biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-25-1-83-96biopreparat-671Research ArticleСТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВАQUALITY CONTROL AND STANDARDISATIONЭволюция АКДС-вакцины: разнообразие составов, трудности стандартизации, перспективы развитияDPT vaccine evolution: Formulation differences, standardisation issues, and development prospectshttps://orcid.org/0000-0002-9035-6072КомаровскаяЕ. И.KomarovskayaE. I.

Комаровская Елена Игоревна

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Elena I. Komarovskaya

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Komarovskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0009-0009-1937-4946ПроскуринаО. В.ProskurinaO. V.

Проскурина Ольга Владимировна

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga V. Proskurina

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

https://orcid.org/0000-0001-6624-2692СолдатовА. А.SoldatovA. A.

Солдатов Александр Алексеевич, д-р мед. наук 

Петровский бульвар, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Aleksandr A. Soldatov, Dr. Sci. (Med.) 

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientiffc Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation2025150420252518396Copyright © Комаровская Е.И., Проскурина О.В., Солдатов А.А., 20252025Комаровская Е.И., Проскурина О.В., Солдатов А.А.Komarovskaya E.I., Proskurina O.V., Soldatov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/671ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.   Современные   комбинированные   АКДС-вакцины    представлены    четырех-, пятии шестивалентными препаратами, содержащими инактивированные полиомиелитные и гемофильные компоненты, а также вакцинные компоненты против гепатита В. Несмотря на широкое внедрение этих вакцин в национальные программы вакцинации, остаются проблемные вопросы, связанные с иммуногенностью и безопасностью коклюшного компонента, стандартизацией производства и методов контроля качества АКДС-вакцин, а также с включением этих вакцин в национальные календари профилактических прививок.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Обзор состояния комбинированных вакцин на основе АКДС, анализ актуальных проблем, связанных с применением и совершенствованием их качества.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. АКДС-вакцина занимает центральное положение в национальных календарях профилактических прививок. Разработки   многочисленных   безопасных   и   эффективных АКДС-вакцин способствовали созданию комбинированных препаратов для вакцинации младенцев. Добавление инактивированных вакцин от полиомиелита, гемофильной инфекции и гепатита B благоприятствовало внедрению комбинированных вакцин в рекомендуемые графики иммунизации и позволило сократить количество инъекций, получаемых ребенком. Вакцины на основе АКДС от разных производителей отличаются по составу и количественному содержанию антигенов, а также по применяемым методам контроля их качества. Основные различия состава вакцин обусловлены содержанием цельноклеточного или бесклеточного коклюшных компонентов. В настоящее время повышение заболеваемости коклюшем в мире связывают с широким применением бесклеточной вакцины, которая не обеспечивает формирование долговременного иммунитета. В обзоре рассмотрены вопросы взаимного влияния антигенов на эффективность и безопасность вакцины, стандартизации производства и контроля качества антигенов. Проанализированы данные о различных комбинациях вакцин на основе АКДС и количественном содержании антигенов. Предложены перспективные направления разработок по повышению качества и эффективности рассматриваемой группы вакцин.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Достижение высокого уровня специфической активности и безопасности комбинированных вакцин на основе АКДС возможно прежде всего при решении проблем в области стандартизации производства и контроля качества, принимая во внимание ограничения международного обмена вакцинными препаратами и особенности их лицензирования.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Currently, diphtheria, pertussis, and tetanus (DTP) vaccines are available in tetra-, penta-, and hexavalent combinations with inactivated poliomyelitis, Haemophilus influenzae, and hepatitis B components. Despite the widespread introduction of DTP vaccines in national vaccination programmes, concerns remain about the immunogenicity and safety of the pertussis component, the standardisation of vaccine production and quality control methods, and the inclusion of DTP vaccines in national routine vaccination schedules.

AIM

AIM. This study aimed to provide an updated overview of DTP-based combined vaccines and analyse the current challenges associated with their use and quality improvement.

