biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2026-26-1-42-53biopreparat-739Research ArticleТема номера: ИННОВАЦИОННЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕIssue topic INNOVATIVE BIOLOGICAL PRODUCTS: TRANSLATING FUNDAMENTAL RESEARCH INTO REAL CLINICAL PRACTICEТ-клеточные иммунные ответы к вирусу Чикунгунья у неинфицированных доноров и анализ В-клеточных эпитопов у серопозитивных лиц и экспериментально инфицированных мышейChikungunya virus-specific pre-existing T cell responses in naïve donors and B cell epitopes in seropositive individuals and experimentally infected micehttps://orcid.org/0000-0001-9610-0935НиконоваА. А.NikonovaA. A.

Никонова Александра Александровна, канд. биол. наук, 

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Aleksandra A. Nikonova, Cand. Sci. (Biol.) 

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

nikonova.sasha@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0400-2201ПорошинаА. С.PoroshinaA. S.

Порошина Алина Сергеевна

Каширское шоссе, д. 24, Москва, 115522

Alina S. Poroshina

24 Kashirskoe Hwy, Moscow 115522

https://orcid.org/0000-0003-3264-6722СамарцеваТ. Г.SamartsevaT. G.

Самарцева Татьяна Геннадьевна

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Tatiana G. Samartseva

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

https://orcid.org/0009-0000-3859-5909СамарцеваА. Г.SamartsevaA. G.

Самарцева Анастасия Геннадьевна

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Anastasia G. Samartseva

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

https://orcid.org/0000-0002-2501-2847АдельфинскаяА. Д.AdelfinskayaA. G.

Адельфинская Анастасия Дмитриевна

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Anastasia D. Adelfinskaya

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

https://orcid.org/0009-0006-9604-0139ТаханБ. И.TahhanB.

Тахан Бана

просп. Вернадского, д. 78, Москва, 119454

Bana Tahhan

78 Vernadsky Ave, Moscow 119454

https://orcid.org/0000-0001-6444-6499ШершаковаН. Н.ShershakovaN. N.

Шершакова Надежда Николаевна, канд. биол. наук 

Каширское шоссе, д. 24, Москва, 115522

Nadezda N. Shershakova, Cand. Sci. (Biol.) 

24 Kashirskoe Hwy, Moscow 115522

https://orcid.org/0000-0003-4961-9640ХаитовМ. Р.KhaitovM. R.

Хаитов Муса Рахимович, д-р мед. наук, проф., академик РАН 

Каширское шоссе, д. 24, Москва, 115522

Musa R. Khaitov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS 

24 Kashirskoe Hwy, Moscow 115522

https://orcid.org/0000-0002-8600-7347ОксаничА. С.OksanichA. S.

Оксанич Алексей Сергеевич, канд. биол. наук 

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064,

просп. Вернадского, д. 78, Москва, 119454

Alexey S. Oksanich, Cand. Sci. (Biol.) 

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064,

78 Vernadsky Ave, Moscow 119454

https://orcid.org/0000-0002-9731-3681ИгнатьевГ. М.IgnatyevG. M.

Игнатьев Георгий Михайлович, д-р мед. наук, проф. 

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

George M. Ignatyev, Dr. Sci. (Med.), Prof. 

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

https://orcid.org/0000-0002-0017-1892ЗверевВ. В.ZverevV. V.

Зверев Виталий Васильевич, д-р биол. наук, проф., академик РАН 

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Vitaly V. Zverev, Dr. Sci. (Biol.), Prof., Acad. RAS 

