biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-25-4-413-427biopreparat-709Research ArticleТЕМА НОМЕРА: ПРЕПАРАТЫ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ И ИММУНОГЛОБУЛИНОВ: ОТ РАЗРАБОТКИ ДО КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯISSUE TOPIC: MONOCLONAL ANTIBODIES AND IMMUNOGLOBULINS: FROM DESIGN TO CLINICAL USEСтандартные образцы для оценки специфической активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека: обзор литературыReference standards for evaluating the potency of human immunoglobulin preparations: Literature reviewhttps://orcid.org/0000-0002-8158-8445КормщиковаЕ. С.KormshchikovaE. S.

Кормщикова Елена Сергеевна, канд. биол. наук

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Elena S. Kormshchikova, Сand. Sci. (Biol.)

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

es.kormsch@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9754-5522КалининаЕ. Н.KalininaE. N.

Калинина Елена Николаевна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Elena N. Kalinina

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0000-0001-8508-6365КоноваловаЕ. А.KonovalovaE. A.

Коновалова Екатерина Анатольевна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Ekaterina A. Konovalova

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0009-0004-0228-5115РосинаЕ. В.RosinaE. V.

Росина Елена Владимировна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Elena V. Rosina

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0000-0002-0791-0571ВильдановаН. С.VildanovaN. S.

Вильданова Наталия Сергеевна 

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Natalia S. Vildanova

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0000-0002-0949-3783ЗиганшинаС. Е.ZiganshinaS. E.

Зиганшина Светлана Евгеньевна

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Svetlana E. Ziganshina

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0000-0002-4386-5835ВоробьевК. А.VorobievK. A.

Воробьев Константин Анатольевич, д-р биол. наук

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Konstantin A. Vorobiev, Dr. Sci. (Biol.)

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

https://orcid.org/0000-0002-7205-912XПарамоновИ. В.ParamonovI. V.

Парамонов Игорь Владимирович, д-р мед. наук

ул. Красноармейская, д. 72, г. Киров, 610027

Igor V. Paramonov, Dr. Sci. (Med.)

72 Krasnoarmeyskaya St., Kirov 610027

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»РоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood TransfusionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства»РоссияKirov Research Institute of Hematology and Blood TransfusionRussian Federation202519122025254413427Copyright © Кормщикова Е.С., Калинина Е.Н., Коновалова Е.А., Росина Е.В., Вильданова Н.С., Зиганшина С.Е., Воробьев К.А., Парамонов И.В., 20252025Кормщикова Е.С., Калинина Е.Н., Коновалова Е.А., Росина Е.В., Вильданова Н.С., Зиганшина С.Е., Воробьев К.А., Парамонов И.В.Kormshchikova E.S., Kalinina E.N., Konovalova E.A., Rosina E.V., Vildanova N.S., Ziganshina S.E., Vorobiev K.A., Paramonov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/709ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Применение стандартных образцов (СО) — неотъемлемая часть метрологического обеспечения аналитических методик в фармацевтическом производстве. Системный анализ литературы в области стандартизации лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека (ИГЧ), в частности специфических и специального назначения, позволит оценить уровень метрологического обеспечения в Российской Федерации, определить новые подходы к получению и применению СО для оценки специфической активности.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Провести анализ данных литературы о спектре стандартных образцов, используемых для оценки специфической активности лекарственных препаратов иммуноглобулинов человека в Российской Федерации и за рубежом.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Информационный поиск в PubMed, eLIBRARY.RU и справочно-правовой системе КонсультантПлюс® показал, что номенклатура Международных стандартных образцов (МСО) для оценки специфической активности ИГЧ представлена МСО ИГЧ антирезус Rh0(D), ИГЧ против гепатита В, противостолбнячного, противостафилококкового, антицитомегаловирусного, антирабического и противооспенного. МСО ИГЧ против клещевого энцефалита отсутствует, поскольку в странах Европейского союза специфический ИГЧ не выпускается. При этом отмечается полная зависимость от импорта МСО для оценки специфической активности ИГЧ антицитомегаловирусного, ИГЧ против гепатита B и ИГЧ антирабического. Как правило, МСО производят на основе готовых серий соответствующих лекарственных препаратов, стабилизируют, разливают в стерильных условиях и лиофилизируют. В свою очередь, реестр СО Государственной фармакопеи Российской Федерации включает фармакопейные стандартные образцы (ФСО) ИГЧ антирезус Rh0(D), противостолбнячной сыворотки и содержания антиальфастафилолизина. В отличие от МСО, ФСО выпускаются в форме растворов, что снижает стабильность антител. Для ФСО устанавливают статистическую неопределенность аттестованного значения, однако при аттестации МСО установление такой характеристики не является обязательной. Кроме того, анализ литературных данных позволил выявить, что стабильность и близость по составу и свойствам к стандартизуемым лекарственным средствам представляют собой ключевые требования к СО. Российские и зарубежные требования к аттестации СО различаются. Число российских СО на основе ИГЧ класса G ограничено, поскольку СО чаще всего получают из сыворотки крови лошади. Сведения о СО ИГЧ противооспенного не обнаружены.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Российская фармацевтическая промышленность недостаточно обеспечена национальными СО для оценки специфической активности лекарственных препаратов ИГЧ и донорской плазмы для их производства, поэтому необходимы выпуск таких СО в форме лиофилизата и аттестация в международных единицах с оценкой статистической неопределенности значения содержания антител.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Pharmaceutical production uses reference standards as an integral part of metrological support for analytical methods. A systematic literature analysis on standardisa­tion of human immunoglobulin preparations, particularly specific and special-purpose ones, will allow evaluating the metrological support in the Russian Federation and identifying new approaches to obtaining and using reference standards to assess specific potency.