DISCUSSION

DISCUSSION. DTP vaccines hold a  central  place  in  national  routine  vaccination  schedules. The development of numerous safe and effective DTP vaccines has contributed to the formulation of DTP-based combined vaccines that include additional components and are suitable for infants. The addition of inactivated components against poliomyelitis, H. influenzae, and hepatitis B has facilitated the introduction of DTP-based combined vaccines into the recommended vaccination programmes and has reduced the number of injections received by a child. However, DTP-based combined vaccines from different manufacturers differ in the composition and  quantity  of  antigens  and  in  quality  control  methods.  The  key  differences in the composition of these vaccines are due to the inclusion of either whole-cell or acellular pertussis. The current global rise in the incidence of pertussis is associated with the widespread use of acellular vaccines, which do not induce long-term immunity. This review considers the mutual influence of antigens in relation to vaccine efficacy and safety and addresses the standardisation issues associated with antigen production and quality control. The article analyses data on various DTP-based combined vaccines and the quantity of antigens in them. The review discusses promising areas for further improvement of the quality and effectiveness of DTP-based combined vaccines.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Addressing unresolved standardisation issues in the production and quality control of DTP-based combined vaccines, which (along with country-specific licensing requirements) limit the international exchange of vaccines, can facilitate international recognition and ensure a high level of potency and safety of DTP-based combined vaccines.

