biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2024-24-4-377-388biopreparat-609Research ArticleТЕМА НОМЕРА: ИННОВАЦИОННЫЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫISSUE TOPIC: INNOVATIVE IMMUNOBIOLOGICALSОсобенности проведения доклинических и клинических исследований вакцин для профилактики ротавирусной инфекцииPreclinical and clinical development of preventive rotavirus vaccines: special considerationshttps://orcid.org/0000-0002-3241-1053КоровкинА. С.KorovkinA. S.

Коровкин Алексей Сергеевич, канд. мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Alexey S. Korovkin, Cand. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

korovkinas@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0940-8080ГоренковД. В.GorenkovD. V.

Горенков Дмитрий Витальевич 

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Dmitry V. Gorenkov

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

 

gorenkov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6624-2692СолдатовА. А.SoldatovA. A.

Солдатов Александр Алексеевич, д-р мед. наук

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Aleksandr A. Soldatov, Dr. Sci. (Med.)

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

soldatov@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4891-973XМеркуловВ. А.MerkulovV. A.

Меркулов Вадим Анатольевич, д-р мед. наук, проф.

Петровский б-р, д. 8, стр. 2, Москва, 127051

Vadim A. Merkulov

8/2 Petrovsky Blvd, Moscow 127051

merkulov@expmed.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation202422122024244377388Copyright © Коровкин А.С., Горенков Д.В., Солдатов А.А., Меркулов В.А., 20242024Коровкин А.С., Горенков Д.В., Солдатов А.А., Меркулов В.А.Korovkin A.S., Gorenkov D.V., Soldatov A.A., Merkulov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/609ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Вакцинация признана единственным действенным методом борьбы с ротавирусной инфекцией, которая остается одной из главных причин смертности детей раннего возраста преимущественно в развивающихся странах. В настоящее время в мире существуют доступные ротавирусные вакцины для оральной иммунизации младенцев и продолжаются разработки инновационных типов ротавирусных вакцин, в том числе и российскими учеными. В то же время отсутствуют нормативные правовые акты и рекомендации, позволяющие составить разработчикам оптимальную программу доклинических (ДКИ) и клинических исследований (КИ) ротавирусных вакцин.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучение и обобщение мирового опыта планирования и проведения доклинических и клинических исследований вакцин против ротавирусной инфекции, который может быть рекомендован отечественным разработчикам.

ОБСУЖДЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ. Проанализированы доступные данные (в том числе за последние 5 лет) о существующих в мире ротавирусных вакцинах, результаты КИ которых подтвердили их эффективность в предотвращении развития тяжелых ротавирусных гастроэнтеритов и снижении числа госпитализаций по причине острых кишечных инфекций. Эффективность ротавирусных вакцин варьирует в разных регионах мира и может снижаться в развивающихся странах в силу ряда причин. Профиль безопасности оральных ротавирусных вакцин в целом считается благоприятным, однако по-прежнему существуют опасения развития инвагинаций тонкого кишечника у младенцев на фоне вакцинации. Для решения подобных проблем ведется разработка новых типов ротавирусных вакцин, преимущественно инактивированных (субъединичных или рекомбинантных), в том числе и в России. Для планирования и проведения ДКИ могут быть рекомендованы общие подходы с оценкой острой и хронической токсичности, иммуногенности, вируснейтрализующей активности поствакцинальных антител и фармакологической безопасности. При проведении КИ следует предусмотреть оценку профилактической эффективности в целевой группе детей раннего возраста по предотвращению развития ротавирусных гастроэнтеритов различной степени тяжести, числа госпитализаций и общей заболеваемости острыми кишечными инфекциями любой этиологии. Важно подтвердить безопасность и отсутствие взаимного влияния на иммуногенность при одновременном введении ротавирусной вакцины с другими вакцинами национального календаря профилактических прививок.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Для проведения ДКИ ротавирусных вакцин могут применяться стандартные и общепринятые подходы, однако планирование и проведение КИ имеет свои особенности, связанные как со спецификой ротавирусной инфекции, так и с особенностями национального календаря профилактических прививок для детей раннего возраста.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. Vaccination is recognised as the only effective method for preventing rotavirus disease. Rotavirus remains a leading cause of death in young children, mainly, in developing countries. Currently, oral rotavirus vaccines for infant immunisation are available worldwide, and novel types of rotavirus vaccines are also under development, in particular, in the Russian Federation. However, there are no regulations or guidelines helping developers to design an optimal preclinical and clinical programme for rotavirus vaccines.