AIM

AIM. This study aimed to analyse published data on the range of reference standards used to evaluate potency of human immunoglobulins in the Russian Federation and abroad.

DISCUSSION

DISCUSSION. PubMed, eLIBRARY.RU, and ConsultantPlus® legal research system showed that the list of international reference standards includes Rh0(D), hepatitis B, tetanus, staphylococcal and cytomegalovirus infections, rabies, and smallpox human immunoglobulins. No reference standard is available for human immunoglobulin against tick-borne encephalitis, since no specific human immunoglobulin is produced in the European Union. There is an absolute dependence on the import of international reference standards for assessing the potency of human hepatitis B, cytomegalovirus, and rabies immunoglobulins. Reference standards are typically obtained from ready-to-use batches of medicinal products and then stabilised, bottled under sterile conditions, and lyophilised. The Register of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation includes reference standards for Rh0(D), anti-tetanus serum, and staphylococcal immunoglobulin. Unlike international reference standards, pharmacopoeial standards are produced as solutions, thus significantly reducing antibody stability. For pharmacopoeial reference standards, statistical uncertainty of the certified value is established in the Russian Federation; however, while certifying international reference standards, their certification is not obligatory. According to literature analysis, the key requirements for reference standards are stability and composition / properties similar to standardised preparations. Russian and foreign certification requirements of reference standards have certain differences. The number of Russian reference standards based on human immunoglobulin G is limited, since they are mostly obtained from horse blood serum.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Russian pharmaceutical industry shows a deficit of national reference standards used for assessing specific potency of human immunoglobulins and donor plasma for their production. Thus, such reference standards should be released as lyophilisates and certified in international units, with an evaluation of statistical uncertainty of the antibody content.

