biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-69Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSАктуальные вопросы стандартных образцов в сфере обращения биологических лекарственных средствTopical issues related to reference standards in the sphere of circulation of biological productsВолковаР. А.VolkovaR. A.

Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р биол. наук

Head of the laboratory of molecular biology and genetic testing methods of Testing Centre for quality expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Biological Sciences

volkova@expmed.ruФадейкинаО. В.FadeikinaO. V.

Главный технолог Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук

Chief technologist of Testing Centre for quality expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruКлимовВ. И.KlimovV. I.

Заместитель директора Центра планирования и координации НИР, канд. мед. наук

Deputy director of Centre for the planning and coordination of scientific research. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruСаканянЕ. И.SakanyanE. I.

Директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества, д-р фарм. наук, профессор

Director of Centre for pharmacopoeia and international cooperation. Doctor of Pharmaceutical Sciences, professor

noemail@neicon.ruОлефирЮ. В.OlefirYu. V.

Генеральный директор, д-р мед. наук

Director-General. Doctor of Medical Sciences

noemail@neicon.ruМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Заместитель генерального директора по экспертизе лекарственных средств, д-р мед. наук, профессор

Deputy Director-General for Evaluation of Medicinal Products. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruМовсесянцА. А.MovsesyantsA. A.

Начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р мед. наук, профессор

Head of Testing Centre for quality expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruБондаревВ. П.BondarevV. P.

Директор Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, профессор

Director of Centre for examination and control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruБорисевичИ. В.BorisevichI. V.

Директор Центра планирования и координации НИР, д-р мед. наук, профессор

Director of Centre for the planning and coordination of scientific research. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruШведовД. В.ShvedovD. V.

Заместитель начальника Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук

Deputy head of Testing Centre for quality expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201620022018164229236Copyright © Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Климов В.И., Саканян Е.И., Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Мовсесянц А.А., Бондарев В.П., Борисевич И.В., Шведов Д.В., 20182018Волкова Р.А., Фадейкина О.В., Климов В.И., Саканян Е.И., Олефир Ю.В., Меркулов В.А., Мовсесянц А.А., Бондарев В.П., Борисевич И.В., Шведов Д.В.Volkova R.A., Fadeikina O.V., Klimov V.I., Sakanyan E.I., Olefir Y.V., Merkulov V.A., Movsesyants A.A., Bondarev V.P., Borisevich I.V., Shvedov D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/69

При производстве и контроле качества лекарственных средств, в том числе биологических, применяют фармакопейные методы анализа с использованием стандартных образцов (СО), которые в настоящее время следует называть фармакопейными. Введение данного термина отражает особенности ЛС, контроль качества которых регламентируется не ГОСТами, а Государственной фармакопеей. Особенности лекарственных средств, соответственно и СО ЛС, требуют создания собственной нормативно-методической базы. Рекомендации, изложенные в документах ИСО РЕМКО, носят общий характер и не в полной мере учитывают особенности аттестации стандартных образцов для каждой конкретной области. Документы Росстандарта по государственным стандартным образцам не могут быть использованы для биологических лекарственных средств из-за их специфики, поскольку методы испытаний последних не позволяют разделить систематическую и случайную составляющие неопределенности результатов испытаний, как требуют документы Росстандарта. Нормативная база для биологических СО должна разрабатываться на основе рекомендаций ВОЗ и ICH. Предложена классификация стандартных образцов лекарственных средств и перечень первоочередных документов, необходимых для разработки нормативно-методической базы, регламентирующей их разработку, аттестацию, утверждение и применение. В качестве примера разработки одного из документов данной системы приведена новая структура паспорта на стандартный образец.

