biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-610biopreparat-610Research ArticleТЕМА НОМЕРА: КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАКЦИН И РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКАISSUE TOPIC: VACCINES: CLINICAL TRIALS AND ACTUAL CLINICAL PRACTICEИммуногенность «ГамЖВК, живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша» у взрослых добровольцев: слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оптимизации метода и схемы введенияImmunogenicity of GamLPV, an intranasal live vaccine for pertussis prevention, in adult volunteers: a blind, randomised, placebo-controlled trial to optimise the method and schedule of administrationhttps://orcid.org/0000-0002-1537-6444ЛиджиеваА. А.LidzhievaA. A.

Лиджиева Алевтина Анатольевна

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Alevtina A. Lidzhieva

18 Gamaleya St., Moscow 123098

saadq@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1509-0622МедковаА. Ю.MedkovaA. Yu.

Медкова Алиса Юрьевна, канд. мед. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

 

Alisa Yu. Medkova, Cand. Sci. (Med.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

baburida@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7478-3624КуликовС. В.KulikovS. V.

Куликов Сергей Вячеславович

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Sergey V. Kulikov

18 Gamaleya St., Moscow 123098

kulikov52@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1708-5453СиняшинаЛ. Н.SinyashinaL. N.

Синяшина Людмила Николаевна, д-р мед. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Lyudmila N. Sinyashina, Dr. Sci. (Med.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

vasilissa7777@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5600-1967СюндюковаР. А.SioundioukovaR. A.

Сюндюкова Резида Анваровна, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Rezida A. Sioundioukova, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

denvsm@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5053-2433ЧернышоваИ. Н.ChernyshovaI. N.

Чернышова Ирина Николаевна, канд. мед. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098; Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Irina N. Chernyshova, Cand. Sci. (Med.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098; 5a Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

irina.n.chernyshova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6936-2486ГавриловаМ. В.GavrilovaM. V.

Гаврилова Марина Викторовна, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098; Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Marina V. Gavrilova, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098; 5a Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

gavrilovamv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4757-0751БушковаК. К.BushkovaK. K.

Бушкова Кристина Константиновна

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Kristina K. Bushkova

5a Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

christina_bushkova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5399-3224СнегиреваН. А.SnegirevaN. A.

Снегирева Надежда Анатольевна

Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Nadezda A. Snegireva

5a Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

https://orcid.org/0000-0001-5384-9866ДьяковИ. Н.DyakovI. N.

Дьяков Илья Николаевич, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098; Малый Казенный пер., д. 5а, Москва, 105064

Ilya N. Dyakov, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098; 5a Maly Kazenny Ln., Moscow 105064

dyakov.instmech@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8771-6092КаратаевГ. И.KarataevG. I.

Каратаев Геннадий Иванович, док. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Gennadiy I. Karataev, Dr. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

