biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-61Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазработка и аттестация отраслевого стандартного образца активности филграстимаDevelopment and certification of an industrial reference standard for determination of filgrastim activityМотузоваЕ. В.MotuzovaE. V.

Главный эксперт управления экспертизы аллергенов, цитокинов и других иммуномодуляторов Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. биол. наук

Chief expert of Office of expertise allergens, cytokines and other immunomodulators of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences

Motuzova@expmed.ruАлпатоваН. А.AlpatovaN. A.

Главный эксперт лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. биол. наук

Chief expert of Laboratory of immunology of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruГайдероваЛ. А.GayderovaL. A.

Начальник лаборатории иммунологии Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. мед. наук

Head of Laboratory of immunology of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruРуноваО. Б.RunovaO. B.

Главный эксперт лаборатории биохимии МИБП Испытательного центра экспертизы качества МИБП, канд. хим. наук

Chief expert of Laboratory of Biochemistry of medical immunobiological preparations of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Candidate of Chemical Sciences

noemail@neicon.ruВолковаР. А.VolkovaR. A.

Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний, д-р биол. наук

Head of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods. Doctor of Biological Sciences

noemail@neicon.ruМыцаЕ. Д.MytsaE. D.

Эксперт 2-й категории лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний

2nd professional category expert of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods

noemail@neicon.ruБондаревВ. П.BondarevV. P.

Директор Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, профессор

Director of Center for Examination and Control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruВайнсонА. А.WainsonA. A.

Ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной радиобиологии Отдела экспериментальной радиологии НИИ клинической и экспериментальной радиологии, д-р биол. наук, профессор

Leading researcher of the Laboratory of Experimental Radiobiology of the Department of Experimental Radiology of the Institute of Clinical and Experimental Radiology. Doctor of Biological Sciences, professor

noemail@neicon.ruМещериковаВ. В.MesherikovaV. V.

Ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной радиобиологии Отдела экспериментальной радиологии НИИ клинической и экспериментальной радиологии, канд. биол. наук

Leading researcher of the Laboratory of Experimental Radiobiology of the Department of Experimental Radiology of the Institute of Clinical and Experimental Radiology. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruХамитовР. А.KhamitovR. A.

Генеральный директор, д-р мед. наук, профессор

Director-General. Doctor of Medical Sciences, professor

noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationРоссийский онкологический научный центр им. Н. Н. БлохинаРоссияNN Blokhin Russian Cancer Research CenterRussian FederationМеждународный биотехнологический центр «Генериум»РоссияInternational Biotechnology Center «Generium»Russian Federation201620022018163172178Copyright © Мотузова Е.В., Алпатова Н.А., Гайдерова Л.А., Рунова О.Б., Волкова Р.А., Мыца Е.Д., Бондарев В.П., Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Хамитов Р.А., 20182018Мотузова Е.В., Алпатова Н.А., Гайдерова Л.А., Рунова О.Б., Волкова Р.А., Мыца Е.Д., Бондарев В.П., Вайнсон А.А., Мещерикова В.В., Хамитов Р.А.Motuzova E.V., Alpatova N.A., Gayderova L.A., Runova O.B., Volkova R.A., Mytsa E.D., Bondarev V.P., Wainson A.A., Mesherikova V.V., Khamitov R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/61

Представлены материалы по аттестации отраслевого стандартного образца (ОСО) активности филграстима. Для характеристики качества кандидата в ОСО проведены испытания по оценке показателей: биологическая активность, описание, подлинность, прозрачность, цветность, стерильность, рН, посторонние примеси, содержание бактериальных эндотоксинов, количественное определение: Филграстим; Ацетат-ион; Полисорбат 80, остаточные белки штамма-продуцента, остаточная ДНК штамма-продуцента. Полученные результаты полностью отвечают требованиям, предъявляемым к образцам филграстима. Аттестуемой характеристикой стандартного образца является биологическая активность. Назначение ОСО активности филграстима - это оценка приемлемости результатов определения биологической активности при контроле качества субстанций и лекарственных препаратов на основе филграстима. Показатель «Биологическая активность» кандидата в ОСО оценивали по результатам межлабораторных исследований в сравнении со вторым международным стандартом NIBSC-09/136. Установлено аттестованное значение показателя «Биологическая активность» ОСО активности филграстима: (32,2±5,35) млн. МЕ/мл. Срок годности, установленный при условии хранения от 2 до 8 °C, - 2 года. Результаты мониторинга долгосрочного изучения стабильности ОСО подтверждают его стабильность за период наблюдения.

The article provides with the information on certification of an industrial reference standard (IRS) for determination of filgrastim activity. In order to confirm the quality of the IRS candidate, the following tests have been performed: biological activity, description, identification, clarity, colority, sterility, pH, foreign impurities, bacterial endotoxins, as well as the assay of: Filgrastim, Acetate ion, Polysorbate 80, residual Host Cell Proteins, residual Host Cell DNA. The results fully meet the requirements for filgrastim samples. The reference standard is certified for biological activity. The purpose of the IRS for determination of filgrastim activity is the assessment of acceptability of the results of biological activity tests in the quality control of substances and drugs based on filgrastim. Biological activity of the IRS candidate has been assessed by interlaboratory studies as compared against the second international standard NIBSC-09/136. The certified value for «Biological activity» of the IRS for determination of filgrastim activity has been set as 32.2±5.35 million IU/ml. The shelf-life under the storage conditions of 2 to 8oC has been set as not less than 2 years. The results of long-term stability studies the IRS confirm its stability during the monitored period.