5A Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»РоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and SeraRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентстваРоссияNational Research Center Institute of ImmunologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «МИРЭА — Российский технологический университет»РоссияMIREA – Russian Technological UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «МИРЭА — Российский технологический университет»РоссияMechnikov Research Institute for Vaccines and Sera; MIREA – Russian Technological UniversityRussian Federation2026010420262614253Copyright © Никонова А.А., Порошина А.С., Самарцева Т.Г., Самарцева А.Г., Адельфинская А.Д., Тахан Б.И., Шершакова Н.Н., Хаитов М.Р., Оксанич А.С., Игнатьев Г.М., Зверев В.В., 20262026Никонова А.А., Порошина А.С., Самарцева Т.Г., Самарцева А.Г., Адельфинская А.Д., Тахан Б.И., Шершакова Н.Н., Хаитов М.Р., Оксанич А.С., Игнатьев Г.М., Зверев В.В.Nikonova A.A., Poroshina A.S., Samartseva T.G., Samartseva A.G., Adelfinskaya A.G., Tahhan B., Shershakova N.N., Khaitov M.R., Oksanich A.S., Ignatyev G.M., Zverev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/739ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Вирус Чикунгунья (ВЧИК) представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения в эндемичных регионах вследствие отсутствия специфических профилактических мер и эффективной противовирусной терапии. Идентификация и характеристика вирусных эпитопов играют ключевую роль в разработке вакцин нового поколения.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Исследование Т-клеточных иммунных ответов к ВЧИК у серонегативных доноров и идентификация В-клеточных эпитопов у серопозитивных лиц и на модели ВЧИК-инфекции у мышей.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Образцы периферической венозной крови 34 здоровых добровольцев, сыворотки крови 4 серопозитивных лиц и мышей линии BALB/c, иммунизированных нелетальным штаммом ВЧИК, были проанализированы для оценки Ти В-клеточных иммунных ответов. Пять синтетических пептидов длиной 21–29 аминокислотных  остатков, соответствующих участкам белков nsP2, nsP3, nsP4 и E2 ВЧИК, были отобраны с использованием алгоритма прогнозирования иммуногенности базы данных Immune Epitope Database и далее синтезированы с включением фланкирующих аминокислотных остатков, охватывающих предсказанные эпитопы. Мононуклеарные клетки периферической крови доноров, не подвергавшихся воздействию вируса, стимулировали пептидами в концентрации 1,2 мкг/мл, после чего пролиферацию CD4+ и CD8+ Т-клеток оценивали методом проточной цитометрии с использованием красителя — сукцинимидилового эфира карбоксифлуоресцеина (CFSE). Пептид-специфические иммуноглобулины G в сыворотке крови человека и мышей определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Локализацию эпитопов визуализировали на 3D-моделях белков с использованием программы UCSF ChimeraX и веб-сервера I-TASSER.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ пролиферации Т-клеток с использованием CFSE выявил  наличие CD4+, но не CD8+ Т-клеточных иммунных ответов к пептидам структурного E2 и неструктурных nsP2–4 и белков ВЧИК у серонегативных доноров (P<0,05; P<0,01). ИФА показал, что в образцах сыворотки крови ВЧИК-серопозитивных доноров и мышей, инфицированных ВЧИК, были идентифицированы линейные В-клеточные эпитопы, соответствующие участкам nsP3, nsP4 и E2 белков. Данные эпитопы были картированы на трехмерные модели белков ВЧИК: E2 — аминокислотные остатки в положениях 3140–3161, nsP3 — 1801– 1823 и nsP4 — 2207–2256.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Анализ результатов исследования позволяет сделать заключение о наличии CD4+ Т-клеточных иммунных ответов у лиц, не подвергавшихся воздействию вирусных антигенов, и подчеркивает важность экспериментальной верификации эпитопов, предсказанных in silico, для совершенствования серологической диагностики и разработки вакцин против ВЧИК.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Chikungunya virus (CHIKV) poses a major public health challenge in endemic regions due to the lack of specific preventive measures and effective antiviral therapies. Understanding and identifying viral epitopes through rigorous research directly supports the development of more effective next-generation vaccines.

AIM

AIM. This study aimed to investigate the presence of pre-existing CHIKV-specific T cell memory in unexposed individuals and identified the B cell epitopes targeted in both seropositive donors and CHIKV-infected murine models.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. Peripheral blood from 34 healthy volunteers and sera from four CHIKV-seropositive individuals, as well as from BALB/c mice immunized with a non-lethal CHIKV strain, were analyzed to assess Tand B-cell responses. Five synthetic peptides (21–29 aa) derived from nsP2, nsP3, nsP4, and E2 proteins were selected using the immunogenicity prediction algorithm from the Immune Epitope Database and synthesized to encompass predicted epitopes with flanking residues. Peripheral blood mononuclear cells from unexposed donors were stimulated with peptides (1.2 µg/mL), and CD4+/CD8+ T cell proliferation was evaluated by carboxyfluorescein succinimidyl ester (CFSE)-based flow cytometry. Human and mouse sera were tested for peptide-specific IgG by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Epitope localization was visualized on 3D protein models using UCSF ChimeraX software and web server I-TASSER.

