biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-25-2-127-140biopreparat-655Research ArticleТЕМА НОМЕРА: ТРЕНДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВISSUE TOPIC: TRENDS IN QUALITY CONTROL AND STANDARDISATION OF BIOLOGICALSПрограмма контроля качества препаратов на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клетокQuality control programmes for induced pluripotent stem cell-derived medicinal productshttps://orcid.org/0000-0002-9585-3545МельниковаЕ. В.MelnikovaE. V.

Мельникова Екатерина Валерьевна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Ekaterina V. Melnikova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2, Petrovsky Blvd, Moscow 127051

melnikovaev@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8377-9205РачинскаяО. А.RachinskayaO. A.

Рачинская Ольга Анатольевна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Olga A. Rachinskaya, Cand. Sci. (Biol.)

8/2, Petrovsky Blvd, Moscow 127051

rachinskaya@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9026-0508СеменоваИ. С.SemenovaI. S.

Семенова Ирина Семеновна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Irina S. Semenova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2, Petrovsky Blvd, Moscow 127051

semenovais@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051; Трубецкая ул., д. 8, стр. 2, Москва, 119991

Vadim A. Merkulov, Dr. Sci. (Med.), Prof.

8/2, Petrovsky Blvd, Moscow 127051; 8/2 Trubetskaya St., Moscow 119991

merkulov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202525062025252127140Copyright © Мельникова Е.В., Рачинская О.А., Семенова И.С., Меркулов В.А., 20252025Мельникова Е.В., Рачинская О.А., Семенова И.С., Меркулов В.А.Melnikova E.V., Rachinskaya O.A., Semenova I.S., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/655ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В настоящее время в регуляторной системе отсутствуют гармонизированные единые требования к контролю качества лекарственных препаратов (ЛП) на основе соматических клеток человека (соматотерапевтических ЛП) и тканеинженерных ЛП, в состав которых включены дифференцированные клетки, полученные из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). В связи с этим актуальным представляется формирование подходов в рамках регуляторной системы Евразийского экономического союза (ЕАЭС) к разработке программы контроля качества и установлению критических показателей качества ЛП, полученных из ИПСК.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Систематизация опыта ведущих мировых регуляторных органов и нормативных требований Евразийского экономического союза для разработки и обоснования программы контроля качества лекарственных препаратов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Основными направлениями терапевтического применения ЛП, полученных из ИПСК, являются лечение нейродегенеративных, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний, сахарного диабета, реакции «трансплантат против хозяина» и офтальмологической патологии. За последнее десятилетие рекомендации и требования к качеству ИПСК клинического уровня были представлены Китайским обществом исследований стволовых клеток, регуляторным органом Японии, Глобальным альянсом по терапии ИПСК (GAiT), Европейским банком ИПСК (EBiSC). В рамках ЕАЭС требования к качеству генетически модифицированных клеток введены в действие в 2025 г. (глава 32 Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС»). Перечень критических показателей качества ИПСК клинического уровня, предложенный GAiT, в целом соответствует регуляторным нормам ЕАЭС и может быть использован при составлении программы контроля качества ЛП на основе ИПСК для применения на территории Российской Федерации и ЕАЭС. Программа контроля качества готового соматотерапевтического или тканеинженерного ЛП, полученного из ИПСК, должна основываться на принципе прослеживаемости характеристик качества начиная с исходного материала. Процедура получения ИПСК является полноценным технологическим процессом, который должен соответствовать правилам надлежащей производственной практики (GMP) для генетически модифицированных клеток. Контроль качества ИПСК должен включать определение специфических показателей, включая следующие: остаточное содержание ДНК-векторов, использованных для перепрограммирования (оценка чистоты); экспрессия маркеров недифференцированного состояния клеток (подтверждение подлинности); тест на плюрипотентность (оценка активности).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Программа контроля качества готовых ЛП, полученных из ИПСК, должна соответствовать типу дифференцированных клеток и учитывать показания к их клиническому применению. Критическими аспектами качества при характеризации ИПСК являются доказательство отсутствия примесных недифференцированных клеток и клеток с новыми иммуногенными эпитопами, подтверждение подлинности и генетической стабильности. Рассмотренные подходы к оценке качества ИПСК могут быть использованы для обоснования стратегии контроля качества ЛП на основе ИПСК, а также для формирования спецификаций при государственной регистрации по правилам ЕАЭС.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Currently, there are no harmonised regulatory requirements for the quality control of human somatic cell therapy and tissue-engineered medicinal products that contain differentiated cells derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs). This lack of uniform requirements underscores the need for approaches to developing quality control programmes and establishing critical quality attributes for iPSC-derived medicinal products within the Eurasian Economic Union (EAEU) regulatory framework.

