Preview

БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение

Расширенный поиск

Свойства гетерологичного иммуноглобулина против лихорадки Эбола после длительного хранения

https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-50-59

Полный текст:

Аннотация

Вспышка геморрагической лихорадки Эбола в восточных районах Демократической Республики Конго в 2018–2020 гг. показала сохраняющуюся высокую опасность вируса для человечества, а вспышка в Западной Африке в 2014–2016 гг., самая крупная с момента обнаружения вируса – возможность его ввоза в другие страны, в том числе в Россию. В ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России в 1993 г. разработан специфический лошадиный иммуноглобулин для экстренной профилактики лихорадки Эбола в группах риска. Изучение и совершенствование его защитных свойств является актуальным направлением разработки средств биологической защиты. Цель работы: оценить свойства иммуноглобулина против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей после длительного хранения при температуре от 2 до 8 °С. Материалы и методы: серии гетерологичного иммуноглобулина против лихорадки Эбола, хранившиеся от 17 до 22 лет. Свойства иммуноглобулина оценивали согласно требованиям Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания (ГФ РФ XIV изд.). Специфическую активность препарата определяли в реакции нейтрализации с вирусом Эбола в культуре клеток почки африканской зеленой мартышки (GМК-АН-1(Д)) методом подавления образования негативных колоний (бляшкообразования). Определение молекулярных параметров иммуноглобулина проводили методом эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии согласно методикам, представленным в Европейской фармакопее 9.6 и ГФ РФ XIV изд. Результаты: хранение препарата иммуноглобулина против лихорадки Эбола в течение 17–22 лет при температуре от 2 до 8 °С привело к снижению уровня вируснейтрализующих антител к вирусу Эбола в 4 раза, уменьшению доли мономеров c 98 до 74–90%, увеличению доли димеров и полимеров, а также появлению фрагментов молекул иммуноглобулина. В одной из трех серий препарата была выявлена токсичность для белых нелинейных мышей. Выводы: полученные результаты свидетельствуют о целесообразности проведения дальнейших исследований по определению показателей качества серий иммуноглобулина против лихорадки Эбола, хранившихся менее продолжительные сроки, с целью оценки стабильности их исходных характеристик.

Об авторах

С. А. Мельников
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Мельников Сергей Алексеевич, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



И. В. Борисевич
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Центр стратегического планирования и управления медико-биологическими рисками здоровью» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Борисевич Игорь Владимирович, д-р мед. наук, проф.

ул. Погодинская, д. 10, стр. 1, Москва, 119121



Е. В. Рождественский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Рождественский Евгений Всеволодович, канд. биол. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



В. Б. Пантюхов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Пантюхов Владимир Борисович, канд. мед. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306

SPIN-код: 8012-8156



Н. К. Черникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Черникова Наталья Константиновна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Е. В. Гордеев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Гордеев Евгений Васильевич

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



С. А. Нимирская
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Нимирская Светлана Александровна, канд. мед. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



А. Л. Хмелев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Хмелев Алексей Леонидович, канд. мед. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



С. И. Сыромятникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Сыромятникова Светлана Ивановна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



И. В. Шатохина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Шатохина Ирина Викторовна, канд. мед. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Т. М. Плеханова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Плеханова Тамара Михайловна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Г. Д. Тиманькова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Тиманькова Галина Дмитриевна

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



С. В. Борисевич
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Борисевич Сергей Владимирович, д-р биол. наук, проф., член-корр. РАН

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Д. А. Кутаев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Кутаев Дмитрий Анатольевич, канд.и биол. наук

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Л. Ф. Стовба
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Стовба Людмила Федоровна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр.

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Е. Ю. Мишалова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Мишалова Екатерина Юрьевна

ул. Октябрьская, д. 11, Сергиев Посад-6, Московская область, 141306



Список литературы

1. Щелканов МЮ, Зуманиги Н, Буаро МЙ, Малеев ВВ. Пять мифов о лихорадке Эбола: где кончается вымысел? В кн.: Попова АЮ, ред. Актуальные инфекции в Гвинейской Республике: эпидемиология, диагностика и иммунитет. СПб.: Изд-во ФБУН НИИЭМ им. Пастера; 2017. С. 74–85.

2. Щелканов МЮ, Магассуба НФ, Дедков ВГ, Шипулин ГА, Галкина ИВ, Попова АЮ, Малеев ВВ. Природный резервуар филовирусов и типы связанных с ними эпидемических вспышек на территории Африки. В кн.: Попова АЮ, ред. Актуальные инфекции в Гвинейской Республике: эпидемиология, диагностика и иммунитет. СПб.: Изд-во ФБУН НИИЭМ им. Пастера; 2017. С. 46–55.