Pharmacopoeial analytical methods involving reference standards (RS) are used for manufacture and quality control of medicinal products, including biologicals, these RS should now to be called pharmacopoeal. The introduction of the mentioned term reflects special drug characteristics, which are regulated not by the State Union Standards but by the Russian State Pharmacopoeia in terms of quality control. Drug and RS special characteristics require the establishment of legal and methodological framework. The recommendations stated in ISO REMCO are general do not fully cover the special aspects of the certification of reference standards for each specific area. The documents of the Federal Agency for Technical Regulating and Metrology (Rosstandart) on reference standards can not be used for biological medicinal products due to their specificity as the test methods do not allow to separate systematic and random components of uncertainty of test results, as required by Rosstandart. The regulatory framework for biological RS should be developed on the basis of WHO and ICH Guidelines. The classification of drug reference standards and the list of priority documents required for the elaboration of normative and procedural framework regulating their development, certification, approval and use is considered in the article. The development of the documents for the mentioned system is exemplified by a new pattern for an RS certificate.

стандартный образецбиологические лекарственные средстванормативно-методические документыклассификация стандартных образцовпаспорт стандартного образцаreference standardbiological productsnormative and procedural documentsclassification of reference standardscertificate of a reference standardReferencesФедеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».Federal Law of the Russian Federation, April 12, 2010, ¹ 61-FZ «On Circulation of Medicines» (in Russian).Меркулов ВА, Саканян ЕИ, Волкова РА, Климов ВИ, Шемерянкина ТБ, Яшкир ВА. Фармакопейные стандартные образцы и практика их применения в отечественной системе стандартизации лекарственных средств. Химико-фармацевтический журнал 2016; 50(4): 40-3.Merkulov VA, Sakanyan EI, Volkova RA, Klimov VI, Shemeryankina TB, Yashkir VA. Pharmacopoeial reference standards and their implementation in the national system of standardization of medicines. Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal 2016; 50(4): 40–3 (in Russian).Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Выпуск 2. М.: Медицина; 1990.The State Pharmacopoeia of the USSR. 11th ed. Issue 2. Moscow: Meditsina; 1990 (in Russian).Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. Часть 1. М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения; 2008.The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 12th ed. Part 1. Moscow: NCESMP; 2008 (in Russian).Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 2. М.; 2015. Available from: http://193.232.7.107/feml.The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 2. Moscow; 2015. Available from: http://193.232.7.107/feml.Государственная фармакопея Республики Беларусь. Минск: Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; 2009.The State Pharmacopoeia of the Republic of Belarus. Minsk: Tsentr ekspertiz i ispytaniy v zdravoohranenii; 2009 (in Russian).Государственная фармакопея Украины. 1-е изд. Доп. 1-4. Харьков: Научно-экспертный фармакопейный центр; 2012.The State Pharmacopoeia of Ukraine. 1st ed. Suppl. 1–4. Kharkov: Nauchno-ekspertny farmakopeyny tsentr; 2012 (in Russian).Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 1. Астана: Жибек жолы; 2008.The State Pharmacopoeia of the Republic of Kazakhstan. V. I. Almaty: Zhibek Zholy; 2008 (in Russian).British Pharmacopoeia, 2009. V. 1-4.British Pharmacopoeia, 2009. V. 1–4.European Pharmacopoeia. 8th ed. Available from: http://online.edqm.eu/entry.htm.European Pharmacopoeia. 8th ed. Available from: http://online.edqm.eu/entry.htm.The International Pharmacopoeia (First and Second Supplements). 4th ed. 2011. Available from: http://apps.who.int/phint/en/p/about/.The International Pharmacopoeia (First and Second Supplements). 4th ed. 2011. Available from: http://apps.who.int/phint/en/p/about/.United States Pharmacopeia. 35th ed. Available from: http:// www.uspnf.com/uspnf/login.United States Pharmacopeia. 35th ed. Available from: http:// www.uspnf.com/uspnf/login.