AIM

AIM. This study aimed to systematise global regulatory experience and EAEU regulatory requirements for the development and justification of quality control programmes for iPSC-derived medicinal products.

DISCUSSION

DISCUSSION. Medicinal products derived from iPSCs are mainly used in the treatment of neurodegenerative, cardiovascular, and oncological diseases, diabetes, graft-versus-host disease, and eye diseases. Over the past decade, specific recommendations and requirements for the quality of clinical-grade iPSCs have been published by the Chinese Society for Stem Cell Research (CSSCR), the Japanese Ministry of Health, Labour, and Welfare (MHLW), the Global Alliance for iPSC Therapy (GAiT), and the European Bank of iPSC (EBiSC). The EAEU regulatory requirements for the quality of genetically modified cells have been in effect since 2025 (Chapter 32 of Decision No. 89 of the Council of the Eurasian Economic Commission “On Approval of the Rules for Assessment of Biological Medicines in the EAEU” of November 3, 2016). The list of critical quality attributes for clinical-grade iPSCs proposed by the GAiT generally corresponds to the EAEU regulatory framework and can be used in drawing up quality control programmes for iPSC-derived medicinal products in the Russian Federation and the EAEU. Quality control programmes for finished somatic cell therapy or tissue-engineered medicinal products derived from iPSCs should be based on the principle of quality attribute traceability from the starting material onwards. The production of iPSCs is a full-fledged production process that must comply with Good Manufacturing Practice (GMP) requirements for genetically modified cells. Specific quality controls for iPSCs should include tests for residual reprogramming vector DNA, markers of the undifferentiated state, and pluripotency as part of purity characterisation, identification, and potency evaluation, respectively.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. A quality control programme for a finished iPSC-derived medicinal product should correspond to the type of differentiated cells and take into account the indications for use. Critical quality considerations for iPSC characterisation include demonstrating the absence of contaminating undifferentiated cells or cells with new immunogenic epitopes and confirming the identity and genetic stability of iPSCs. The considered quality assessment approaches provide a basis for developing both quality control strategies for iPSC-derived medicinal products and specifications for marketing authorisation according to the EAEU requirements.