3. Suschak JJ, Schmaljohn CS. Vaccines against Ebola virus and Marburg virus: recent advances and promising candidates. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(10):2359–77. https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1651140

4. Никифоров ВВ, Шахмарданов МЗ. Клинико-эпидемиологическая характеристика лихорадки Эбола на современном этапе. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016;21(1):51–7.

5. Попова АЮ, Кутырев ВВ, ред. Ликвидация эпидемии Эбола в Гвинейской Республике: опыт работы специализированной противоэпидемической бригады Роспотребнадзора. М.: ООО «Творческий информационно-издательский центр»; 2016.

6. Борисевич ИВ, Краснянский ВП, Михайлов ВВ, Потрываева НВ, Градобоев ВН, Тиманькова ГД, Карелов ЮМ. Разработка и получение иммуноглобулина против лихорадки Эбола. Межведомственная конференция «Изучение и профилактика особо опасных вирусных инфекций» Кольцово, 7–8 апреля 1993 г. Новосибирск: изд-во НПО «Вектор», 1993.

7. Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Евсеев АА, Краснянский ВП, Максимов ВА. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей. Вопросы вирусологии. 2008;53(1):39–41.

8. Краснянский ВП, Градобоев ВН, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК, Тиманькова ГД. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии. 1997;42(4):168–71.

9. Васильева ОА, Турлянцева НГ, Матвеенко ММ. Влияние различных температур на стабильность титра гамма-глобулина против клещевого энцефалита. Вопросы эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. 1964;15:280–2.

10. Тюшнякова МК. Хранение иммунных сывороток против клещевого энцефалита в сухом виде. Вопросы вирусологии. 1958;4:247–8.

11. Алексеева ТН, Антонова ЛН, Захарьевская НС. Изучение содержания антител к вирусам гриппа, полиомиелита и к гемолитическому стрептококку в плацентарных сыворотках и гамма-глобулинах, выпускаемых горьковским институтом эпидемиологии и гигиены. В кн: Тезисы межинститутской научной конференции «Вопросы сывороточного производства». М.: Бюро научной информации; 1960. С. 61–2.

12. Мельникова АИ, Ногичева МН, Шадрин АС. Изучение содержания противогриппозных антител на разных этапах изготовления противокоревой сыворотки и в процессе хранения. В кн: Тезисы межинститутской научной конференции «Вопросы сывороточного производства». М.: Бюро научной информации; 1960.

13. Мишалова ЕЮ, Гордеев ЕВ, Лебедев ВН, Мельников СА, Нимирская СА, Борисевич СВ. Апробация методики эксклюзионной хроматографии для оценки молекулярных параметров иммуноглобулина против лихорадки Эбола из сыворотки крови лошадей. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(4):261– 67. https://doi.org/10.30895/2221996X-2019-19-4-261-267

14. Благородов СГ, Шепелев АП, Воронин СС. Стабилизация физико-химических свойств препаратов иммуноглобулинов при хранении. В кн.: Иммунобиологические препараты. М.; 1989. С. 38–43.

15. Змачинская ТБ, Анастасиев ВВ. Оптимизация технологической схемы получения препаратов иммуноглобулинов для внутримышечного введения. Вестник Нижегородского университета имени Н.И. Лобачевского. Серия: Биология. 2001;(1):70–3.

16. Абрамова ЕГ, Никифоров АК, Киреев МН, Кочкалова НН, Генералов СВ, Селезнева АГ и др. Определение молекулярных параметров препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина методом гель-фильтрации. Проблемы особо опасных инфекций. 2010;4(106):54–7.


Для цитирования:


Мельников С.А., Борисевич И.В., Рождественский Е.В., Пантюхов В.Б., Черникова Н.К., Гордеев Е.В., Нимирская С.А., Хмелев А.Л., Сыромятникова С.И., Шатохина И.В., Плеханова Т.М., Тиманькова Г.Д., Борисевич С.В., Кутаев Д.А., Стовба Л.Ф., Мишалова Е.Ю. Свойства гетерологичного иммуноглобулина против лихорадки Эбола после длительного хранения. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(1):50-59. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-50-59

For citation:


Melnikov S.A., Borisevich I.V., Rozhdestvensky E.V., Pantyukhov V.B., Chernikova N.K., Gordeev E.V., Nimirskaya S.A., Khmelev A.L., Syromyatnikova S.I., Shatokhina I.V., Plekhanova T.M., Timankova G.D., Borisevich S.V., Kutaev D.A., Stovba L.F., Mishalova E.Y. Properties of Heterologous anti-Ebola Immunoglobulin after Long Storage. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(1):50-59. (In Russ.) https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-50-59

Просмотров: 70


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2221-996X (Print)
ISSN 2619-1156 (Online)