вакцина против дифтериивакцина против столбнякавакцина против коклюшабесклеточная коклюшная вакцинацельноклеточная коклюшная вакцинаАКДС-вакцинавакцинопрофилактикавакцинацияиммунитеткомбинированные вакцинынациональный календарь профилактических прививокdiphtheria vaccinetetanus vaccine pertussis vaccineacellular pertussis vaccinewhole-cell pertussis vaccineDPT vaccinepreventive vaccinationvaccinationimmunitycombination vaccinesnational vaccination scheduleРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-25-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200103-5)This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00001-25-00 (R&D Registry No. 124022200103-5)ReferencesОффит ПА. Смертельно опасный выбор. М.: Corpus; 2022. Offit PA. Deadly Choices. Moscow: Corpus; 2022 (In Russ.).Оффит ПА. Смертельно опасный выбор. М.: Corpus; 2022. Offit PA. Deadly Choices. Moscow: Corpus; 2022 (In Russ.).Szwejser-Zawislak E, Wilk MM, Piszczek P, Krawczyk J, Wilczyńska D, Hozbor D. Evaluation of whole-cell and acellular pertussis vaccines in the context of long-term herd immunity. Vaccines (Basel). 2023;11(1):1. https://doi.org/10.3390/vaccines11010001Szwejser-Zawislak E, Wilk MM, Piszczek P, Krawczyk J, Wilczyńska D, Hozbor D. Evaluation of whole-cell and acellular pertussis vaccines in the context of long-term herd immunity. Vaccines (Basel). 2023;11(1):1. https://doi.org/10.3390/vaccines11010001Eberhardt C, Siegrist C. What is wrong with pertussis vaccine immunity? Inducing and recalling vaccine-specific immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9(12):a029629. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a029629Eberhardt C, Siegrist C. What is wrong with pertussis vaccine immunity? Inducing and recalling vaccine-specific immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9(12):a029629. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a029629Prevost B, Nathan N, Corvol H. Letter to the editor: Is the acellular pertussis vaccine driving the increase in severe whooping cough cases in children? Euro Surveill. 2024;29(37):2400574. https://doi.org/10.2807/1560-7917.es.2024.29.37.2400574Prevost B, Nathan N, Corvol H. Letter to the editor: Is the acellular pertussis vaccine driving the increase in severe whooping cough cases in children? Euro Surveill. 2024;29(37):2400574. https://doi.org/10.2807/1560-7917.es.2024.29.37.2400574Klein NP. Licensed pertussis vaccines in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(9):2684–90. https://doi.org/10.4161/hv.29576Klein NP. Licensed pertussis vaccines in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(9):2684–90. https://doi.org/10.4161/hv.29576Plotkin SL, Plotkin SA. A short history of vaccination. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. Р. 1–15.Plotkin SL, Plotkin SA. A short history of vaccination. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. Р. 1–15.Tejpratap SP, Wharton T, Wharton M. Diphtheria toxoid. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. P. 261–75.Tejpratap SP, Wharton T, Wharton M. Diphtheria toxoid. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. P. 261–75.Stuart G. Diphtheria incidence in European countries. Br Med J. 1945;2(4426):613–5. https://doi.org/10.1136/bmj.2.4426.613Stuart G. Diphtheria incidence in European countries. Br Med J. 1945;2(4426):613–5. https://doi.org/10.1136/bmj.2.4426.613Kaufmann SH. Remembering Emil von Behring: From tetanus treatment to antibody cooperation with phagocytes. mBio. 2017;8(1):e00117-17. https://doi.org/10.1128/mBio.00117-17Kaufmann SH. Remembering Emil von Behring: From tetanus treatment to antibody cooperation with phagocytes. mBio. 2017;8(1):e00117-17. https://doi.org/10.1128/mBio.00117-17Wever PC, van Bergen L. Prevention of tetanus during the First World War. Med Humanit. 2012;38(2):78–82. https://doi.org/10.1136/medhum-2011-010157Wever PC, van Bergen L. Prevention of tetanus during the First World War. Med Humanit. 2012;38(2):78–82. https://doi.org/10.1136/medhum-2011-010157Edwards KM, Decker MD. Pertussis vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. P. 711–61.Edwards KM, Decker MD. Pertussis vaccines. In: Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM, eds. Plotkin’s Vaccines. 7th ed. Philadelphia PA: Elsevier; 2018. P. 711–61.Kuchar E, Karlikowska-Skwarnik M, Han S, Nitsch-Osuch A. Pertussis: History of the disease and current prevention failure. Adv Exp Med Biol. 2016;934:77–82. https://doi.org/10.1007/5584_2016_21Kuchar E, Karlikowska-Skwarnik M, Han S, Nitsch-Osuch A. Pertussis: History of the disease and current prevention failure. Adv Exp Med Biol. 2016;934:77–82. https://doi.org/10.1007/5584_2016_21Cherry JD. The 112-year odyssey of pertussis and pertussis vaccines — mistakes made and implications for the future. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019;8(4):334–41. https://doi.org/10.1093/jpids/piz005Cherry JD. The 112-year odyssey of pertussis and pertussis vaccines — mistakes made and implications for the future. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019;8(4):334–41. https://doi.org/10.1093/jpids/piz005Marks HM. The Kendrick-Eldering-(Frost) pertussis vaccine field trial. J R Soc Med. 2007;100(5):242–7. https://doi.org/10.1177/014107680710000516Marks HM. The Kendrick-Eldering-(Frost) pertussis vaccine field trial. J R Soc Med. 2007;100(5):242–7. https://doi.org/10.1177/014107680710000516Shapiro-Shapin CG. Pearl Kendrick, Grace Eldering, and the pertussis vaccine. Emerg Infect Dis. 2010;16(8):1273–8. https://doi.org/10.3201/eid1608.100288Shapiro-Shapin CG. Pearl Kendrick, Grace Eldering, and the pertussis vaccine. Emerg Infect Dis. 2010;16(8):1273–8. https://doi.org/10.3201/eid1608.100288Kendrick P, Eldering G. Progress report on pertussis immunization. Am J Public Health Nations Health. 