индуцированные плюрипотентные стволовые клеткиклеточная терапиясоматотерапевтический лекарственный препараттканеинженерный лекарственный препаратперепрограммирование клетокбанк клетокконтроль качествапоказатели качестварегуляторные органыinduced pluripotent stem cellscell therapysomatic cell therapy medicinal producttissue-engineered medicinal productcell reprogrammingcell bankquality controlquality attributesregulatory authoritiesРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-25-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200093-9).This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00001-25-00 (R&D Registry No. 124022200093-9).ReferencesSullivan S, Stacey GN, Akazawa Ch, Aoyama N, Baptista R, Bedford P, et al. Quality control guidelines for clinical-grade human induced pluripotent stem cell lines. Regen Med. 2018; 13(7):859–66. https://doi.org/10.2217/rme-2018-0095Sullivan S, Stacey GN, Akazawa Ch, Aoyama N, Baptista R, Bedford P, et al. Quality control guidelines for clinical-grade human induced pluripotent stem cell lines. Regen Med. 2018; 13(7):859–66. https://doi.org/10.2217/rme-2018-0095Yoshida S, Kato TM, Sato Y, Umekage M, Ichisaka T, Tsukahara M, et al. A clinical-grade HLA haplobank of human induced pluripotent stem cells matching approximately 40% of the Japanese population. Med. 2023;4(1):51–66.e10. https://doi.org/10.1016/j.medj.2022.10.003Yoshida S, Kato TM, Sato Y, Umekage M, Ichisaka T, Tsukahara M, et al. A clinical-grade HLA haplobank of human induced pluripotent stem cells matching approximately 40% of the Japanese population. Med. 2023;4(1):51–66.e10. https://doi.org/10.1016/j.medj.2022.10.003Tian P, Elefanty A, Stanley EG, Durnall JC, Thompson LH, Elwood NJ. Creation of GMP-compliant iPSCs from banked umbilical cord blood. Front Cell Dev Biol. 2022;10:835321. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.835321Tian P, Elefanty A, Stanley EG, Durnall JC, Thompson LH, Elwood NJ. Creation of GMP-compliant iPSCs from banked umbilical cord blood. Front Cell Dev Biol. 2022;10:835321. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.835321Novoa JJ, Westra IM, Steeneveld E, Neves NF, Arendzen ChH, Rajaei B, et al. Good Manufacturing Practice-compliant human induced pluripotent stem cells: From bench to putative clinical products. Cytotherapy. 2024;26(6):556–66. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2024.02.021Novoa JJ, Westra IM, Steeneveld E, Neves NF, Arendzen ChH, Rajaei B, et al. Good Manufacturing Practice-compliant human induced pluripotent stem cells: From bench to putative clinical products. Cytotherapy. 2024;26(6):556–66. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2024.02.021Novoa J, Westra I, Steeneveld E, Neves NF, Daleman L, Asensio AB, et al. Validating human induced pluripotent stem cell-specific quality control tests for the release of an intermediate drug product in a Good Manufacturing Practice quality system. Cytotherapy. 2024;26(9):1105–17. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2024.04.004Novoa J, Westra I, Steeneveld E, Neves NF, Daleman L, Asensio AB, et al. Validating human induced pluripotent stem cell-specific quality control tests for the release of an intermediate drug product in a Good Manufacturing Practice quality system. Cytotherapy. 2024;26(9):1105–17. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2024.04.004O’Shea O, Steeg R, Chapman C, Mackintosh P, Stacey GN. Development and implementation of large-scale quality control for the European Bank for Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Res. 2020;45:101773. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101773O’Shea O, Steeg R, Chapman C, Mackintosh P, Stacey GN. Development and implementation of large-scale quality control for the European Bank for Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cell Res. 2020;45:101773. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101773Steeg R, Mueller SC, Mah N, Holst B, Cabrera-Socorro A, Stacey GN, et al. EBiSC best practice: How to ensure optimal generation, qualification, and distribution of iPSC lines. Stem Cell Reports. 2021;16(8):1853–67. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.07.009Steeg R, Mueller SC, Mah N, Holst B, Cabrera-Socorro A, Stacey GN, et al. EBiSC best practice: How to ensure optimal generation, qualification, and distribution of iPSC lines. Stem Cell Reports. 