factor alpha as an anticancer agent. Oncotarget. 2011;2(10):739–51. https://doi.org/10.18632/oncotarget.344

4. Tracey KJ, Beutler B, Lowry SF, Merryweather J, Wolpe S, Milsark IW, et al. Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin. Science. 1986;234(4775):470–4. https://doi.org/10.1126/science.3764421

5. Beutler B, Milsark IW, Cerami AC. Passive immunization against cachectin/tumor necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin. Science. 1985;229(4716):869–71. https://doi.org/10.1126/science.3895437

6. Сысоева ГМ, Даниленко ЕД, Гамалей СГ, Батенева АВ, Романов ВП, Масычева ВИ. Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина. Сибирский онкологический журнал. 2010;6(42):36–41.

7. Лебедев ЛР, Даниленко ЕД, Телегина ЮВ, Зайцев БН. Противоопухолевое средство на основе фактора некроза опухоли с тропностью к костной ткани. Биомедицинская химия. 2015;61(5):652–6. https://doi.org/10.18097/PBMC20156105652

8. Сысоева ГМ, Батенева АВ, Лебедев ЛР, Волосникова ЕА, Иванова ОС, Левагина ГМ и др. Исследование цитотоксической активности рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа в средствах адресной доставки и модулирующего эффекта интерферона гамма на клетках меланомы B16-F10. Биофармацевтический журнал. 2016;8(5):9–14.

9. Li M, Qin X, Xue X, Zhang C, Yan Z, Han W, et al. Safety evaluation and pharmacokinetics of a novel human tumor necrosis factor-alpha exhibited a higher antitumor activity and a lower systemic toxicity. Anticancer Drugs. 2010;21(3):243–51. https://doi.org/10.1097/CAD.0b013e328333d5ce

10. Gong J, Tan G, Sheng N, You W, Wang Z. Targeted treatment of liver metastasis from gastric cancer using specific binding peptide. Am J Transl Res. 2016;8(5):1945–56.

11. Xu G, Gu H, Hu B, Tong F, Liu D, Yu X, et al. PEG-b-(PELG-g-PLL) nanoparticles as TNF-α nanocarriers: potential cerebral ischemia/reperfusion injury therapeutic applications. Int J Nanomedicine. 2017;12:2243–54. https://doi.org/10.2147/IJN.S130842

12. Karpenko LI, Lebedev LR, Ignatyev GM, Agafonov AP, Poryvaeva VA, Pronyaeva TR, et al. Construction of artificial virus-like particles exposing HIV epitopes, and the study of their immunogenic properties. Vaccine. 2003;21(5–6):386– 92. https://doi.org/10.1016/S0264-410X(02)00406-1

13. Лебедев ЛР, Азаев МШ, Туманов ЮВ, Сизов АА, Ильичев АА, Татьков СИ. Искусственные микобактериальные частицы для иммунизации против туберкулеза. Доклады Академии наук. 2002;387(2):272–5.

14. Масычева ВИ, Лебедев ЛР, Даниленко ЕД, Сысоева ГМ, Гамалей СГ. Противоопухолевое средство на основе наночастиц, несущих рекомбинантный фактор некроза опухоли альфа человека. Патент Российской Федерации № 2386447; 2008.

15. Масычева ВИ, Даниленко ЕД, Сысоева ГМ, Батенева АВ, Устименко СЮ, Акулова НИ и др. Конструирование нанобиопрепарата, содержащего фактор некроза опухоли альфа человека. В кн.: Материалы Пятого международного конгресса «Биотехнология: состояние и перспективы развития». М.; 2009. Ч. 1. С. 456.

16. Даниленко ЕД, Левагина ГМ, Волосникова ЕА, Лебедев ЛР, Сысоева ГМ, Вязовая ЕА. Противоопухолевое средство на основе биодеградируемых наночастиц, не-сущих рекомбинантный фактор некроза опухоли альфа человека. Патент Российской Федерации № 2691938; 2018.

17. Гамалей СГ, Батенева АВ, Сысоева ГМ, Даниленко ЕД, Лебедев ЛР, Масычева ВИ. Фармакокинетика и противоопухолевые свойства препарата, содержащего ФНО-α в составе наночастиц. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010;149(3):296–9. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0937-9

18. Сысоева ГМ, Гамалей СГ, Лебедев ЛР, Нуштаева АА, Даниленко ЕД, Левагина ГМ. Исследование противоопухолевой активности молекулярной конструкции фактора некроза опухоли in vitro и in vivo. Медицинская иммунология. 2015;17(S):425.

19. Сысоева ГМ, Зуева ЕП, Попова НА, Каледин ВИ, Симакова ОВ, Гамалей СГ и др. Противоопухолевая эффективность рекомбинантного фактора некроза опухоли альфа человека в системе доставки. Acta Naturae. 2017;спецвыпуск:165.

20. Соловьев ВН, Фирсов АA, Филов ВА, ред. Фармакокинетика. М.: Медицина; 1980.


Для цитирования:


Батенева А.В., Симакова О.В., Гамалей С.Г., Волосникова Е.А., Лебедев Л.Р., Даниленко Е.Д. Фармакокинетика рекомбинантного человеческого фактора некроза опухоли альфа в составе средства доставки. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(3):169-177. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-3-169-177

For citation:


Bateneva A.V., Simakova O.V., Gamaley S.G., Volosnikova E.A., Lebedev L.R., Danilenko E.D. Pharmacokinetics of Recombinant Human Tumor Necrosis Factor Alpha in the Delivery System. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(3):169-177. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-3-169-177

Просмотров: 44


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)