1936;26(1):8–12. https://doi.org/10.2105/ajph.26.1.8Kendrick P, Eldering G. Progress report on pertussis immunization. Am J Public Health Nations Health. 1936;26(1):8–12. https://doi.org/10.2105/ajph.26.1.8Gangarosa EJ, Galazka AM, Wolfe CR, Phillips LM, Gangarosa RE, Miller E, Chen RT. Impact of anti-vaccine movements on pertussis control: The untold story. Lancet. 1998;351(9099):356–61. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(97)04334-1Gangarosa EJ, Galazka AM, Wolfe CR, Phillips LM, Gangarosa RE, Miller E, Chen RT. Impact of anti-vaccine movements on pertussis control: The untold story. Lancet. 1998;351(9099):356–61. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(97)04334-1Prygiel M, Mosiej E, Goґrska P, Zasada A. Diphtheria–tetanus–pertussis vaccine: Past, current & future. Future Microbiol. 2022;17:185–97. https://doi.org/10.2217/fmb-2021-0167Prygiel M, Mosiej E, Goґrska P, Zasada A. Diphtheria–tetanus–pertussis vaccine: Past, current & future. Future Microbiol. 2022;17:185–97. https://doi.org/10.2217/fmb-2021-0167Sato Y, Kimura M, Fukumi H. Development of a pertussis component vaccine in Japan. Lancet. 1984;1(8369):122–6. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90061-8Sato Y, Kimura M, Fukumi H. Development of a pertussis component vaccine in Japan. Lancet. 1984;1(8369):122–6. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(84)90061-8Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi AE, Anemona A, et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med. 1996;334(6):341–8. https://doi.org/10.1056/NEJM199602083340601Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi AE, Anemona A, et al. A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. Progetto Pertosse Working Group. N Engl J Med. 1996;334(6):341–8. https://doi.org/10.1056/NEJM199602083340601Комаровская ЕИ, Перелыгина ОВ. Современное состояние методов оценки безопасности и эффективности дифтерийного и столбнячного компонентов комбинированных вакцин. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022;21(3):96–106. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2022-21-3-96-106Komarovskaya EI, Perelygyna OV. Current state of methods for control the safety and potency of diphtheria toxoid and tetanus toxoid in combined vaccines. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2022;21(3):96–106 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2022-21-3-96-106Prygiel M, Mosiej E, Wdowiak K, Rabczenko D, Zasada AA. Adjuvant effect of whole-cell pertussis component on tetanus toxoid potency in murine model. Biomedicines. 2023;11(7):1795. https://doi.org/10.3390/biomedicines1107179Prygiel M, Mosiej E, Wdowiak K, Rabczenko D, Zasada AA. Adjuvant effect of whole-cell pertussis component on tetanus toxoid potency in murine model. Biomedicines. 2023;11(7):1795. https://doi.org/10.3390/biomedicines1107179Перелыгина ОВ, Алексеева ИА. Безопасность комбинированных вакцин с цельноклеточным коклюшным компонентом. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016;15(6):62–9. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-62-69Perelygina OV, Alekseeva IA. Safety of combination vaccines with whole cell pertussis component. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2016;15(6):62–9 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2016-15-6-62-69Алексеева ИА, Чупринина РП, Борисова ВН. Сравнительный анализ безопасности и эффективности отечественных и зарубежных комплексных вакцин, содержащих цельноклеточную коклюшную вакцину. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;(3):48–54. EDN: OZINNBAlekseeva IA, Chuprinina RP, Borisova VN. Comparative analysis of safety and effectiveness of domestic and foreign complex vaccines containing whole-cell pertussis vaccine. Epidemiology and Vaccine Prevention. 2012;(3):48–54 (In Russ.). EDN: OZINNBSkibinski DA, Baudner BC, Singh M, O’Hagan DT. Combination vaccines. J Glob Infect Dis. 2011;3(1):63–72. https://doi.org/10.4103/0974-777X.77298Skibinski DA, Baudner BC, Singh M, O’Hagan DT. Combination vaccines. J Glob Infect Dis. 2011;3(1):63–72. https://doi.org/10.4103/0974-777X.77298Шамшева ОВ. Эволюция национального календаря профилактических прививок. Результаты и перспективы. Детские инфекции. 2022;21(1):5–15. https://doi.org/10.22627/2072-8107-2022-21-1-5-15Shamsheva OV. Evolution of the national vaccination calendar. Results and prospects. Children Infections. 2022;21(1):5–15 (In Russ.). https://doi.org/10.22627/2072-8107-2022-21-1-5-15Намазова-Баранова ЛС, Федосеенко МВ, Баранов АА. Новые горизонты Национального календаря профилактических прививок. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(1):13–30. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i1.1988Namazova-Baranova LS, Fedoseenko MV, Baranov AA. New horizons of National Immunization Calendar. Current Pediatrics. 2019;18(1):13–30 (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vsp.v18i1.1988Kurosky SK, Davis KL, Krishnarajah G. Effect of combination vaccines on completion and compliance of childhood vaccinations in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(11):2494–502. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1362515Kurosky SK, Davis KL, Krishnarajah G. Effect of combination vaccines on completion and compliance of childhood vaccinations in the United States. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(11):2494–502. https://doi.org/10.1080/21645515.2017.1362515Marshall GS, Petigara T, Liu Z, Wolfson L, Johnson D, Goveia MG, et al. Timing of monovalent vaccine administration in infants receiving DTaP-based combination vaccines in the United States. Pediatr Infect Dis J. 2022;41(9):775–81. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000003609Marshall GS, Petigara T, Liu Z, Wolfson L, Johnson D, Goveia MG, et al. Timing of monovalent vaccine administration in infants receiving DTaP-based combination vaccines in the United States. Pediatr Infect Dis J. 2022;41(9):775–81. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000003609Marshall GS, Happe LE, Lunacsek OE, Szymanski MD, Woods CR, Zahn M, et al. Use of combination vaccines is associated with improved coverage rates. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(6):496–500. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31805d7f17Marshall GS, Happe LE, Lunacsek OE, Szymanski MD, Woods CR, Zahn M, et al. Use of combination vaccines is associated with improved coverage rates. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(6):496–500. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31805d7f17Гаврилова НА, Олефир ЮВ, Меркулов ВА, Бондарев ВП, Рычихина ЕМ, Обухов ЮИ. Взаимозаменяемость вакцин: проблемы и перспективы. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021;21(3):142–157. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-3-142-157Gavrilova NA, Olefir YuV, Merkulov VA, Bondarev VP, Rychikhina EM, Obukhov YuI. Vaccine interchangeability: Problems and prospects. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2021;21(3):142–57 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-3-142-157Bandiera S, Lebas A, Canizares-Martinello L, Guinchard F, Lyonnais C, Perrin S, et al. A single immunogenicity assay for testing potency of combination DTaP vaccines: Simultaneous quantitation of anti-DT, anti-TT, anti-PTxd and anti-FHA antibodies in Guinea-pig serum with a Luminex®-xMAP® bead-based serological assay. Biologicals. 2019;61:15–21. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2019.08.002Bandiera S, Lebas A, Canizares-Martinello L, Guinchard F, Lyonnais C, Perrin S, et al. A single immunogenicity assay for testing potency of combination DTaP vaccines: Simultaneous quantitation of anti-DT, anti-TT, anti-PTxd and anti-FHA antibodies in Guinea-pig serum with a Luminex®-xMAP® bead-based serological assay. Biologicals. 2019;61:15–21. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2019.08.002Olin P, Gustafsson L, Barreto L, Hessel L, Mast TC, Rie AV, et al. Declining pertussis incidence in Sweden following the introduction of acellular pertussis vaccine. Vaccine. 2003;21(17–18):2015–21. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00777-6Olin P, Gustafsson L, Barreto L, Hessel L, Mast TC, Rie AV, et al. Declining pertussis incidence in Sweden following the introduction of acellular pertussis vaccine. Vaccine. 2003;21(17–18):2015–21. https://doi.org/10.1016/s0264-410x(02)00777-6Quinn HE, Snelling TL, Macartney KK, McIntyre PB. Duration of protection after first dose of acellular pertussis vaccine in infants. Pediatrics. 2014;133(3):e513–9. https://doi.org/10.1542/peds.2013-3181Quinn HE, Snelling TL, Macartney KK, McIntyre PB. Duration of protection after first dose of acellular pertussis vaccine in infants. Pediatrics. 2014;133(3):e513–9. https://doi.org/10.1542/peds.2013-3181Eberhardt C, Siegrist C. What is wrong with pertussis vaccine immunity? Inducing and recalling vaccine-specific immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9(12):a029629. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a029629Eberhardt C, Siegrist C. What is wrong with pertussis vaccine immunity? Inducing and recalling vaccine-specific immunity. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2017;9(12):a029629. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a029629van der Lee S, Hendrikx LH, Sanders EAM, Berbers GAM, Buisman AM. Whole-cell or acellular pertussis primary immunizations in infancy determines adolescent cellular immune profiles. Front Immunol. 2018;9:51. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00051van der Lee S, Hendrikx LH, Sanders EAM, Berbers GAM, Buisman AM. Whole-cell or acellular pertussis primary immunizations in infancy determines adolescent cellular immune profiles. Front Immunol. 2018;9:51. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00051Басов АА, Высочанская СО, Цвиркун ОВ, Белова ТР, Адугюзелов СЭ, Жернов ЮВ и др. Критерии оценки эпидемиологической ситуации по коклюшу в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2024;23(1):4–13. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2024-23-1-4-13Basov AA, Vysochanskaya SO, Tsvirkun OV, Belova TR, Aduguzelov SE, Zhernov YuV, et al. Criteria for assessing the epidemiological situation of pertussis in Russian Federation. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2024;23(1):4–13 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2024-23-1-4-13Libster R, Edwards KM. Re-emergence of pertussis: What are the solutions? Expert Rev Vaccines. 