karataevgi@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Center of Epidemiology and Microbiology named after honorary academician N.F. GamaleyaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наукРоссияNational Research Center of Epidemiology and Microbiology named after honorary academician N.F. Gamaleya; I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наукРоссияI. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» Российской академии медицинских наукРоссияNational Research Center of Epidemiology and Microbiology named after honorary academician N.F. Gamaleya; I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraRussian Federation2025310120252512236Copyright © Лиджиева А.А., Медкова А.Ю., Куликов С.В., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Чернышова И.Н., Гаврилова М.В., Бушкова К.К., Снегирева Н.А., Дьяков И.Н., Каратаев Г.И., 20252025Лиджиева А.А., Медкова А.Ю., Куликов С.В., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Чернышова И.Н., Гаврилова М.В., Бушкова К.К., Снегирева Н.А., Дьяков И.Н., Каратаев Г.И.Lidzhieva A.A., Medkova A.Y., Kulikov S.V., Sinyashina L.N., Sioundioukova R.A., Chernyshova I.N., Gavrilova M.V., Bushkova K.K., Snegireva N.A., Dyakov I.N., Karataev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/610ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Применяемые в настоящее время вакцины, содержащие бесклеточный или цельноклеточный коклюшный компонент, не обеспечивают стерильность иммунитета и его необходимую продолжительность, не предотвращают передачу возбудителя и распространение инфекции. Ранее живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша ГамЖВК прошла необходимые доклинические исследования и клиническое исследование, в котором была определена оптимальная доза для однократной вакцинации.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Оптимизация метода и схемы введения ГамЖВК, живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша, по показателям иммуногенности в клиническом исследовании у здоровых взрослых добровольцев от 18 до 40 лет.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 50 здоровых взрослых добровольцев, распределенных в 2 группы по методу введения ГамЖВK — капельно и распылением. Проведена оценка эффективности двух схем введения — однократно и двукратно с интервалом 60 сут. Для анализа использовали аспираты из носо- и ротоглотки, образцы сыворотки крови и мононуклеаров периферической крови добровольцев. Уровень специфических IgM-, IgA-, IgG-антител в сыворотке крови и секреторного IgA в аспиратах детектировали методом ИФА, титр агглютинации — в реакции агглютинации (РА). Количественное определение ДНК Bordetella pertussis в аспиратах проводили с помощью ПЦР в реальном времени. Клеточный иммунный ответ оценивали по синтезу цитокинов IFN-γ и IL-17 мононуклеарами периферической крови.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Вакцинация добровольцев ГамЖВК сопровождалась продукцией специфических антител класса IgG и IgА в сыворотке крови и секреторных IgА в аспиратах, увеличением титра общих противококлюшных антител в РА после однократного и двукратного введения независимо от способа введения. При повторном введении ГамЖВК наблюдался выраженный бустерный эффект в виде увеличения титра антител всех классов начиная с 14 сут. Повторное введение вакцины приводило к укорочению времени элиминации бактерий B. pertussis в сравнении с первым введением (c 28 до 14 сут). Не выявлено достоверных отличий в динамике и значениях измеренных показателей при использовании распыления и капельного интраназального введения вакцины.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Интраназальная иммунизация препаратом ГамЖВК способствует формированию выраженного гуморального и клеточного иммунного ответа, а также мукозального иммунитета в отношении коклюшной инфекции у взрослых добровольцев. Рекомендован капельный метод введения ГамЖВК. Сокращение времени элиминации бактерий после повторного введения свидетельствует о проявлении стерильного иммунитета, индуцированного первой вакцинацией, что в итоге может привести к снижению передачи инфекции в популяции.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Currently used inactivated vaccines with acellular/whole-cell pertussis components do not provide sterilising or sufficiently long-lasting immunity, nor do these vaccines prevent the spread of the pathogen or infection. A live pertussis vaccine for intranasal administration, GamLPV, has passed the necessary preclinical studies and a clinical trial that established the optimal dose for single-dose vaccination.

AIM

AIM. This study aimed to optimise the method and schedule of administration of the GamLPV intranasal live vaccine for pertussis prevention on the basis of the immunogenicity results obtained in a clinical trial involving healthy volunteers aged 18 to 40 years.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. This blind, randomised, placebo-controlled clinical trial enrolled 50 healthy adults, who were then randomised into two groups according to the method of GamLPV administration (drops or spray). The study evaluated the efficacy of two administration schedules, including single-dose vaccination and double-dose vaccination with an interval of 60 days. The study analysed nasopharyngeal and oropharyngeal aspirates, serum samples, and peripheral blood mononuclear cells from volunteers. The levels of IgM, IgA, and IgG antibodies specific to Bordetella pertussis and the levels of secretory IgA antibodies were measured in serum samples and nasal aspirates, respectively, by enzyme-linked immunosorbent assay. Agglutinating antibody titres were determined by agglutination tests. The quantitative determination of B. pertussis DNA in aspirates used real-time polymerase chain reaction. Cell-mediated immune responses were assessed by the production of IFN-γ and IL-17 cytokines in peripheral blood mononuclear cells.

