biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-25-1-97-110biopreparat-626Research ArticleСТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВАQUALITY CONTROL AND STANDARDISATIONВода для инъекций: мировые тренды в фармакопейной оценке качества и российская экспертная практикаWater for injections: Global trends in pharmacopoeial quality assessment and Russian expert practicehttps://orcid.org/0000-0001-6621-4384СухановаС. М.SukhanovaS. M.

Суханова Светлана Михайловна, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, 127051, Москва

Svetlana M. Sukhanova, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

 

suhanovasm@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0711-2585СеменовА. А.SemenovA. A.

Семенов Андрей Александрович, канд. биол. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, 127051, Москва

Andrey A. Semenov, Cand. Sci. (Biol.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

 

semenovaa@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1958-7342МинаеваН. М.MinaevaN. M.

Минаева Наталья Михайловна

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, 127051, Москва

Natalia M. Minaeva

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

 

minaeva@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation20251102202525197110Copyright © Суханова С.М., Семенов А.А., Минаева Н.М., 20252025Суханова С.М., Семенов А.А., Минаева Н.М.Sukhanova S.M., Semenov A.A., Minaeva N.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/626ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Высокие требования к качеству стерильной воды для инъекций (СВДИ) диктуются необходимостью гарантировать безопасность и эффективность применения инъекционных лекарственных средств и прежде всего биологических лекарственных препаратов, поскольку присутствие в растворителе примесей, главным образом микробных контаминантов, эндотоксинов или тяжелых металлов, может вызывать серьезные побочные эффекты. Определение наиболее перспективных подходов к оценке качества воды для инъекций при разработке нормативных требований в регуляторной системе Евразийского экономического союза (ЕАЭС) представляется актуальной задачей.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Анализ основных трендов в оценке качества растворителя лекарственных средств — воды для инъекций.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проведен сравнительный ретроспективный анализ требований к оценке качества воды для инъекций ведущих фармакопей мира, в том числе Государственной фармакопеи Российской Федерации, Фармакопеи США, Японской, Европейской, Британской, Индийской и Китайской фармакопей, а также анализ рекомендаций ICH и Фармакопейной дискуссионной группы. Показано, что в последнее десятилетие подход зарубежных фармакопей к контролю органических и неорганических примесей в воде для инъекций претерпел значительные изменения в отношении как аналитических методов, так и количества тестов. Отмечено, что в Европейской фармакопее в 2024 г. произошли наиболее значительные изменения в отношении оценки качества готовой лекарственной формы СВДИ. Рассмотрена возможность оптимизации процедуры контроля за счет сокращения и замены десяти качественных методов анализа неорганических примесей на количественное измерение электропроводности. Описаны данные, касающиеся замены теста на наличие органических примесей на количественный метод анализа показателя «Общий органический углерод». Представлен анализ результатов испытательного центра ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России по контролю 148 серий готовой лекарственной формы СВДИ, выпускаемой в комплекте с биологическими лекарственными препаратами 38 российских и зарубежных производителей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Обновленные требования к оценке качества воды для инъекций и стерильной воды для инъекций, принятые в действующем издании Европейской фармакопеи (07/2024:0169), могут быть использованы при подготовке соответствующего стандарта в рамках фармакопеи стран ЕАЭС, а также для актуализации фармакопейной статьи «Вода для инъекций» Государственной фармакопеи Российской Федерации. Это будет способствовать оптимизации процедур оценки качества, повышению скорости и точности анализа, снижению финансовых и трудовых затрат, что обеспечит повышение качества как растворителя, так и лекарственных препаратов, в комплекте с которыми он выпускается. Введение в действие этих требований будет содействовать гармонизации фармакопейных требований, обеспечивая установление единых критериев оценки качества воды для инъекций как для российских, так и для зарубежных производителей, что позволит уменьшить регуляторные барьеры и облегчит выход готовой формы растворителя на международные рынки.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. High quality standards for sterilised water for injections arise from the need to guarantee the safety and effectiveness of injectable medicines, especially biologicals, since the presence of impurities in the solvent (mainly microbial contaminants, endotoxins, and heavy metals) can lead to serious adverse drug reactions. Therefore, it is important to determine the most promising approaches to assessing the quality of water for injections to develop the regulatory requirements for the Eurasian Economic Union (EAEU).