2012;11(11):1331–46. https://doi.org/10.1586/erv.12.118Libster R, Edwards KM. Re-emergence of pertussis: What are the solutions? Expert Rev Vaccines. 2012;11(11):1331–46. https://doi.org/10.1586/erv.12.118Meade BD, Plotkin SA, Locht C. Possible options for new pertussis vaccines. J Infect Dis. 2014;209(S1):24–7. https://doi.org/10.1093/infdis/jit531Meade BD, Plotkin SA, Locht C. Possible options for new pertussis vaccines. J Infect Dis. 2014;209(S1):24–7. https://doi.org/10.1093/infdis/jit531Locht C, Mielcarek N. New pertussis vaccination approaches: Enroute to protect newborns? FEMS Immunol Med Microbiol. 2012;66(2):121–33. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2012.00988.xLocht C, Mielcarek N. New pertussis vaccination approaches: Enroute to protect newborns? FEMS Immunol Med Microbiol. 2012;66(2):121–33. https://doi.org/10.1111/j.1574-695X.2012.00988.xPolewicz M, Gracia A, Garlapati S, van Kessel J, Strom S, Halperin SA, et al. Novel vaccine formulations against pertussis offer earlier onset of immunity and provide protection in the presence of maternal antibodies. Vaccine. 2013;31(31):3148–55. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.05.008Polewicz M, Gracia A, Garlapati S, van Kessel J, Strom S, Halperin SA, et al. Novel vaccine formulations against pertussis offer earlier onset of immunity and provide protection in the presence of maternal antibodies. Vaccine. 2013;31(31):3148–55. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.05.008Джидарян АА, Матуа АЗ, Медкова АЮ, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Дьяков ИН и др. Безопасность и иммуногенность препарата живой коклюшной вакцины ГамЖВК интраназального применения на экспериментальной модели детенышей обезьян вида павиан гамадрил. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(2):203–14. https://doi.org/10.36233/0372-9311-190Djidaryan AA, Matua AZ, Medkova AYu, Semin EG, Sinyashina LN, Dyakov IN, et al. Safety and immunogenicity of live intranasal pertussis vaccine GamLPV in the experimental infant hamadryas baboon model. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022;99(2):203–14 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-190Keech C, Miller VE, Rizzardi B, Hoyle Ch, Pryor MJ, Ferrand J, et al. Immunogenicity and safety of BPZE1, an intranasal live attenuated pertussis vaccine, versus tetanus– diphtheria–acellular pertussis vaccine: A randomised, doubleblind, phase 2b trial. Lancet. 2023;401(10379):843–55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02644-7Keech C, Miller VE, Rizzardi B, Hoyle Ch, Pryor MJ, Ferrand J, et al. Immunogenicity and safety of BPZE1, an intranasal live attenuated pertussis vaccine, versus tetanus– diphtheria–acellular pertussis vaccine: A randomised, doubleblind, phase 2b trial. Lancet. 2023;401(10379):843–55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02644-7Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020;130(5):2332–46. https://doi.org/10.1172/JCI135020Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020;130(5):2332–46. https://doi.org/10.1172/JCI135020Медкова АЮ, Лиджиева АА, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Сюндюкова РА, Дьяков ИН и др. Клинические исследования безопасностии переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):114–9. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119Medkova AYu, Lidzhieva AA, Semin EG, Sinyashina LN, Sioundioukova RA, Dyakov IN, et al. A clinical study of the safety and tolerability of live nasal vaccines for the prevention of pertussis. Drug Development & Registration. 2021;10(1):114–9 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119Шмелева ЕА, Вершинин АЕ, Андина СС. Метабиотический препарат из симбионтных коринебактерий: профилактика и лечение. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019;18(4):59–66. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-4-59-66Shmeleva EA, Vershinin AE, Andina SS. Metabiotic medicine of symbiotic corynebacteria: Prevention, treatment and immunological safety. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019;18(4):59–66 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-4-59-66Еремина ОФ, Ющук НД, Шмелева ЕА. Влияние противодифтерийной бактериальной вакцины Кодивак на результаты санации иммунный статус бактерионосителей C. diphtheriae tox+. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007;(2):55–9. EDN: HEPWNREremina OF, Yushchuk ND, Shmeleva EA. Diphtheriае тох+. The influence of diphtheria vaccine Codivac on sanation results and immune status of C. diphtheriae tox+ carriers. Epidemiology and Vaccination. 2007;(2):55–9 (In Russ.). EDN: HEPWNRШмелева ЕА, Мелехова АВ, Сафронова АВ. Популяционные и эпидемиологические аспекты носительства токсигенных (Cd tox+) и нетоксигенных (Cd tox-) коринебактерий дифтерии (C. diphtheriae). Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2023;22(3):85–92. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-3-85-92Shmeleva EA, Melekhova AV, Saphronova AV. Population and epidemiological aspects of carriage of toxigenic (Cd tox+) and non-toxigenic (Cd tox-) diphtheria corynebacteria. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2023;22(3):85–92 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2023-22-3-85-92

The authors declare that there are no conflicts of interest present.