RESULTS

RESULTS. T cell proliferation assays with CFSE labeling  revealed  preexisting  CD4+,  but  not CD8+, T cell responses to peptides from nonstructural (nsP2–4) and structural (E2) CHIKV proteins in seronegative donors (P<0.05, P<0.01). Linear B cell epitopes within nsP3, nsP4, and E2 were identified by ELISA in sera from CHIKV-seropositive donors and  CHIKV-infected  mice. These epitopes were subsequently mapped onto 3D models of CHIKV proteins (E2, amino acids 3140–3161; nsP3, amino acids 1801–1823; nsP4, amino acids 2207–2256).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Our findings indicate the presence of preexisting CD4+ T cell responses in antigen-naïve individuals and underscore the importance of experimentally validating in silico–predicted epitopes for advancing serological diagnostics and vaccine development.

вирус ЧикунгуньяT-клеткиB-клеткиантителапептидыэпитопыin silico моделированиеиммунитетиммуногенностьChikungunya virusT-cellsB-cellsantibodypeptidesepitopesin silico modelingimmunityimmunogenicityРезультаты, представленные в данной публикации, получены при поддержке Российского научного фонда (грант № 22- 14-00184)Results reported in this publication have been obtained under support of the Russian Science Foundation (Grant No. 22-14-00184)ReferencesSchwartz O, Albert ML. Biology and pathogenesis of chikungunya virus. Nat Rev Microbiol. 2010;8(7):491–500. https://doi.org/10.1038/nrmicro2368Schwartz O, Albert ML. Biology and pathogenesis of chikungunya virus. Nat Rev Microbiol. 2010;8(7):491–500. https://doi.org/10.1038/nrmicro2368Strauss JH, Strauss EG. The alphaviruses: gene expression, replication, and evolution.Microbiol Rev. 1994;58(3):491–562. https://doi.org/10.1128/mr.58.3.491-562.1994Strauss JH, Strauss EG. The alphaviruses: gene expression, replication, and evolution.Microbiol Rev. 1994;58(3):491–562. https://doi.org/10.1128/mr.58.3.491-562.1994Wahid B, Ali A, Rafique S, Idrees M. Global expansion of chikungunya virus: mapping the 64-year history. Int J Infect Dis. 2017;58:69–76. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2017.03.006Wahid B, Ali A, Rafique S, Idrees M. Global expansion of chikungunya virus: mapping the 64-year history. Int J Infect Dis. 2017;58:69–76. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2017.03.006Costa LB, Barreto FKA, Barreto MCA, Santos T, et al. Epidemiology and economic burden of Chikungunya: A systematic literature review. Trop Med Infect Dis. 2023;8(6):301. https://doi.org/10.3390/tropicalmed8060301Costa LB, Barreto FKA, Barreto MCA, Santos T, et al. Epidemiology and economic burden of Chikungunya: A systematic literature review. Trop Med Infect Dis. 2023;8(6):301. https://doi.org/10.3390/tropicalmed8060301Murphy F. China battles to control Chikungunya virus as 8000 cases are reported. BMJ. 2025;390:r1699. https://doi.org/10.1136/bmj.r1699Murphy F. China battles to control Chikungunya virus as 8000 cases are reported. BMJ. 2025;390:r1699. https://doi.org/10.1136/bmj.r1699De Lima Cavalcanti TYV, Pereira MR, De Paula SO, Franca RFO. A review on Chikungunya virus epidemiology, pathogenesis and current vaccine development. Viruses. 2022;14(5):969. https://doi.org/10.3390/v14050969De Lima Cavalcanti TYV, Pereira MR, De Paula SO, Franca RFO. A review on Chikungunya virus epidemiology, pathogenesis and current vaccine development. Viruses. 2022;14(5):969. https://doi.org/10.3390/v14050969Jin J, Galaz-Montoya JG, Sherman MB, et al. Neutralizing antibodies inhibit Chikungunya virus budding at the plasma membrane. Cell Host Microbe. 2018;24(3):417–28.e5. https://doi.org/10.1016/j.chom.2018.07.018Jin J, Galaz-Montoya JG, Sherman MB, et al. Neutralizing antibodies inhibit Chikungunya virus budding at the plasma membrane. Cell Host Microbe. 