стандартизациястандартные образцыиммуноглобулины человекаIgGиммуноспецифическая плазмаспецифическая активностьантителафармацевтические препаратысыворотка кровиstandardizationreference standardshuman immunoglobulinsIgGimmunospecific plasmapotencyantibodiespharmaceutical preparationsblood serumРабота выполнена в рамках государственного задания ФМБА России на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124032600075-0). Коллектив авторов благодарит Н.М. Поздеева, М.А. Логинову и Д.А. Дьяконова за ценные консультации при подготовке рукописи статьи.The study was carried out as part of the State Assignment for applied scientific research of the Federal Medical and Biological Agency of Russia (No. 124032600075-0). The team of authors thanks N.M. Pozdeev, M.A. Loginova and D.A. Dyakonov for valuable advice in preparing the manuscript.ReferencesБорисевич ИВ, Кудашева ЭЮ, Иванов ВБ, Лебединская ЕВ. Препараты иммуноглобулинов человека специфические для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Иммунология. 2017;38(6):320–6. EDN: VTMTSXBorisevich IV, Kudasheva EY, Ivanov VB, Lebedinskaya EV. Specific human immunoglobulin preparations for treatment and prevention of infectious diseases. Immunologiya. 2017;38(6):320–6 (In Russ.). EDN: VTMTSXСмолянова ТИ, Багаева НС, Колганова МА и др. Изучение фармакокинетики препарата «КОВИД-глобулин» (специфический иммуноглобулин человека против COVID-19) (АО «Нацимбио», Россия) в рамках фазы I клинического исследования. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(2):180–6. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-180-186Smolyanova TI, Bagaeva NS, Kolganova MA, et al. Phase I pharmacokinetics study of drug «COVID-globulin» (specific human immunoglobulin against COVID-19). Drug Development & Registration. 2022;11(2):180–6 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-180-186Вильданова НС, Кормщикова ЕС, Калинина ЕН и др. Этапы стандартизации препаратов антирезусного иммуноглобулина человека по показателю качества «Специфическая активность». БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(3):241–8. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-3-241-248Vildanova NS, Kormshchikova ES, Kalinina EN, et al. Human anti-D immunoglobulin preparations: Potency standardisation milestones. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2022;22(3):241–8 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-3-241-248Shaz BH, Hillyer CD, Reyes GM, eds. Transfusion medicine and hemostasis: clinical and laboratory aspect. 3rd ed. Phi­ladelphia, PA: Elsevier; 2018.Shaz BH, Hillyer CD, Reyes GM, eds. Transfusion medicine and hemostasis: clinical and laboratory aspect. 3rd ed. Phi­ladelphia, PA: Elsevier; 2018.Contreras M, Kumpel B, Olovnikova N. Anti-D prophylaxis should protect all newborns from haemolytic disease, regardless of their country of residence. Vox Sang. 2024;119(12):1221–2. https://doi.org/10.1111/vox.13745Contreras M, Kumpel B, Olovnikova N. Anti-D prophylaxis should protect all newborns from haemolytic disease, regardless of their country of residence. Vox Sang. 2024;119(12):1221–2. https://doi.org/10.1111/vox.13745El-Habil MK. Anti-D immunoglobulin versus immunoglobulin G for the treatment of acute immune thrombocytopenia in children: a 10-year retrospective study. Lancet. 2021;398(Suppl 1):S25. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01511-7El-Habil MK. Anti-D immunoglobulin versus immunoglobulin G for the treatment of acute immune thrombocytopenia in children: a 10-year retrospective study. Lancet. 2021;398(Suppl 1):S25. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01511-7Корнилова ОГ, Хуснатдинова ЕА, Коновалова ЕС, Волкова РА. Оценка стабильности аналитической работы методики определения антикомплементарной активности препаратов иммуноглобулинов человека. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(2):118–23. