Особенности разработки, аттестации и применения фармакопейного стандартного образца содержания иммуноглобулинов класса А в препаратах иммуноглобулинов человека для парентерального применения

Актуальность. Оценку содержания примеси иммуноглобулинов класса А (IgA) в парентеральных лекарственных формах препаратов иммуноглобулинов человека необходимо проводить в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации  (ГФ  РФ)  методами  кинетической  нефелометрии,  радиальной  иммунодиффузии и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартного образца. Международный стандартный образец (МСО) содержания IgA аттестован с использованием весового метода и метода радиальной иммунодиффузии. В настоящее время стандартный образец содержания IgA в препаратах иммуноглобулинов человека, аттестованный с использованием трех фармакопейных методов, отсутствует, что не позволяет сопоставить результаты, полученные разными методами, и может стать причиной  некорректной оценки содержания нежелательной примеси IgA.

Цель. Определить порядок разработки, аттестации и применения фармакопейного стандартного образца (ФСО) содержания IgA в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека.

Материалы и методы. Исследуемые образцы кандидата в ФСО содержания IgA изготавливали с использованием субстанции «Плазма человека для фракционирования». Определение содержания IgA проводили методами кинетической нефелометрии, радиальной иммунодиффузии  и  ИФА  с  использованием  коммерчески  доступных  наборов  реагентов  и МСО. Определение содержания примеси IgA проводили в образцах коммерчески доступных препаратов иммуноглобулинов человека различных производителей. Использовали методы описательной статистики и дисперсионного анализа с применением программ Microsoft Excel и Statistica 10.0.

Результаты. Разработан   ФСО   с    аттестованной    характеристикой    содержания    IgA: 1,98 мг/мл (расширенная неопределенность 0,44 мг/мл; коэффициент охвата k=2; уровень доверия 95%) — для количественного определения  содержания  примеси  IgA  в  препаратах иммуноглобулинов человека методами радиальной иммунодиффузии и  ИФА;  от  1,31  до 2,64 мг/мл (расширенная неопределенность 0,67 мг/мл; коэффициент охвата k=3; уровень доверия 99%) — для  внутрилабораторного  контроля  качества  аналитических  работ по оценке содержания примеси IgA методами кинетической нефелометрии, радиальной иммунодиффузии и ИФА.

Выводы. Разработанный ФСО содержания IgА включен в реестр ФСО ГФ РФ под названием «Стандартный образец содержания иммуноглобулинов класса А (IgA)» (реестровый номер ФСО 3.1.00454) и предназначен для стандартизации методов оценки содержания примеси IgA в парентеральных лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека.

1. Esmaeilzadeh H, Askarisarvestani A, Hosseini N, Samimi S, Shafiei A, Mahdaviani SA, et al. Adverse reactions in a large cohort of patients with inborn errors of immunity receiving intravenous immunoglobulin. Clin Immunol. 2021;230:108826. https://doi.org/10.1016/j.clim.2021.108826

2. Корнилова ОГ, Кривых МА, Волкова РА, Борисевич ИВ. Стандартные образцы в оценке специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека: особенности разработки, аттестации и применении. Стандартные образцы. 2018;(3–4):33–41. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2018-14-3-4-33-41

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998.

4. Кудашева ЭЮ, Нечаев АВ, Лешина СА, Волкова РА, Клепикова АГ. Композиция для определения содержания иммуноглобулинов IgA в лекарственных препаратах. Патент Российской Федерации № 2794887; 2023. EDN: RUUTJV