ГОСТ 8.315-97 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения. М.: Изд-во стандартов; 2004.State Standard 8.315–97 GSI. Standard samples of structure and properties of substances and materials. The main provisions. Moscow: Izdatelstvo standartov; 2004 (in Russian).ГОСТ Р 8.753-2011 ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Основные положения. М.: Стандартинформ; 2013.State Standard Ð 8.753–2011 GSI. Standard samples of materials (substances). Fundamentals. Moscow: Standartinform; 2013 (in Russian).ГОСТ 8.532-2002 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ. М.: Изд-во стандартов; 2003.State Standard 8.532–2002 GSI. Standard samples of structure and properties of substances and materials. Interlaboratory metrological certification. Content and procedure of works. Moscow: Izdatelstvo standartov; 2003 (in Russian).ГОСТ Р 8.563-2009 ГСИ. Методики (методы) измерений. М.: Стандартинформ; 2010.State Standard Ð 8.563–2009 GSI. Techniques (methods) of measurements. Moscow: Standartinform; 2010 (in Russian).ГОСТ Р 8.694-2010 (ISO Guide 35:2006, MOD) ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Общие и статистические принципы определения метрологических характеристик стандартных образцов. М.: Стандартинформ; 2012.State Standard Ð 8.694–2010 (ISO Guide 35:2006, MOD) GSI. Standard samples of materials (substances). General and statistical principles for determining the metrological characteristics of reference materials. Moscow: Standartinform; 2012 (in Russian).Бондарев ВП, Борисевич ИВ, Волкова РА, Фадейкина ОВ. Проблемы аттестации отраслевых стандартных образцов для контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013; (2): 28-32.Bondarev VP, Borisevich IV, Volkova RA, Fadeykina OV. Industry reference standards certification for the control of medical immunobiological preparations. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2013; (2): 28–32 (in Russian).Волкова РА. Методики контроля или методики испытаний - к вопросу о метрологическом обеспечении аналитических методик. Справочник заведующего КДЛ 2013; (4): 4-9.Volkova RA. Methods of control or testing procedures — the issue of metrological support of analytical methods. Spravochnik zaveduyuschego KDL 2013; (4): 4–9 (in Russian).Меркулов ВА, Саканян ЕИ, Климов ВИ, Шемерянкина ТБ, Яшкир ВА, Бармин АВ. Современные подходы к разработке стандартных образцов для оценки качества фармацевтических субстанций. Химико-фармацевтический журнал 2015; 49(11): 54-6.Merkulov VA, Sakanyan EI, Volkova RA, Klimov VI, Shemeryankina TB, Yashkir VA. Modern approaches to the development of standard models for assessing the quality of pharmaceutical substances. Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal 2015; 49(11): 54–6 (in Russian).WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. Technical Reports Series № 932. Annex 2. Geneva: WHO; 2004. Р. 73-131, 137.WHO Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation and establishment of international and other biological reference standards. Technical Reports Series ¹ 932. Annex 2. Geneva: WHO; 2004. Ð. 73–131, 137.ISO Guide 30:1992. Terms and definitions used in connection with reference material [cited 2016 Mar 14]. Available from: http:// www.iso.org/iso/catalogue_detail.htm?csnumber=21638.ISO Guide 30:1992. Terms and definitions used in connection with reference material [cited 2016 Mar 14]. Available from: http:// www.iso.org/iso/catalogue_detail.htm?csnumber=21638.ISO Guide 31:2001 (Released: 31:2015) Reference material - Content of certificates and labels [cited 2016 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide-31-reference-materials- contents-of-certificates-and-labels/.ISO Guide 31:2001 (Released: 31:2015) Reference material — Content of certificates and labels [cited 2016 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide-31-reference-materialscontents-of -certificates-and-labels/.ISO Guide 33:2002. Uses of certified reference materials [cited 2016 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide-33-uses-of-certified-reference-materials/.ISO Guide 33:2002. Uses of certified reference materials [cited 2016 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide33-uses-of-certified-reference-materials/.ISO Guide 34:2009. General requirements for the competence of reference material producers [cited 2016 Oct 31]. Available from: http://www.iso.org/iso/catalogue_detail.htm?csnumber=50174.ISO