Нечаев Алексей Викторович
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Alexey V. Nechaev
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Кудашева Эльвира Юрьевна, д-р мед. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Elvira Yu. Kudasheva, Dr. Sci. (Med.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Постнова Евгения Леонидовна, канд. биол. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Evgeniya L. Postnova, Cand. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Волкова Рауза Асхатовна, д-р биол. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Rauza A. Volkova, Dr. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Фадейкина Ольга Васильевна, канд. биол. наук
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Olga V. Fadeikina, Cand. Sci. (Biol.)
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Борисевич Игорь Владимирович, д-р мед. наук, проф.
Волоколамское ш., д. 30, Москва, 123182
Igor V. Borisevich, Dr. Sci. (Med.), Professor
30 Volokolamskoe Hwy, Moscow 123182, R
Мовсесянц Арташес Авакович, д-р мед. наук, проф.
Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051
Artashes A. Movsesyants, Dr. Sci. (Med.), Professor
8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051
Актуальность. Оценку содержания примеси иммуноглобулинов класса А (IgA) в парентеральных лекарственных формах препаратов иммуноглобулинов человека необходимо проводить в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) методами кинетической нефелометрии, радиальной иммунодиффузии и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием стандартного образца. Международный стандартный образец (МСО) содержания IgA аттестован с использованием весового метода и метода радиальной иммунодиффузии. В настоящее время стандартный образец содержания IgA в препаратах иммуноглобулинов человека, аттестованный с использованием трех фармакопейных методов, отсутствует, что не позволяет сопоставить результаты, полученные разными методами, и может стать причиной некорректной оценки содержания нежелательной примеси IgA.
Цель. Определить порядок разработки, аттестации и применения фармакопейного стандартного образца (ФСО) содержания IgA в лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека.
Материалы и методы. Исследуемые образцы кандидата в ФСО содержания IgA изготавливали с использованием субстанции «Плазма человека для фракционирования». Определение содержания IgA проводили методами кинетической нефелометрии, радиальной иммунодиффузии и ИФА с использованием коммерчески доступных наборов реагентов и МСО. Определение содержания примеси IgA проводили в образцах коммерчески доступных препаратов иммуноглобулинов человека различных производителей. Использовали методы описательной статистики и дисперсионного анализа с применением программ Microsoft Excel и Statistica 10.0.
Результаты. Разработан ФСО с аттестованной характеристикой содержания IgA: 1,98 мг/мл (расширенная неопределенность 0,44 мг/мл; коэффициент охвата k=2; уровень доверия 95%) — для количественного определения содержания примеси IgA в препаратах иммуноглобулинов человека методами радиальной иммунодиффузии и ИФА; от 1,31 до 2,64 мг/мл (расширенная неопределенность 0,67 мг/мл; коэффициент охвата k=3; уровень доверия 99%) — для внутрилабораторного контроля качества аналитических работ по оценке содержания примеси IgA методами кинетической нефелометрии, радиальной иммунодиффузии и ИФА.
Выводы. Разработанный ФСО содержания IgА включен в реестр ФСО ГФ РФ под названием «Стандартный образец содержания иммуноглобулинов класса А (IgA)» (реестровый номер ФСО 3.1.00454) и предназначен для стандартизации методов оценки содержания примеси IgA в парентеральных лекарственных препаратах иммуноглобулинов человека.
Scientific relevance. The immunoglobulin A (IgA) impurity content in parenteral human immunoglobulins should be determined in accordance with the State Pharmacopoeia of the Russian Federation by kinetic nephelometry, radial immunodiffusion, or enzyme immunoassay (ELISA) with a reference standard. The International Standard (IS) for the content of IgA is certified using gravimetry and radial immunodiffusion. However, neither of the existing standards for the content of IgA in human immunoglobulins is currently certified using all three compendial methods. This prevents analysts from comparing test results obtained by different methods and may lead to an underestimation of the IgA content in human immunoglobulins.
Aim. This study aimed to determine the procedure for the development, certification, and use of a pharmacopoeial reference standard (RS) for the content of IgA in human immunoglobulins.
Materials and methods. The authors studied candidate RSs for the IgA content derived from human plasma for fractionation. The IgA content determination involved kinetic nephelometry, radial immunodiffusion, and ELISA, as well as commercial test kits and the IS. The authors quantified the IgA impurity in samples of commercial human immunoglobulins from various manufacturers. The data analysis involved descriptive statistics and variance analysis using Microsoft Excel and Statistica 10.
Results. The authors established a pharmacopoeial standard with a certified IgA content of 1.98 mg/mL (expanded uncertainty, 0.44 mg/mL; coverage coefficient, k=2; confidence level, 95%) for IgA impurity quantification in human immunoglobulins by radial immunodiffusion and ELISA and that of 1.31–2.64 mg/mL (expanded uncertainty, 0.67 mg/mL; coverage ratio, k=3; confidence level, 99%) for intralaboratory quality control of IgA impurity quantification by kinetic nephelometry, radial immunodiffusion, and ELISA.
Conclusions. The pharmacopoeial standard developed in the study has been included in the register of standards of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation as the Reference Standard for the Content of Immunoglobulin Class A (IgA) (Registry No. 3.1.00454). The pharmacopoeial standard is intended for the standardisation of analytical methods for the-determination of the IgA impurity content in parenteral human immunoglobulins.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.