RESULTS

RESULTS. GamLPV administration to volunteers induced B. pertussis-specific IgG and IgA antibodies observed in serum samples, secretory IgA antibodies identified in aspirates, and increased titres of total antibodies to B. pertussis measured by agglutination tests, regardless of the vaccination schedule and the method of administration. Repeated GamLPV administration had a pronounced booster effect, as evidenced by elevated titres of antibodies of all classes from day 14. Moreover, repeated vaccination reduced the time for clearance of B. pertussis bacteria compared with that after the first vaccination (from 28 to 14 days). There were no significant differences in the time courses and values of the measured parameters for nasal vaccine delivery by spray and drops.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Intranasal vaccination with GamLPV induces pronounced humoral and cellular immune responses and nasal mucosal immunity against pertussis infection in adults. The recommended method for GamLPV administration is nasal drops. The accelerated clearance of bacteria observed after the second vaccination is indicative of sterilising immunity provided by the first vaccination, which can ultimately reduce pertussis transmission in the population.

коклюшживая коклюшная вакцинаинтраназальное применениеметод и схема введениядобровольцыиммуногенностьпротивобактерийный иммунитетBordetella pertussispertussislive pertussis vaccineintranasal administrationmethod of administrationvaccination schedulevolunteersimmunogenicityantibacterial immunityBordetella pertussisГосударственное задание «Клиническое исследование инновационной живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша у взрослых и доклиническое изучение ее безопасности и иммуногенности на экспериментальной модели младенцев вида павиана гамадрила», номер госрегистрации 121031700333-6This study was funded under the State Assignment ‘A clinical trial of an innovative intranasal live vaccine for the prevention of pertussis in adults and a non-clinical study of the safety and immunogenicity of the vaccine in an infant hamadryas baboon model’ (R&D Registry No. 121031700333-6).ReferencesMacina D, Evans KE. Bordetella pertussis in school-age children, adolescents and adults: a systematic review of epidemiology and mortality in Europe. Infect Dis Ther. 2021;10(4):2071–118. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00520-9Macina D, Evans KE. Bordetella pertussis in school-age children, adolescents and adults: a systematic review of epidemiology and mortality in Europe. Infect Dis Ther. 2021;10(4):2071–118. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00520-9Macina D, Evans KE. Bordetella pertussis in school-age children, adolescents, and adults: a systematic review of epidemiology, burden, and mortality in Africa. Infect Dis Ther. 2021;10(3): 1097–113. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00442-6Macina D, Evans KE. Bordetella pertussis in school-age children, adolescents, and adults: a systematic review of epidemiology, burden, and mortality in Africa. Infect Dis Ther. 2021;10(3): 1097–113. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00442-6Kardos P, Correia de Sousa J, Heininger U, Konstantopoulos A, MacIntyre CR, Middleton D, et al. Understanding the impact of adult pertussis and current approaches to vaccination: A narrative review and expert panel recommendations. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2324547. https://doi.org/10.1080/21645515.2024.2324547Kardos P, Correia de Sousa J, Heininger U, Konstantopoulos A, MacIntyre CR, Middleton D, et al. Understanding the impact of adult pertussis and current approaches to vaccination: A narrative review and expert panel recommendations. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2324547. https://doi.org/10.1080/21645515.2024.2324547Kandeil W, Atanasov P, Avramioti D, Fu J, Demarteau N, Li X. The burden of pertussis in older adults: What is the role of vaccination? A systematic literature review. Expert Rev Vaccines. 2019;18(5):439–55. https://doi.org/10.1080/14760584.2019.1588727Kandeil W, Atanasov P, Avramioti D, Fu J, Demarteau N, Li X. The burden of pertussis in older adults: What is the role of vaccination? A systematic literature review. Expert Rev Vaccines. 