2018;24(3):417–28.e5. https://doi.org/10.1016/j.chom.2018.07.018Wauquier N, Becquart P, Nkoghe D, et al. The acute phase of Chikungunya virus infection in humans is associated with strong innate immunity and T CD8 cell activation. J Infect Dis. 2011;204(1):115–23. https://doi.org/10.1093/infdis/jiq006Wauquier N, Becquart P, Nkoghe D, et al. The acute phase of Chikungunya virus infection in humans is associated with strong innate immunity and T CD8 cell activation. J Infect Dis. 2011;204(1):115–23. https://doi.org/10.1093/infdis/jiq006Srivastava P, Kumar A, Hasan A, et al. Disease resolution in Chikungunya — What decides the outcome? Front Immunol. 2020;11:695. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00695Srivastava P, Kumar A, Hasan A, et al. Disease resolution in Chikungunya — What decides the outcome? Front Immunol. 2020;11:695. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00695Chopra A, Anuradha V, Ghorpade R, Saluja M. Acute Chikungunya and persistent musculoskeletal pain following the 2006 Indian epidemic: a 2-year prospective rural community study. Epidemiol Infect. 2012;140(5):842–50. https://doi.org/10.1017/S0950268811001300Chopra A, Anuradha V, Ghorpade R, Saluja M. Acute Chikungunya and persistent musculoskeletal pain following the 2006 Indian epidemic: a 2-year prospective rural community study. Epidemiol Infect. 2012;140(5):842–50. https://doi.org/10.1017/S0950268811001300Ware BC, Parks MG, Da Silva MOL, Morrison TE. Chikungunya virus infection disrupts MHC–I antigen presentation via nonstructural protein 2. PLoS Pathog. 2024;20(3):e1011794. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011794Ware BC, Parks MG, Da Silva MOL, Morrison TE. Chikungunya virus infection disrupts MHC–I antigen presentation via nonstructural protein 2. PLoS Pathog. 2024;20(3):e1011794. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011794Su LF, Davis MM. Antiviral memory phenotype T cells in unexposed adults. Immunol Rev. 2013;255(1):95–109. https://doi.org/10.1111/imr.12095Su LF, Davis MM. Antiviral memory phenotype T cells in unexposed adults. Immunol Rev. 2013;255(1):95–109. https://doi.org/10.1111/imr.12095Игнатьев ГМ, Оксанич АС, Казакова ЕВ и др. Изоляция и генетический анализ вируса Чикунгунья из комаров Aedes aegypti и Aedes albopictus, отловленных в Центральной Америке. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023;100(5):310–8. EDN: UWGUMLIgnatyev GM, Oksanich AS, Kazakova EV, et al. Isolation and genetic analysis of the chikungunya virus from Aedes aegypti and Aedes albopictus mosquitoes captured in Central America. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2023;100(5):310–8 (In Russ.). EDN: UWGUMLCalis JJ, Maybeno M, Greenbaum JA, et al. Properties of MHC class I presented peptides that enhance immunogenicity. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003266. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003266Calis JJ, Maybeno M, Greenbaum JA, et al. Properties of MHC class I presented peptides that enhance immunogenicity. PLoS Comput Biol. 2013;9(10):e1003266. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1003266Tan YB, Chmielewski D, Law MCY, et al. Molecular architecture of the Chikungunya virus replication complex. Sci Adv. 2022;8(48):eadd2536. https://doi.org/10.1126/sciadv.add2536Tan YB, Chmielewski D, Law MCY, et al. Molecular architecture of the Chikungunya virus replication complex. Sci Adv. 2022;8(48):eadd2536. https://doi.org/10.1126/sciadv.add2536Pettersen EF, Goddard TD, Huang CC, et al. UCSF Chimera — A visualization system for exploratory research and analysis. J Comput Chem. 2004;25(13):1605–12. https://doi.org/10.1002/jcc.20084Pettersen EF, Goddard TD, Huang CC, et al. UCSF Chimera — A visualization system for exploratory research and analysis. J Comput Chem. 2004;25(13):1605–12. https://doi.org/10.1002/jcc.20084Zhang Y. I-TASSER server for protein 3D structure prediction. BMC Bioinformatics. 2008;9:40. https://doi.org/10.1186/1471-2105-9-40Zhang Y. I-TASSER server for protein 3D structure prediction. BMC Bioinformatics. 