2021;16(8):1853–67. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.07.009Shi J-X, Zhang K-Z. Advancements in autologous stem cell transplantation for Parkinson’s disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2024;19(10):1321–7. https://doi.org/10.2174/1574888x19666230907112413Shi J-X, Zhang K-Z. Advancements in autologous stem cell transplantation for Parkinson’s disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2024;19(10):1321–7. https://doi.org/10.2174/1574888x19666230907112413Cerneckis J, Cai H, Shi Y. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Molecular mechanisms of induction and applications. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):112. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01809-0Cerneckis J, Cai H, Shi Y. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Molecular mechanisms of induction and applications. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):112. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01809-0Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, Park T-Y, Lee N, Ko S, et al. Personalized iPSC-derived dopamine progenitor cells for Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2020;382(20):1926–32. https://doi.org/10.1056/nejmoa1915872Schweitzer JS, Song B, Herrington TM, Park T-Y, Lee N, Ko S, et al. Personalized iPSC-derived dopamine progenitor cells for Parkinson’s disease. N Engl J Med. 2020;382(20):1926–32. https://doi.org/10.1056/nejmoa1915872Choompoo N, Bartley OJM, Precious SV, Vinh N-N, Schnell Ch, Garcia A, et al. Induced pluripotent stem cells derived from the developing striatum as a potential donor source for cell replacement therapy for Huntington disease. Cytotherapy. 2021;23(2):111–8. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.06.001Choompoo N, Bartley OJM, Precious SV, Vinh N-N, Schnell Ch, Garcia A, et al. Induced pluripotent stem cells derived from the developing striatum as a potential donor source for cell replacement therapy for Huntington disease. Cytotherapy. 2021;23(2):111–8. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2020.06.001Huang K, Hu S, Cheng K. A new era of cardiac cell therapy: Opportunities and challenges. Adv Healthc Mater. 2019; 8(2):e1801011. https://doi.org/10.1002/adhm.201801011Huang K, Hu S, Cheng K. A new era of cardiac cell therapy: Opportunities and challenges. Adv Healthc Mater. 2019; 8(2):e1801011. https://doi.org/10.1002/adhm.201801011Finck AV, Blanchard T, Roselle CP, Golinelli G, June CH. Engineered cellular immunotherapies in cancer and beyond. Nat Med. 2022;28:678–89. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01765-8Finck AV, Blanchard T, Roselle CP, Golinelli G, June CH. Engineered cellular immunotherapies in cancer and beyond. Nat Med. 2022;28:678–89. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01765-8Cuesta-Gomez N, Verhoeff K, Jasra IT, Pawlick R, Dadheech N, Shapiro AMJ, et al. Characterization of stem-cell-derived islets during differentiation and after implantation. Cell Rep. 2022;40(8):111238. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111238Cuesta-Gomez N, Verhoeff K, Jasra IT, Pawlick R, Dadheech N, Shapiro AMJ, et al. Characterization of stem-cell-derived islets during differentiation and after implantation. Cell Rep. 2022;40(8):111238. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111238Ramzy A, Thompson DM, Ward-Hartstonge KA, Ivison S, Cook L, Garcia RV, et al. Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes. Cell Stem Cell. 2021;28(12):2047–61. https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.003Ramzy A, Thompson DM, Ward-Hartstonge KA, Ivison S, Cook L, Garcia RV, et al. Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes. Cell Stem Cell. 2021;28(12):2047–61. https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.10.003Kelly K, Bloor AJC, Griffin JE, Radia R, Yeung DT, Rasko JEJ, et al. Two-year safety outcomes of iPS cell-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft-versus-host disease. Nat Med. 2024;30(6):1556–8. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02990-zKelly K, Bloor AJC, Griffin JE, Radia R, Yeung DT, Rasko JEJ, et al. Two-year safety outcomes of iPS cell-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft-versus-host disease. Nat Med. 2024;30(6):1556–8. https://doi.org/10.1038/s41591-024-02990-zKim JY, Nam Y, Rim YA, Ju JH. Review of the current trends in clinical trials involving induced pluripotent stem cells. Stem Cell Rev Rep. 2022;18(1):142–54. https://doi.org/10.1007/s12015-021-10262-3Kim JY, Nam Y, Rim YA, Ju JH. Review of the current trends in clinical trials involving induced pluripotent stem cells. Stem Cell Rev Rep. 2022;18(1):142–54. https://doi.org/10.1007/s12015-021-10262-3Мельникова ЕВ, Меркулов ВА, Меркулова ОВ. Регуляторные механизмы внедрения генной и клеточной терапии в медицинскую практику в странах Восточной Азии. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(1):29–41. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-29-41Melnikova EV, Merkulov VA, Merkulova OV. Regulation for the translation of gene and cell therapy into medical practice in East Asian Countries. Bulletin of the Scientiffc Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(1):29-41 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-1-29-41Zhang Y, Wei J, Cao J, Zhang K, Peng Y, Deng H, et al. Requirements for human-induced pluripotent stem cells. Cell Prolif. 2022;55(4):e13182. https://doi.org/10.1111/cpr.13182Zhang Y, Wei J, Cao J, Zhang K, Peng Y, Deng H, et al. Requirements for human-induced pluripotent stem cells. Cell Prolif. 2022;55(4):e13182. https://doi.org/10.1111/cpr.13182Sullivanan S, Ginty P, McMahon S, May M, Solomon SL, Kurtz A, et al. The Global Alliance for iPSC Therapies (GAiT). Stem Cell Res. 2020;49:102036. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.102036Sullivanan S, Ginty P, McMahon S, May M, Solomon SL, Kurtz A, et al. The Global Alliance for iPSC Therapies (GAiT). Stem Cell Res. 2020;49:102036. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.102036Wei W, Gaffney DJ, Chinnery PF. Cell reprogramming shapes the mitochondrial DNA landscape. Nat Commun. 2021; 12(1):5241. https://doi.org/10.1038/s41467-021-25482-xWei W, Gaffney DJ, Chinnery PF. Cell reprogramming shapes the mitochondrial DNA landscape. Nat Commun. 2021; 12(1):5241. https://doi.org/10.1038/s41467-021-25482-xYamanaka S. Pluripotent stem cell-based cell therapy — promise and challenges. Cell Stem Cell. 2020;27(4):523–31. https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.014Yamanaka S. Pluripotent stem cell-based cell therapy — promise and challenges. Cell Stem Cell. 2020;27(4):523–31. https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.014Wu J, Li T, Guo M, Ji J, Meng X, Fu T, et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024;10(1):45. https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3Wu J, Li T, Guo M, Ji J, Meng X, Fu T, et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024;10(1):45. https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3Maruyama Y. Regulatory update of regenerative medicine in Japan. 7th India-Japan Medical Products Regulatory Symposium. New Delhi, India; 2024.Maruyama Y. Regulatory update of regenerative medicine in Japan. 7th India-Japan Medical Products Regulatory Symposium. New Delhi, India; 2024.Хорольский МД, Семенова ИС, Мельникова ЕВ, Олефир ЮВ. Применение метода коротких тандемных повторов для аутентификации клеточных линий. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(4):251–60. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-4-251-260Khorolsky MD, Semenova IS, Melnikova EV, Olefir YuV. The use of short tandem repeat analysis for cell line authentication. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(4):251–60 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-4-251-260Мельникова ЕВ, Рачинская ОА, Трусов ГА, Хорольский МД, Семенова ИС, Терешкина НВ и др. Обоснование методических подходов к экспертной оценке подлинности биомедицинских клеточных продуктов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(1):28–38. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-28-38Melnikova EV, Rachinskaya OA, Trusov GA, Khorolsky MD, Semenova IS, Tereshkina NV, et al. Justification of methodological approaches to identification testing of biomedical cell products. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(1):28–38 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-1-28-38Покровский НС, Водякова МА, Меркулов ВА, Мельникова ЕВ. Особенности и ключевые параметры валидации методик фенотипирования клеточных линий. Иммунология. 