2019;18(5):439–55. https://doi.org/10.1080/14760584.2019.1588727Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(2):787–92. https://doi.org/10.1073/pnas.1314688110Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111(2):787–92. https://doi.org/10.1073/pnas.1314688110Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Comparison of three whole-cell pertussis vaccines in the baboon model of pertussis. Clin Vaccine Immunol. 2015;23(1):47–54. https://doi.org/10.1128/CVI.00449-15Warfel JM, Zimmerman LI, Merkel TJ. Comparison of three whole-cell pertussis vaccines in the baboon model of pertussis. Clin Vaccine Immunol. 2015;23(1):47–54. https://doi.org/10.1128/CVI.00449-15Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Медкова АЮ, Каратаев ГИ. Конструирование рекомбинантных аттенуированных бактерий Bordetella pertussis генотипа ptxP3. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018;(4):33–41. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-4-33-41Semin EG, Sinyashina LN, Medkova AYu, Karataev GI. Construction of recombinant attenuated Bordetella pertussis bacteria of ptxP3 genotype. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2018;(4):33–41 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-4-33-41Медкова АЮ, Лиджиева АА, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Сюндюкова РА, Дьяков ИН и др. Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):114–9. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119Medkova AYu, Lidzhieva AA, Semin EG, Sinyashina LN, Sioundioukova RA, Dyakov IN, et al. A clinical study of the safety and tolerability of live nasal vaccines for the prevention of pertussis. Drug Development & Registration. 2021:10(1):114–9 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119Медкова АЮ, Лиджиева АА, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Сюндюкова РА, Снегирева НА и др. Иммуногенность препарата «Живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» (ГамЖВК) при однократном применении у здоровых добровольцев. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021;98(6):706–20. https://doi.org/10.36233/0372-9311-194Medkova AYu, Lidzhiyeva AA, Semin EG, Sinyashina LN, Syundyukova RA, Snegireva NA, et al. Immunogenicity of the drug "Live intranasal vaccine for the prevention of pertussis" (GamLPV) with a single use in healthy volunteers. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology 2021;98(6):706–20 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-194Каратаев ГИ, Медкова АЮ, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Сюндюкова РА, Куликов СВ и др. Разработка способа и схемы применения живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК». Безопасность и переносимость двукратной интраназальной вакцинации здоровыми взрослыми добровольцами. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(3):202–8. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-202-208Karataev GI, Medkova AYu, Semin EG, Sinyashina LN, Sioundioukova RA, Kulikov SV et al. Development of a method and a scheme for the use of a live recombinant vaccine “GamLPV”. Safety and tolerability of double intranasal vaccination of healthy adult volunteers. Drug Development & Registration. 2022;11(3):202–8 (In Russ.). https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-3-202-208Li R, Lim A, Ow ST, Phoon MC, Locht C, Chow VT, et al. Development of live attenuated Bordetella pertussis strains expressing the universal influenza vaccine candidate M2e. Vaccine. 2011;29(33):5502–11. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.05.052Li R, Lim A, Ow ST, Phoon MC, Locht C, Chow VT, et al. Development of live attenuated Bordetella pertussis strains expressing the universal influenza vaccine candidate M2e. Vaccine. 2011;29(33):5502–11. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.05.052Jahnmatz M, Richert L, Al-Tawil N, Storsaeter J, Colin C, Bauduin C, et al. Safety and immunogenicity of the live attenuated intranasal pertussis vaccine BPZE1: A phase 1b, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2020;20(11):1290–301. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30274-7 Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020;20(9):e215. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30628-9Jahnmatz M, Richert L, Al-Tawil N, Storsaeter J, Colin C, Bauduin C, et al. Safety and immunogenicity of the live attenuated intranasal pertussis vaccine BPZE1: A phase 1b, double-blind, randomised, placebo-controlled dose-escalation study. Lancet Infect Dis. 2020;20(11):1290–301. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30274-7 Erratum in: Lancet Infect Dis. 2020;20(9):e215. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30628-9Keech C, Miller VE, Rizzardi B, Hoyle C, Pryor MJ, Ferrand J, et al. Immunogenicity and safety of BPZE1, an intranasal live attenuated pertussis vaccine, versus tetanus–diphtheria– acellular pertussis vaccine: a randomised, double-blind, phase 2b trial. Lancet. 2023;401(10379):843–55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02644-7Keech C, Miller VE, Rizzardi B, Hoyle C, Pryor MJ, Ferrand J, et al. Immunogenicity and safety of BPZE1, an intranasal live attenuated pertussis vaccine, versus tetanus–diphtheria– acellular pertussis vaccine: a randomised, double-blind, phase 2b trial. Lancet. 2023;401(10379):843–55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02644-7Медкова АЮ, Синяшина ЛН, Амичба АА, Семин ЕГ, Шевцова ЗВ, Матуа АЗ и др. Доклинические исследования безопасности, иммуногенности и защитной активности аттенуированных бактерий на экспериментальной модели Macaca mulatta. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020;97(4):312–23. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-4-3Medkova AYu, Sinyashina LN, Amichba AA, Semin EG, Shevtsova ZV, Matua AZ, et al. Preclinical studies of safety, immunogenicity and protective activity of attenuated Bordetella pertussis bacteria on the Macaca mulatta model. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2020;97(4):312–23 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-4-3Джидарян АА, Матуа АЗ, Медкова АЮ, Семин ЕГ, Синяшина ЛН, Дьяков ИН и др. Безопасность и иммуногенность препарата живой коклюшной вакцины ГамЖВК интраназального применения на экспериментальной модели детёнышей обезьян вида павиан гамадрил. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(2):203–14. https://doi.org/10.36233/0372-9311-190Djidaryan AA, Matua AZ, Medkova AYu, Semin EG, Sinyashina LN, Dyakov IN et al. Safety and immunogenicity of live intranasal pertussis vaccine GamLVP in the experimental infant hamadryas baboon model. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2022;99(2):203–14 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-190Нестерова ЮВ, Медкова АЮ, Бабаченко ИВ, Семин ЕГ, Калисникова ЕЛ, Синяшина ЛН и др. Клиникодиагностическое значение генетических маркеров Bordetella pertussis у контактных лиц в семейных очагах. Журнал инфектологии. 2019;11(1):17–24. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-1-17-24Nesterova YuV, Medkova AYu, Babachenko IV, Semin EG, Kalisnikova EL, Sinyashina LN et al. Clinical-diagnostic value of Bordetella pertussis genetic markers in contact persons in familial foci. Journal Infectology. 2019;11(1):17–24 (In Russ.). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-1-17-24Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020;130(5):2332–46. https://doi.org/10.1172/JCI135020Lin A, Apostolovic D, Jahnmatz M, Liang F, Ols S, Tecleab T, et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 induces a broad antibody response in humans. J Clin Invest. 2020;130(5):2332–46. https://doi.org/10.1172/JCI135020Locht C, Papin JF, Lecher S, Debrie AS, Thalen M, Solovay K, et al. Live attenuated Bordetella pertussis vaccine BPZE1 protects baboons against bordetella pertussis disease and infection. J Infect Dis. 2017;216(1):117–24. https://doi.org/10.1093/infdis/jix254Locht C, Papin JF, Lecher S, Debrie AS, Thalen M, Solovay K, et al. Live attenuated Bordetella pertussis vaccine BPZE1 protects baboons against bordetella pertussis disease and infection. J Infect Dis. 2017;216(1):117–24. https://doi.org/10.1093/infdis/jix254Каратаев ГИ, Синяшина ЛН, Семин ЕГ, Медкова АЮ, Лиджиева АА, Куликов СВ. и др. Способы оценки защитной активности и иммуногенности коклюшных вакцин у человека, применение живой коклюшной рекомбинантной вакцины ГамЖВК. Патент Российской Федерации № 2799018; 2023. EDN: VEYJPZKarataev GI, Sinyashina LN, Semin EG, Medkova AYu, Lidzhieva AA, Kulikov SV, et al. Methods for assessing the protective activity and immunogenicity of pertussis vaccines in humans, the use of live pertussis recombinant vaccine GamLPV. Patent of the Russian Federation No. 2799018; 2023 (In Russ.). EDN: VEYJPZ

The authors declare that there are no conflicts of interest present.