2008;9:40. https://doi.org/10.1186/1471-2105-9-40Shaw CA, August A, Bart S, et al. A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-ranging study to evaluate the safety and immunogenicity of an mRNA-based Chikungunya virus vaccine in healthy adults. Vaccine. 2023;41(26):3898–906. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.04.064Shaw CA, August A, Bart S, et al. A phase 1, randomized, placebo-controlled, dose-ranging study to evaluate the safety and immunogenicity of an mRNA-based Chikungunya virus vaccine in healthy adults. Vaccine. 2023;41(26):3898–906. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2023.04.064Hawman DW, Stoermer KA, Montgomery SA, et al. Chronic joint disease caused by persistent Chikungunya virus infection is controlled by the adaptive immune response. J Virol. 2013;87(24):13878–88. https://doi.org/10.1128/JVI.02666-13Hawman DW, Stoermer KA, Montgomery SA, et al. Chronic joint disease caused by persistent Chikungunya virus infection is controlled by the adaptive immune response. J Virol. 2013;87(24):13878–88. https://doi.org/10.1128/JVI.02666-13Davenport BJ, Bullock C, Mccarthy MK, et al. Chikungunya virus evades antiviral CD8(+) T cell responses to establish persistent infection in joint-associated tissues. J Virol. 2020;94(9):e02036-19. https://doi.org/10.1128/JVI.02036-19Davenport BJ, Bullock C, Mccarthy MK, et al. Chikungunya virus evades antiviral CD8(+) T cell responses to establish persistent infection in joint-associated tissues. J Virol. 2020;94(9):e02036-19. https://doi.org/10.1128/JVI.02036-19Hawman DW, Fox JM, Ashbrook AW, et al. Pathogenic Chikungunya virus evades B cell responses to establish persistence. Cell Rep. 2016;16(5):1326–38. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.06.076Hawman DW, Fox JM, Ashbrook AW, et al. Pathogenic Chikungunya virus evades B cell responses to establish persistence. Cell Rep. 2016;16(5):1326–38. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.06.076Poh CM, Chan YH, Ng LFP. Role of T cells in Chikungunya virus infection and utilizing their potential in anti-viral immunity. Front Immunol. 2020;11:287. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00287Poh CM, Chan YH, Ng LFP. Role of T cells in Chikungunya virus infection and utilizing their potential in anti-viral immunity. Front Immunol. 2020;11:287. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.00287Venkatesan A, Chouhan U, Suryawanshi SK, Choudhari JK. An in silico approach for prediction of B cell and T cell epitope candidates against Chikungunya virus. Immunol Med. 2023;46(4): 163–74. https://doi.org/10.1080/25785826.2023.2202038Venkatesan A, Chouhan U, Suryawanshi SK, Choudhari JK. An in silico approach for prediction of B cell and T cell epitope candidates against Chikungunya virus. Immunol Med. 2023;46(4): 163–74. https://doi.org/10.1080/25785826.2023.2202038Lorente E, Barriga A, Garcia-Arriaza J, et al. Complex antigen presentation pathway for an HLA-A*0201-restricted epitope from Chikungunya 6K protein. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11(10):e0006036. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006036Lorente E, Barriga A, Garcia-Arriaza J, et al. Complex antigen presentation pathway for an HLA-A*0201-restricted epitope from Chikungunya 6K protein. PLoS Negl Trop Dis. 2017; 11(10):e0006036. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006036Swadling L, Diniz MO, Schmidt NM, et al. Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS–CoV–2. Nature. 2022;601(7891):110–7. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8Swadling L, Diniz MO, Schmidt NM, et al. Pre-existing polymerase-specific T cells expand in abortive seronegative SARS–CoV–2. Nature. 2022;601(7891):110–7. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04186-8Pothast CR, Dijkland RC, Thaler M, Hagedoorn RS, et al. SARS-CoV-2-specific CD4(+) and CD8(+) T cell responses can originate from cross-reactive CMV-specific T cells. Elife. 2022;11:e82050. https://doi.org/10.7554/eLife.82050Pothast CR, Dijkland RC, Thaler M, Hagedoorn RS, et al. SARS-CoV-2-specific CD4(+) and CD8(+) T cell responses can originate from cross-reactive CMV-specific T cells. Elife. 