филграстимотраслевой стандартный образецбиологическая активностьстабильностьсрок годностистатистическая обработкаfilgrastimindustrial reference standardbiological activitystabilityshelf-lifestatistical analysisReferencesАвдеева ЖИ, Солдатов АА, Алпатова НА, Киселевский МВ, Лысикова СЛ, Бондарев ВП, Медуницын НВ, Мосягин ВД, Меркулов ВА, Миронов АН. Биоаналоговые (биоподобные) лекарственные препараты рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Оценка качества. Биопрепараты 2015; (1): 4-14.Avdeeva ZhI, Soldatov AA, Alpatova NA, Kiselevsky MV, Lysikova SL, Bondarev VP, Medunitsyn NV, Mosyagin VD, Merkulov VA, Mironov AN. Recombinant granulocyte colony stimulating factor biosimilars. Quality assessment. Biopreparaty 2015; (1): 4–14 (in Russian).Aapro MS, Cameron DA, Pettengell R, Bohlius J, Crawford J, Ellis M, et al. EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours. Eur J Cancer. 2006; 42: 2433-53.Aapro MS, Cameron DA, Pettengell R, Bohlius J, Crawford J, Ellis M, et al. EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours. Eur J Cancer. 2006; 42: 2433–53.Clark OA, Lyman GH, Castro AA, Clark LG, Djulbegovic B. Colony stimulating factors for chemotherapy induced febrile neutropenia [Review]. Cochrane Database of Systematic Reviews. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons; 2008.Clark OA, Lyman GH, Castro AA, Clark LG, Djulbegovic B. Colony stimulating factors for chemotherapy induced febrile neutropenia [Review]. Cochrane Database of Systematic Reviews. The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons; 2008.Johnston E, Crawford J, Blackwell S, Bjurstrom T, Lockbaum P, Roskos L, et al. Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol. 2000; 18(13): 2522-8.Johnston E, Crawford J, Blackwell S, Bjurstrom T, Lockbaum P, Roskos L, et al. Randomized, dose-escalation study of SD/01 compared with daily filgrastim in patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol. 2000; 18(13): 2522–8.Nakoinz I, Lee MT, Weaver JF, Ralph P. Differentiation of the IL-3-dependent NFS-60 cell line and adaption to growth in macrophage colony-stimulating factor. Journal of Immunology 1990; 145(3): 860-4.Nakoinz I, Lee MT, Weaver JF, Ralph P. Differentiation of the IL-3-dependent NFS-60 cell line and adaption to growth in macrophage colony-stimulating factor. Journal of Immunology 1990; 145(3): 860–4.Mire-Sluis AR, Das RG, Thorpe R. The international standard for granulocyte colony stimulating factor (G-CSF). Evaluation in an international collaborative study. Participants of the Collaborative Study. J Immunol Methods 1995; 179(1): 117-26.Mire-Sluis AR, Das RG, Thorpe R. The international standard for granulocyte colony stimulating factor (G-CSF). Evaluation in an international collaborative study. Participants of the Collaborative Study. J Immunol Methods 1995; 179(1): 117–26.Wadhwa M, Bird C, Hamill M, Heath AB, Matejtschuk P, Thorpe R. The 2nd International Standard for human granulocyte colony stimulating factor. J Immunol Methods 2011; 367(1-2): 63-9.Wadhwa M, Bird C, Hamill M, Heath AB, Matejtschuk P, Thorpe R. The 2nd International Standard for human granulocyte colony stimulating factor. J Immunol Methods 2011; 367(1–2): 63–9.Bristow AF, Bird C, Bolgiano B, Thorpe R. Regulatory requirements for therapeutic proteins: the relationship between the conformation and biological activity of filgrastim. Pharmeuropa Bio & Scientific Notes. 2012, 2012: 103-17.Bristow AF, Bird C, Bolgiano B, Thorpe R. Regulatory requirements for therapeutic proteins: the relationship between the conformation and biological activity of filgrastim. Pharmeuropa Bio & Scientific Notes. 2012, 2012: 103–17.Gao K, Rao C, Tao L, Han C, Shi X, Wang L, Fan W, Yu L, Wang J. Development and calibration of a standard for the protein content of granulocyte colony-stimulating factor products. Biologicals 2012; 40(2): 151-7.Gao K, Rao C, Tao L, Han C, Shi X, Wang L, Fan W, Yu L, Wang J. Development and calibration of a standard for the protein content of granulocyte colony-stimulating factor products. Biologicals 2012; 40(2): 151–7.Фармакопейная статья предприятия ЛСР-000598-091210 с изм. № 1, 2 на «Филграстим, субстанция 30 млн. МЕ/мл».Manufacturer’s monograph LSR-000598–091210 with changes ¹ 1, 2 «Filgrastim, substance 30 mln ME/ml» (in Russian).Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1999.Glants S. Biomedical Statistics. Moscow: Praktika; 1999 (in Russian).The United States Pharmacopeia - National Formulary. USP 38-Rockville, VD: The United States Pharmacopoeial Convention, 2015.The United States Pharmacopeia — National Formulary. USP 38-Rockville, VD: The United States Pharmacopoeial Convention, 2015.European Pharmacopeia 6.3. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines. 2009. Filgrastim concentrated solution. MONOGRAPH, 01/2009:2206. P. 4143-4.European Pharmacopeia 6.3. Strasbourg: European Directorate for the Quality of Medicines. 2009. Filgrastim concentrated solution. MONOGRAPH, 01/2009:2206. P. 4143–4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.