2024;45(3):343–54. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-3-343-354Pokrovsky NS, Vodyakova MA, Merkulov VA, Melnikova EV. Specific aspects and key parameters of validation for methods of phenotyping of cell lines included in cell therapy products. Immunologiya. 2024;45(3):343–54 (In Russ.). https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-3-343-354Покровский НС, Водякова МА, Меркулов ВА, Мельникова ЕВ. Рекомендации по созданию алгоритма валидации методик фенотипирования клеточных линий. Иммунология. 2024;45(4):505–17. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-4-505-517Pokrovsky NS, Vodyakova MA, Merkulov VA, Melnikova EV. Recommendations for creating a validation algorithm of cell lines phenotyping methods. Immunologiya. 2024;45(4):505–17 (In Russ.). https://doi.org/10.33029/1816-2134-2024-45-4-505-517Чапленко АА, Меркулова ОВ, Семенова ИС, Сайфутдинова АР, Мельникова ЕВ, Меркулов ВА. Детекция микоплазм в эукариотических клеточных линиях методом real-time ПЦР с использованием различных способов концентрирования образца. Цитология. 2020;62(1):56–63. https://doi.org/10.31857/S0041377120010034Chaplenko AA, Merkulova OV, Semenova IS, Saifutdinova AR, Melnikova EV, Merkulov VA. Detection of mycoplasmas in eukaryotic cell lines by real-time PCR using various methods of sample concentration. Tsitologya. 2020;62(1):56–63 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0041377120010034Richards S, Aziz N, Bale Sh, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–24. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Richards S, Aziz N, Bale Sh, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: A joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–24. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30Beckenkamp LR, da Silva CG, Hohendorff MLI, Ogliari KS. Manufacturing parameters for the creation of clinical-grade human-induced pluripotent stem cell lines from umbilical cord mesenchymal stromal cells. Stem Cells Transl Med. 2024;13(5):454–61. https://doi.org/10.1093/stcltm/szae010Beckenkamp LR, da Silva CG, Hohendorff MLI, Ogliari KS. Manufacturing parameters for the creation of clinical-grade human-induced pluripotent stem cell lines from umbilical cord mesenchymal stromal cells. Stem Cells Transl Med. 2024;13(5):454–61. https://doi.org/10.1093/stcltm/szae010Poetsch MS, Strano A, Guan K. Human induced pluripotent stem cells: From cell origin, genomic stability, and epigenetic memory to translational medicine. Stem Cells. 2022; 40(6):546–55. https://doi.org/10.1093/stmcls/sxac020Poetsch MS, Strano A, Guan K. Human induced pluripotent stem cells: From cell origin, genomic stability, and epigenetic memory to translational medicine. Stem Cells. 2022; 40(6):546–55. https://doi.org/10.1093/stmcls/sxac020Scesa G, Adami R, Bottai D. iPSC preparation and epigenetic memory: Does the tissue origin matter? Cells. 2021;10(6):1470. https://doi.org/10.3390/cells10061470Scesa G, Adami R, Bottai D. iPSC preparation and epigenetic memory: Does the tissue origin matter? Cells. 2021;10(6):1470. https://doi.org/10.3390/cells10061470Hargus G, Ehrlich M, Hallmann AL, Kuhlmann T. Human stem cell models of neurodegeneration: A novel approach to study mechanisms of disease development. Acta Neuropathol. 2014; 127(2):151–73. https://doi.org/10.1007/s00401-013-1222-6Hargus G, Ehrlich M, Hallmann AL, Kuhlmann T. Human stem cell models of neurodegeneration: A novel approach to study mechanisms of disease development. Acta Neuropathol. 2014; 127(2):151–73. https://doi.org/10.1007/s00401-013-1222-6Chlebanowska P, Sulkowski M, Skrzypek K, Tejchman A, Muszyńska A, Noroozi R, et al. Origin of the induced pluripotent stem cells affects their differentiation into dopaminergic neurons. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5705. https://doi.org/10.3390/ijms21165705Chlebanowska P, Sulkowski M, Skrzypek K, Tejchman A, Muszyńska A, Noroozi R, et al. Origin of the induced pluripotent stem cells affects their differentiation into dopaminergic neurons. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5705. https://doi.org/10.3390/ijms21165705

The authors declare that there are no conflicts of interest present.