Guide 34:2009. General requirements for the competence of reference material producers [cited 2016 Îct 31]. Available from: http://www.iso.org/iso/catalogue_detail.htm?csnumber=50174.ISO Guide 35:2006 Reference Material - General and statistical principles for certification [cited 2015 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide-35-reference-materials- general- and-statistical-principles-for-certification/.ISO Guide 35:2006 Reference Material — General and statistical principles for certification [cited 2015 Mar 14]. Available from: http://www.en-standard.eu/iso-guide-35-reference-materialsgeneral-and- statistical-principles-for-certification/.ГОСТ Р 8.691-2010 (ISO Guide 31:2000, MOD) ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Общие требования к паспортам и этикеткам. М.: Стандартинформ; 2012.State Standard Ð 8.691–2010 (ISO Guide 31:2000, MOD) GSI. Standard samples of materials (substances). General requirements for passports and labels. Moscow: Standartinform; 2012 (in Russian).ГОСТ Р 8.824-2013 (ISO Guide 34:2009, IDT). Общие требования к компетентности изготовителей стандартных образцов. М.: Стандартинформ; 2014.State Standard Ð 8.824–2013 (ISO Guide 34:2009, IDT). General requirements for the competence of reference materials producers. Moscow: Standartinform; 2014 (in Russian).WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WHO/IVB/11/03. June 2011.WHO manual for the establishment of national and other secondary standards for vaccines. WHO/IVB/11/03. June 2011.Федеральный закон от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений».Federal Law of the Russian Federation, June 26, 2008, ¹ 102-FZ «On ensuring the uniformity of measurements» (in Russian).Постановление Правительства Российской Федерации от 2 ноября 2009 г. № 884. Положение о Государственной службе стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов.Resolution of the Government of the Russian Federation, November 2, 2009, ¹ 884. The position of the State service of reference materials of composition and properties of substances and materials (in Russian).ГОСТ РМГ 93-2009 ГСИ. Оценивание метрологических характеристик стандартных образцов. М.: Стандартинформ; 2009.State Standard RMG 93–2009 GSI. Estimation of metrological characteristics of reference materials. Moscow: Standartinform; 2009 (in Russian).ГОСТ Р 50.2.058-2007 ГСИ. Оценивание неопределенности аттестованных значений стандартных образцов. М.: Стандартинформ; 2008.State Standard Ð 50.2.058–2007 GSI. Evaluation of uncertainty of certified values of standard samples. Moscow: Standartinform; 2008 (in Russian).Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК. Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях. СПб: ВНИИМ им. Д. И. Менделеева; 2002.Guideline of Eurachem/CITAC. Quantifying Uncertainty in Analytical Measurement. St. Petersburg: D. I. Mendeleev VNIIM; 2002 (in Russian).Международный словарь по метрологии: основные и общие понятия и соответствующие термины. СПб: Профессионал; 2010.International Dictionary of Metrology: Basic and general concepts and associated terms. St. Petersburg: Professional; 2010 (in Russian).International Vocabulary of Metrology - Basic and general concept and associated terms (VIM). Guide JCGM 200:2008 [cited 2016 Mar 14]. Available from: https://iupac.org/publications/ci/2008/3006/ bw2_vim.html.International Vocabulary of Metrology — Basic and general concept and associated terms (VIM). Guide JCGM 200:2008 [cited 2016 Mar 14]. Available from: https://iupac.org/publications/ci/2008/3006/ bw2_vim.html.Волкова РА. Система контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов химическими и иммунохимическими методами: автореф. дис.. д-ра биол. наук. М.; 2009.Volkova RA. Quality control of medical immunobiological preparations of chemical and immunochemical methods. Dr. Biol. Sci [thesis]. Moscow; 2009 (in Russian).Волкова РА. Проблемы метрологического обеспечения методик оценки качества иммунобиологических препаратов. В кн.: I Международная конференция «Стандартные образцы в измерениях и технологиях». Сборник трудов. Ч. 1. Екатеринбург; 2013. С. 88-90.Volkova RA. Problems of metrological support of quality assessment methods of immunobiological drugs. In: I International Conference «Reference materials and measurement technology». Proceedings. Part 1. Ekaterinburg; 2013. P. 88–90 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.