AIM

AIM. This study aimed to analyse key trends in the quality assessment of water for injections used as a solvent for medicinal products.

DISCUSSION

DISCUSSION. This study involved a retrospective comparison of the quality control requirements for water for injections established by the world’s major pharmacopoeias, including the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, the United States Pharmacopeia, the Japanese Pharmacopoeia, the European Pharmacopoeia, the British Pharmacopoeia, the  Pharmacopoeia, and the Pharmacopoeia of the People’s Republic of China. Additionally, the comparison included recommendations by the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use and the Pharmacopoeia Discussion Group. The past decade witnessed significant changes in the approach of international pharmacopoeias to the control of organic and inorganic impurities in water for injections, both in terms of analytical procedures and in terms of the number of tests required. According to the comparison, the most significant changes to the quality control requirements for sterilised water for injections in the finished dosage form were introduced by the European Pharmacopoeia in 2024. The authors considered the possibility to streamline the quality control procedure by reducing the number of tests and replacing the currently required ten qualitative tests for inorganic impurities with a single quantitative determination of electrical conductivity. This article describes the replacement of the test for organic impurities with a quantitative test for total organic carbon. Furthermore, this article presents the quality control results obtained at the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products of the Ministry of Health of the Russian Federation for 148 batches of sterilised water for injections supplied with biologicals produced by 38 Russian and international manufacturers.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. The current requirements of the revised monograph for water for injections and sterilised water for injections of the European Pharmacopoeia (07/2024:0169) may inform drafting a relevant compendial standard for the EAEU and updating the monograph for water for injections of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation. This will help optimise the quality control procedures, increase the speed and accuracy of testing, and reduce financial and labour costs, which will improve the quality of the solvent and the associated medicinal products. The adoption of these requirements will contribute to pharmacopoeial harmonisation by setting uniform quality control criteria for water for injections for both national and international manufacturers, which will reduce regulatory barriers and facilitate the entry of the solvent dosage form into international markets.