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-118-123Kornilova OG, Khusnatdinova EA, Konovalova ES, Volkova RA. Evaluation of the stability of performance of the analytical test method used for determination of anticomplementary activity of human immunoglobulin preparations. BIOpreparations. Prevention, Diagnostics, Treatment. 2019;19(2):118–23 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-118-123Гегечкори ВИ, Шатилина АА, Шульга НА и др. Биологические стандартные образцы: актуальные вопросы разработки и порядка аттестации. Эталоны. Стандартные образцы. 2023;19(3):21–9. https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-21-29Gegechkori VI, Shatilina AA, Shulga NA, et al. Biological reference materials: Topical issues of development and certification procedure. Measurement Standards. Reference Materials. 2023;19(3):21–9 (In Russ.). https://doi.org/10.20915/2077-1177-2023-19-3-21-29Волкова РА, Фадейкина ОВ, Устинникова ОБ и др. Современные проблемы стандартных образцов лекарственных средств в Российской Федерации. Фармация. 2020;69(2):5–11. https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-01Volkova RA, Fadeikina OV, Ustinnikova OB, et al. Current problems with the standard samples of medicines in the Russian Federation. Farmatsiya (Pharmacy). 2020;69(2):5–11 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-01Кормщикова ЕС, Росина ЕВ, Воробьев КА, Парамонов ИВ. Получение стабильной формы стандартного образца содержания антител IgG человека к вирусу клещевого энцефалита. Биотехнология. 2021;37(2):42–52. https://doi.org/10.21519/0234-2758-2021-37-3-42-52Kormshchikova ES, Rosina EV, Vorobyov KA, Paramonov IV. Obtaining a stable form of a standard sample of human IgG antibodies to tick-borne encephalitis virus. Russian Journal of Biotechnology. 2021;37(2):42–52 (In Russ.). https://doi.org/10.21519/0234-2758-2021-37-3-42-52Gupta S, Upadhyay K, Schöneich C, Rathore AS. Impact of various factors on the kinetics of non-enzymatic fragmentation of a monoclonal antibody. Eur J Pharm Biopharm. 2022;178:131–9. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.08.002Gupta S, Upadhyay K, Schöneich C, Rathore AS. Impact of various factors on the kinetics of non-enzymatic fragmentation of a monoclonal antibody. Eur J Pharm Biopharm. 2022;178:131–9. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.08.002Jeon H, Hayes JM, Mok KH. In silico analysis of therapeutic antibody aggregation and the influence of glycosylation. Methods Mol Biol. 2022;2370:169–83. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1685-7_8Jeon H, Hayes JM, Mok KH. In silico analysis of therapeutic antibody aggregation and the influence of glycosylation. Methods Mol Biol. 2022;2370:169–83. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1685-7_8Liu B, Zhou X. Freeze-drying of proteins. Methods Mol Biol. 2021;2180:683–702. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-0783-1_37Liu B, Zhou X. Freeze-drying of proteins. Methods Mol Biol. 2021;2180:683–702. https://doi.org/10.1007/978-1-0716-0783-1_37Генералов СВ, Комиссаров АВ, Абрамова ЕГ и др. Лиофилизация производственных штаммов вируса бешенства. Биотехнология. 2024;40(1):84–92. https://doi.org/10.56304/S0234275824010046Generalov SV, Komissarov AV, Abramova EG, et al. Lyo­phylization of production Rabies virus strains. Russian Journal of Biotechnology. 2024;40(1):84–92 (In Russ.). https://doi.org/10.56304/S0234275824010046Фадейкина ОВ, Волкова РА. Разработка порядка аттестации стандартных образцов биологических лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал. 2017;51(8):44–50. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2017-51-8-44-50Fadeikina OV, Volkova RA. Elaboration of certification procedures for reference standards of biological drugs. Pharm Chem J. 2017;51:716–21. https://doi.org/10.1007/s11094-017-1680-6Фадейкина ОВ, Волкова РА, Карпова ЕВ. Статистическая обработка результатов аттестации биологических стандартных образцов: применение критерия Манна–Уитни. Химико-фармацевтический журнал. 