2022;11:e82050. https://doi.org/10.7554/eLife.82050Elias G, Meysman P, Bartholomeus E, et al. Preexisting memory CD4 T cells in naive individuals confer robust immunity upon hepatitis B vaccination. Elife. 2022;11:e68388. https://doi.org/10.7554/eLife.68388Elias G, Meysman P, Bartholomeus E, et al. Preexisting memory CD4 T cells in naive individuals confer robust immunity upon hepatitis B vaccination. Elife. 2022;11:e68388. https://doi.org/10.7554/eLife.68388Rosalia RA, Quakkelaar ED, Redeker A, et al. Dendritic cells process synthetic long peptides better than whole protein, improving antigen presentation and T–cell activation. Eur J Immunol. 2013;43(10):2554–65. https://doi.org/10.1002/eji.201343324Rosalia RA, Quakkelaar ED, Redeker A, et al. Dendritic cells process synthetic long peptides better than whole protein, improving antigen presentation and T–cell activation. Eur J Immunol. 2013;43(10):2554–65. https://doi.org/10.1002/eji.201343324Slingluff CL Jr. The present and future of peptide vaccines for cancer: single or multiple, long or short, alone or in combination? Cancer J. 2011;17(5):343–50. https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e318233e5b2Slingluff CL Jr. The present and future of peptide vaccines for cancer: single or multiple, long or short, alone or in combination? Cancer J. 2011;17(5):343–50. https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e318233e5b2Kam YW, Lee WW, Simarmata D, et al. Unique epitopes recognized by antibodies induced in Chikungunya virus-infected non-human primates: implications for the study of immunopathology and vaccine development. PLoS One. 2014;9(4): e95647. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095647Kam YW, Lee WW, Simarmata D, et al. Unique epitopes recognized by antibodies induced in Chikungunya virus-infected non-human primates: implications for the study of immunopathology and vaccine development. PLoS One. 2014;9(4): e95647. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095647Kam YW, Lee WW, Simarmata D, et al. Longitudinal analysis of the human antibody response to Chikungunya virus infection: implications for serodiagnosis and vaccine development. J Virol. 2012;86(23):13005–15. https://doi.org/10.1128/JVI.01780-12Kam YW, Lee WW, Simarmata D, et al. Longitudinal analysis of the human antibody response to Chikungunya virus infection: implications for serodiagnosis and vaccine development. J Virol. 2012;86(23):13005–15. https://doi.org/10.1128/JVI.01780-12Silva J, Cunha MDP, Pour SZ, et al. Chikungunya virus E2 structural protein B-cell epitopes analysis. Viruses. 2022;14(8):1839. https://doi.org/10.3390/v14081839Silva J, Cunha MDP, Pour SZ, et al. Chikungunya virus E2 structural protein B-cell epitopes analysis. Viruses. 2022;14(8):1839. https://doi.org/10.3390/v14081839Foy NJ, Akhrymuk M, Shustov AV, et al. Hypervariable domain of nonstructural protein nsP3 of Venezuelan equine encephalitis virus determines cell-specific mode of virus replication. J Virol. 2013;87(13):7569–84. https://doi.org/10.1128/JVI.00720-13Foy NJ, Akhrymuk M, Shustov AV, et al. Hypervariable domain of nonstructural protein nsP3 of Venezuelan equine encephalitis virus determines cell-specific mode of virus replication. J Virol. 2013;87(13):7569–84. https://doi.org/10.1128/JVI.00720-13Foy NJ, Akhrymuk M, Akhrymuk I, et al. Hypervariable domains of nsP3 proteins of New World and Old World alphaviruses mediate formation of distinct, virus-specific protein complexes. J Virol. 2013;87(4):1997–2010. https://doi.org/10.1128/jvi.02853-12Foy NJ, Akhrymuk M, Akhrymuk I, et al. Hypervariable domains of nsP3 proteins of New World and Old World alphaviruses mediate formation of distinct, virus-specific protein complexes. J Virol. 2013;87(4):1997–2010. https://doi.org/10.1128/jvi.02853-12

The authors declare that there are no conflicts of interest present.