стерильная вода для инъекцийоценка качестваэлектропроводностьобщий органический углеродпримесифармакопейные требованияsterilised water for injectionsquality assessmentconductivitytotal organic carbonimpuritiespharmacopoeial requirementsРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00001-25-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР № 124022200103-5).This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00001-25-00 (R&D reporting No. 124022200103-5).ReferencesМатвеева ОА, Ковалева ЕЛ, Пономаренко АА. Оценка и контроль органических примесей в лекарственных средствах: обзор. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2024;14(2):217–27. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-2-217-227Matveeva OA, Kovaleva EL, Ponomarenko AA. Assessment and control of organic impurities in medicinal products: A review. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2024;14(2):217–27 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/1991-2919-2024-14-2-217-227Машин ВВ, Сергеев АН, Мартынова НН, Антипина ТВ, Саканян ЕИ, Катаева ВВ, Загидуллин НВ. Минимизация риска вирусной контаминации гетерологичных иммуноглобулинов в рамках требований Государственной фармакопеи Российской Федерации. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2022;22(2):112–23. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-2-112-123Mashin VV, Sergeev AN, Martynova NN, Antipina TV, Sakanyan EI, Kataeva VV, Zagidullin NV. Minimisation of the viral contamination risk of heterologous immunoglobulins in the context of the requirements of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2022;22(2):112–23 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2022-22-2-112-123Sheinin EB. Pharmacopeial methods and tests. In: Specification of drug substances and products. Elsevier; 2020. P. 607–37. https://doi.org/10.1016/B978-0-08-102824-7.00023-3Sheinin EB. Pharmacopeial methods and tests. In: Specification of drug substances and products. Elsevier; 2020. P. 607–37. https://doi.org/10.1016/B978-0-08-102824-7.00023-3De A, De S, Saha N, Das B, Naskar S, Samanta A. Pharmacopoeias, national formulary and extra pharmacopoeia. In: Dosage forms, formulation developments and regulations. Academic Press; 2024. P. 83–98. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-91817-6.00011-5De A, De S, Saha N, Das B, Naskar S, Samanta A. Pharmacopoeias, national formulary and extra pharmacopoeia. In: Dosage forms, formulation developments and regulations. Academic Press; 2024. P. 83–98. https://doi.org/10.1016/B978-0-323-91817-6.00011-5Суханова СМ, Минаева НМ. Сравнительный анализ отечественных и зарубежных фармакопейных требований к оценке качества воды для инъекций: проблемы и пути гармонизации. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(2):99–108. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-99-108Sukhanova SM, Minaeva NM. Comparative analysis of Russian and foreign pharmacopoeial requirements for the quality control of water for injection: Challenges and ways of harmonisation. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2019;19(2):99–108 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2019-19-2-99-108Bevilacqua AC. Calibration and performance of a conductivity system to meet USP 23. Ultrapure Water. 1996;13(8):25–34.Bevilacqua AC. Calibration and performance of a con- ductivity system to meet USP 23. Ultrapure Water. 1996;13(8):25–34.Bhavna, Ojha A, Bhargava S. International Council for Harmonisation (ICH) guidelines. Regulatory affairs in the pharmaceutical industry. Academic Press; 2022. Р. 47–74. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-822211-9.00008-3Bhavna, Ojha A, Bhargava S. International Council for Harmonisation (ICH) guidelines. Regulatory affairs in the pharmaceutical industry. Academic Press; 2022. Р. 47–74. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-822211-9.00008-3Torres G, Arsitio A, Genovesi C. Comparison of EP “Heavy metals” test with USP conductivity test. Pharm Technol. 2005;29:80–2.Torres G, Arsitio A, Genovesi C. Comparison of EP “Heavy metals” test with USP conductivity test. Pharm Technol. 2005;29:80–2.Matsuda R, Ishibashi M, Uchiyama M, Hiraoka T, Hoshida H, et al. Total organic carbon as an index for specification of water for injection. J Assoc Off Anal Chem. 1987;70(4):681–6. PMID: 3624176Matsuda R, Ishibashi M, Uchiyama M, Hiraoka T, Hoshida H, et al. Total organic carbon as an index for specification of water for injection. J Assoc Off Anal Chem. 1987;70(4):681–6. PMID: 3624176Crane GA, Mittleman MW, Stephan M. Total organic carbon measurement as a substitute for the USP oxidizable substances test. J Parenter Sci Technol. 1991;45(1):20–8. PMID: 1901086.Crane GA, Mittleman MW, Stephan M. Total organic carbon measurement as a substitute for the USP oxidizable substances test. J Parenter Sci Technol. 1991;45(1):20–8. PMID: 1901086.Shetty A, Goyal A. Total organic carbon analysis in water — a review of current methods. Materials Today: Proceedings. 2022;65:3881–6. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2022.07.173Shetty A, Goyal A. Total organic carbon analysis in water — a review of current methods. Materials Today: Proceedings. 2022;65:3881–6. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2022.07.173Wang S, Qin H, Liu Y, Wang M, Feng Y, Guo L. A new TOC measuring device based on UV oxidation and electrical conductivity measurement. Integr Ferroelectr. 2022;228(1):142–56. https://doi.org/10.1080/10584587.2022.2072130Wang S, Qin H, Liu Y, Wang M, Feng Y, Guo L. A new TOC measuring device based on UV oxidation and electrical conductivity measurement. Integr Ferroelectr. 2022;228(1):142–56. https://doi.org/10.1080/10584587.2022.2072130Kameyama Y, Matsuhama M, Mizumaru C, Saito R, Ando T, Miyazaki S. Comparative study of pharmacopoeias in Japan, Europe, and the United States: Toward the further convergence of international pharmacopoeial standards. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(12):1301–13. https://doi.org/10.1248/cpb.c19-00621Kameyama Y, Matsuhama M, Mizumaru C, Saito R, Ando T, Miyazaki S. Comparative study of pharmacopoeias in Japan, Europe, and the United States: Toward the further convergence of international pharmacopoeial standards. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(12):1301–13. https://doi.org/10.1248/cpb.c19-00621Tanaka K, Matsuhama M, Saito R, Miyazaki S. Consideration for promoting pharmacopoeial harmonization based on a case study of the preparation and revision process for Japanese Pharmacopoeia general notices. Jpn J History Pharm. 2023;58(1):26–35. https://doi.org/10.34531/jjhp.58.1_26Tanaka K, Matsuhama M, Saito R, Miyazaki S. Consideration for promoting pharmacopoeial harmonization based on a case study of the preparation and revision process for Japanese Pharmacopoeia general notices. Jpn J History Pharm. 2023;58(1):26–35. https://doi.org/10.34531/jjhp.58.1_26Pratap Singh Jadaun G, Rastogi S, Kumar A, Chauhan J, Kumar Sharma S, Kumar M, et al. Ensuring the quality of medicines in India: An update on the development, modernization, and harmonization of drug standards in the Indian Pharmacopoeia. Saudi Pharm J. 2023;31(12):101825. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2023.101825Pratap Singh Jadaun G, Rastogi S, Kumar A, Chauhan J, Kumar Sharma S, Kumar M, et al. Ensuring the quality of medicines in India: An update on the development, modernization, and harmonization of drug standards in the Indian Pharmacopoeia. Saudi Pharm J. 2023;31(12):101825. https://doi.org/10.1016/j.jsps.2023.101825Xu X, Xu H, Shang Y, Zhu R, Hong X, Song Z, Yang Z. Development of the general chapters of the Chinese Pharmacopoeia 2020 edition: A review. J Pharm Anal. 2021;11(4):398–404. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2021.05.001Xu X, Xu H, Shang Y, Zhu R, Hong X, Song Z, Yang Z. Development of the general chapters of the Chinese Pharmacopoeia 2020 edition: A review. J Pharm Anal. 2021;11(4):398–404. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2021.05.001Shreiner R. Stability of standard electrolytic conductivity solutions in glass containers. J Res Natl Inst Stand Technol. 2002;107:393–9. https://doi.org/10.6028/jres.107.032Shreiner R. Stability of standard electrolytic conductivity solutions in glass containers. J Res Natl Inst Stand Technol. 2002;107:393–9. https://doi.org/10.6028/jres.107.032Poirier SJ, Meltzer TH. Stimuli to the revision process: Total organic carbon extractables from polymeric and glass containers. US Pharmacopeial Forum. 2002;28(5):1680–3.Poirier SJ, Meltzer TH. Stimuli to the revision process: Total organic carbon extractables from polymeric and glass con- tainers. US Pharmacopeial Forum. 2002;28(5):1680–3.Minobe S. The quality evaluation of JP Purified Water and JP Water for Injection by conductivity and total organic carbon (TOC). Pharm Med Device Regul Sci. 2008;39(4):223–41.Minobe S. The quality evaluation of JP Purified Water and JP Water for Injection by conductivity and total organic carbon (TOC). Pharm Med Device Regul Sci. 2008;39(4):223–41.Slabicky YO, Hernandez-Cardosoa A. Stimuli to the revision process: Determination of organic carbon contamination in packaged pharmaceutical water — contributions by the container. US Pharmacopeial Forum. 2010;36(5):1414–22.Slabicky YO, Hernandez-Cardosoa A. Stimuli to the revision process: Determination of organic carbon contamination in packaged pharmaceutical water — contributions by the container. US Pharmacopeial Forum. 2010;36(5):1414–22.Bevilacqua AC, Clontz L, Lazar MS, Rossi B, Slabicky R, Soli TC, Hernandez-Cardoso A. Stimuli to the revision process: Updating sterile packaged water attributes: Conductivity and total organic carbon. US Pharmacopeial Forum. 2010;36(5):1414–22.Bevilacqua AC, Clontz L, Lazar MS, Rossi B, Slabicky R, Soli TC, Hernandez-Cardoso A. Stimuli to the revision process: Updating sterile packaged water attributes: Conductivity and total organic carbon. US Pharmacopeial Forum. 2010;36(5):1414–22.Меньшикова СВ, Кетова ГГ, Попилов МА. Малоизвестные свойства Полисорба МП (диоксида кремния коллоидного). Главный врач Юга России. 2018;(1):32–4. EDN: YMOYLVMenshikova SV, Ketova GG, Popilov MA. Under-reported properties of Polisorb MP (colloidal silica). Chief Physician of the South of Russia. 2018;(1):32–4 (In Russ.). EDN: YMOYLV

The authors declare that there are no conflicts of interest present.