2019;53(7):54–8. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-7-54-58Fadeikina OV, Volkova RA, Karpova EV. Statistical analysis of results from the attestation of biological standard samples: Use of the Mann–Whitney test. Pharm Chem J. 2019;53:655–9. https://doi.org/10.1007/s11094-019-02057-1Fox B, Sharp G, Atkinson E, et al. The third international standard for anti-D immunoglobulin: International collaborative study to evaluate candidate preparations. Vox Sang. 2019;114(7):740–8. https://doi.org/10.1111/vox.12822Fox B, Sharp G, Atkinson E, et al. The third international standard for anti-D immunoglobulin: International collaborative study to evaluate candidate preparations. Vox Sang. 2019;114(7):740–8. https://doi.org/10.1111/vox.12822Jouette S, Le Tallec D, Niewiadomska-Cimicka A, et al. Study for the establishment of the Ph. Eur. Human Anti-D immunoglobulin biological reference preparation batch 2. Pharmeur Bio Sci Notes. 2025;2025:1–8. PMID: 39930871Jouette S, Le Tallec D, Niewiadomska-Cimicka A, et al. Study for the establishment of the Ph. Eur. Human Anti-D immunoglobulin biological reference preparation batch 2. Pharmeur Bio Sci Notes. 2025;2025:1–8. PMID: 39930871Fox B, Hockley J, Studholme L. The British standard for (European conformity [CE] marked) Anti-D: Its rarely discussed but important role in quantitating anti-D in patient plasma. Transfus Med. 2020;30(1):75–7. https://doi.org/10.1111/tme.12649Fox B, Hockley J, Studholme L. The British standard for (European conformity [CE] marked) Anti-D: Its rarely discussed but important role in quantitating anti-D in patient plasma. Transfus Med. 2020;30(1):75–7. https://doi.org/10.1111/tme.12649Шведова ЕВ, Клепикова АГ, Фадейкина ОВ и др. Разработка фармакопейного стандартного образца для количественного определения активности иммуноглобулина человека антирезус Rho(D). Иммунология. 2023;44(3):358–67. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-3-358-367Shvedova EV, Klepikova AG, Fadeikina OV, et al. Development of a pharmacopoeia standard for the quantitative determination of the activity of human immunoglobulin antirhesus Rho(D). Immunologiya. 2023;44(3):358–67 (In Russ.). https://doi.org/10.33029/1816-2134-2023-44-3-358-367Шведова ЕВ, Кудашева ЭЮ, Климов ВИ. Методы оценки специфической активности препаратов иммуноглобулина человека антирезус Rh0(D): современное состояние проблемы. Иммунология. 2020;41(3):256–61. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-256-261Shvedova EV, Kudasheva EY, Klimov VI. Methods for evalu­ating the specific activity of preparations of human antirhesus Rho(D): current status of the problem. Immunologiya. 2020;41(3):256–61 (In Russ.). https://doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-256-261Калинина ЕН, Вильданова НС, Кормщикова ЕС и др. Определение критериев качества кандидата в стандартный образец содержания антител антирезус Rh0(D). Сибирский научный медицинский журнал. 2023;43(6):90–100. https://doi.org/10.18699/SSMJ20230611Kalinina EN, Vildanova NS, Kormshchikova ES, et al. Determination of quality criteria for candidate standard for anti-D immunoglobulin. Siberian Scientific Medical Journal. 2023;43(6):90–100 (In Russ.). https://doi.org/10.18699/SSMJ20230611Ferguson M, Yu MW, Heath A. Calibration of the second International Standard for hepatitis B immunoglobulin in an international collaborative study. Vox Sang. 2010;99(1):77–84. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010.01314.xFerguson M, Yu MW, Heath A. Calibration of the second International Standard for hepatitis B immunoglobulin in an international collaborative study. Vox Sang. 2010;99(1):77–84. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.2010.01314.xКанев АН, Юдина ИВ, Черепанова НС и др. Способ изготовления панели сывороток для определения антител к вирусу гепатита В. Патент Российской Федерации № 2367960; 2009. EDN: YZCKXDKanev AN, Yudina IV, Cherepanova NS, et al. Method for making serum panel for evaluation of antibodies to hepatitis B virus. Patent of the Russian Federation No. 2367960; 2009 (In Russ.). EDN: YZCKXDКоновалова ЕА, Росина ЕВ, Калинина ЕН и др. Получение кандидатов в стандартный образец иммуноглобулина человека против гепатита В. В кн.: Материалы Научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы трансфузиологии и онкогематологии». Киров; 2024. С. 43–52. EDN: LNORWGKonovalova EA, Rosina EV, Kalinina EN, et al. Obtaining candidates for a standard sample of human immunoglobulin against hepatitis B. In: Proceedings of the Scientific and Practical Conference of Young Scientists and Specialists “Topical Issues of Transfusiology and Oncohematology”. Kirov; 2024. P. 43–52 (In Russ.). EDN: LNORWGБрагина ЕА, Степанова ТФ, Плышевский ГВ, Катин АА. Сравнительная характеристика эффективности выявления антител к вирусу клещевого энцефалита в сыворотках крови людей иммуноферментным (ИФА) и серологическим (РТГА) методами. ЗНиСО. 2017;12(297):40–3. EDN: XIMOADBragina EA, Stepanova TF, Plyshevsky GV, Katin AA. Comparative characteristic of the effectiveness of detecting tick-borne encephalitis antibodies in blood serums of people using immunoenzyme (ELISA) and antibody-mediated (RTGA) methods. ZNiSO. 2017;12(297):40–3 (In Russ.). EDN: XIMOADKelly PH, Zhang P, Dobler G, et al. Global seroprevalence of tick-borne encephalitis antibodies in humans, 1956-2022: a literature review and meta-analysis. Vaccines (Basel). 2024;12(8):854. https://doi.org/10.3390/vaccines12080854Kelly PH, Zhang P, Dobler G, et al. Global seroprevalence of tick-borne encephalitis antibodies in humans, 1956-2022: a literature review and meta-analysis. Vaccines (Basel). 2024;12(8):854. https://doi.org/10.3390/vaccines12080854Steininger P, Ensser A, Knöll A, Korn K. Results of tick-borne encephalitis virus (TBEV) diagnostics in an endemic area in Southern Germany, 2007 to 2022. Viruses. 2023;15(12):2357. https://doi.org/10.3390/v15122357Steininger P, Ensser A, Knöll A, Korn K. Results of tick-borne encephalitis virus (TBEV) diagnostics in an endemic area in Southern Germany, 2007 to 2022. Viruses. 2023;15(12):2357. https://doi.org/10.3390/v15122357Litzba N, Zelená H, Kreil TR, et al. Evaluation of different serological diagnostic methods for tick-borne encephalitis virus; enzyme-linkedimmunosorbent, immunotluorescence, and neutralization assay. Vector Borne Zoonotic Dis. 2014;14(2):149–59. https://doi.org/10.1089/vbz.2012.1287Litzba N, Zelená H, Kreil TR, et al. Evaluation of different serological diagnostic methods for tick-borne encephalitis virus; enzyme-linkedimmunosorbent, immunotluorescence, and neutralization assay. Vector Borne Zoonotic Dis. 2014;14(2):149–59. https://doi.org/10.1089/vbz.2012.1287Кормщикова ЕС, Росина ЕВ, Воробьев КА и др. Способ получения стандартного образца содержания антител IgG человека к вирусу клещевого энцефалита. Патент Российской Федерации № 2735782; 2020. EDN: RJCCRKKormshchikova ES, Rosina EV, Vorobiev КА, et al. Method for producing a standard sample of human IgG antibody content to tick-borne encephalitis virus. Patent of the Russian Federation No. 2735782; 2020 (In Russ.). EDN: RJCCRKWu Y, Liu X, Akhgar A, et al. Prevalence of IgG and neutralizing antibodies against Staphylococcus aureus alpha-toxin in healthy human subjects and diverse patient populations. Infect Immun. 2018;86(3):e00671-17. https://doi.org/10.1128/IAI.00671-17Wu Y, Liu X, Akhgar A, et al. Prevalence of IgG and neutralizing antibodies against Staphylococcus aureus alpha-toxin in healthy human subjects and diverse patient populations. Infect Immun. 2018;86(3):e00671-17. https://doi.org/10.1128/IAI.00671-17Росина ЕВ, Коновалова ЕА, Зиганшина СЕ и др. Выбор компонентного состава кандидата в стандартный образец противостафилококкового иммуноглобулина человека. В кн.: Материалы Международного научно-практического форума молодых ученых и специалистов «Ильинские чтения». М.; 2025. С. 280–2. EDN: IOOSASRosina EV, Konovalova EA, Ziganshina SE, et al. Selection of the component composition of a candidate for a standard sample of human antistaphylococcal immunoglobulin. In: Proceedings of the International Scientific and Practical Forum of Young Scientists and Specialists “Ilyinsky Readings”. Moscow; 2025. P. 280–2 (In Russ.). EDN: IOOSASStickings P, Tierney R, Hockley J, et al. Collaborative study for the establishment of Ph. Eur. Biological Reference Preparation for Human tetanus immunoglobulin batch 2. Pharmeur Bio Sci Notes. 2024;2024:1–11. PMID: 38252512Stickings P, Tierney R, Hockley J, et al. Collaborative study for the establishment of Ph. Eur. Biological Reference Preparation for Human tetanus immunoglobulin batch 2. Pharmeur Bio Sci Notes. 2024;2024:1–11. PMID: 38252512Абрамова ЕГ, Лобовикова ОА, Шульгина ИВ и др. Разработка стандартного образца предприятия (СОП) специфической активности иммуноглобулина антирабического из сыворотки крови лошади. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;21(4):160–4. EDN: ZTWVDTAbramova EG, Lobovikova OA, Shulgina IV, et al. Development of quality control sample to assess specific activity of anti-rabies immunoglobulin obtained from equine blood serum. Drug Development & Registration. 2017;21(4):160–4 (In Russ.). EDN: ZTWVDTСавенкова АА, Генералов СВ, Абрамова ЕГ и др. Современное состояние пассивной иммунопрофилактики бешенства. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2025;28(2):31–9. https://doi.org/10.29296/25877313-2025-02-05Savenkova AA, Generalov SV, Abramova EG, et al. Current state of passive Rabies immunoprophylaxis. Problems of Biological Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2025;28(2):31–9 (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877313-2025-02-05Гаврилова ЕВ, Максютов РА, Щелкунов СН. Ортопоксвирусные инфекции: эпидемнология, клиника, диагностика (обзор). Проблемы особо опасных инфекций. 2013;(4):82–8. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2013-4-82-88Gavrilova EV, Maksyutov RA, Shchelkunov SN. Orthopoxvirus infections: Epidemiology, clinical picture, diagnostics (scientific review). Problems of Particularly Dangerous Infections. 2013;(4):82–8 (In Russ.). https://doi.org/10.21055/0370-1069-2013-4-82-88Miescher SM, Huber TM, Kühne M, et al. In vitro evaluation of cytomegalovirus-specific hyperimmune globulins vs. standard intravenous immunoglobulins. Vox Sang. 2015;109(1):71–8. https://doi.org/10.1111/vox.12246Miescher SM, Huber TM, Kühne M, et al. In vitro evaluation of cytomegalovirus-specific hyperimmune globulins vs. standard intravenous immunoglobulins. Vox Sang. 2015;109(1):71–8. https://doi.org/10.1111/vox.12246Huang Y, Guo X, Song Q, et al. Cytomegalovirus shedding in healthy seropositive female college students: A 6-month longitudinal study. J Infect Dis. 2018;217(7):1069–73. https://doi.org/10.1093/infdis/jix679Huang Y, Guo X, Song Q, et al. Cytomegalovirus shedding in healthy seropositive female college students: A 6-month longitudinal study. J Infect Dis. 2018;217(7):1069–73. https://doi.org/10.1093/infdis/jix679Кудашева ЭЮ, Исрафилов АГ, Загидуллин НВ, Хабибуллина ВВ. Разработка препарата антицитомегаловирусного иммуноглобулина для внутривенного введения. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2010;3(39):51–2. EDN: REFPZNKudasheva EYu, Israfilov AG, Zagidullin NV, Khabibullina VV. Development of an anticytomegalovirus immunoglobulin preparation for intravenous administration. BIOpreparats. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2010;3(39):51–2 (In Russ.). EDN: REFPZN

The authors declare that there are no conflicts of interest present.