AIM

AIM. This study aimed to analyse and summarise global experience in planning and conducting preclinical and clinical studies of rotavirus vaccines in order to provide recommendations for national vaccine developers.

DISCUSSION

DISCUSSION. This study presents an analysis of the available data (and, specifically, the data obtained for the past five years) on all rotavirus vaccines used in the world that have been clinically proven to be effective in preventing severe rotavirus gastroenteritis and reducing the number of hospital admissions due to acute intestinal infections. The effectiveness of rotavirus vaccines varies in different regions of the world and may be lower in developing countries for various reasons. The safety profile of oral rotavirus vaccines is generally considered favourable. Nevertheless, there are still some concerns regarding intestinal intussusception in infants following vaccination. To address the abovementioned problems, researchers, including those in Russia, are developing novel types of rotavirus vaccines, predominantly focusing on inactivated (subunit or recombinant) preparations. For planning and conducting preclinical studies of a rotavirus vaccine, it is advisable to adopt general approaches that involve assessing the acute and chronic toxicity, immunogenicity, and safety pharmacology of the rotavirus vaccine and the virus-neutralising activity of vaccination-induced antibodies. Clinical trials of a rotavirus vaccine should assess its effectiveness in preventing rotavirus gastroenteritis of any severity, hospitalisation, and acute viral intestinal infections of any aetiology in the target age group of young children. Furthermore, it is important to confirm the safety of the rotavirus vaccine and demonstrate the absence of mutual interference with the immunogenicity of the rotavirus vaccine and other vaccines co-administered in the vaccination schedule.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Preclinical studies of rotavirus vaccines may use standard and generally accept­ed approaches. However, planning and conducting clinical trials requires specific considerations associated with both the nature of rotavirus infection and the national infant vaccination schedule.

вакциныротавирусная инфекцияротавирусдоклинические разработкиклинические исследованиянациональный календарь профилактических прививокvaccinesrotavirus infectionrotaviruspreclinical developmentclinical trialsnational vaccination scheduleРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00026-24-01 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР 124022200103-5)This study was conducted by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products as part of the applied research funded under State Assignment No. 056-00026-24-01 (R&D Registry No. 124022200103-5)ReferencesDu Y, Chen C, Zhang X, Yan D, Jiang D, Liu X, et al. Global burden and trends of rotavirus infection-associated deaths from 1990 to 2019: an observational trend study. Virol J. 2022;19(1):166. https://doi.org/10.1186/s12985-022-01898-9Du Y, Chen C, Zhang X, Yan D, Jiang D, Liu X, et al. Global burden and trends of rotavirus infection-associated deaths from 1990 to 2019: an observational trend study. Virol J. 2022;19(1):166. https://doi.org/10.1186/s12985-022-01898-9Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Parashar UD. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000–2013. Clin Infect Dis. 2016;62 Suppl 2:S96–S105. https://doi.org/10.1093/cid/civ1013Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, Parashar UD. Global, regional, and national estimates of rotavirus mortality in children <5 years of age, 2000–2013. Clin Infect Dis. 2016;62 Suppl 2:S96–S105. https://doi.org/10.1093/cid/civ1013Коровкин АС, Игнатьев ГМ. Результаты и перспективы вакцинопрофилактики ротавирусной инфекции в Российской Федерации. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(4):499–512. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-4-499-512Korovkin AS, Ignatyev GM. Results and prospects of rotavirus immunisation in the Russian Federation. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(4):499–512 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-4-499-512McGeoch LJ, Finn A, Marlow RD. Impact of rotavirus vaccination on intussusception hospital admissions in England. Vaccine. 2020;38(35):5618–26. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.06.078McGeoch LJ, Finn A, Marlow RD. Impact of rotavirus vaccination on intussusception hospital admissions in England. Vaccine. 2020;38(35):5618–26. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.06.078Latifi T, Kachooei A, Jalilvand S, Zafarian S, Roohvand F, Shoja Z. Correlates of immune protection against human rotaviruses: natural infection and vaccination. Arch Virol. 2024;169(3):72. https://doi.org/10.1007/s00705-024-05975-yLatifi T, Kachooei A, Jalilvand S, Zafarian S, Roohvand F, Shoja Z. Correlates of immune protection against human rotaviruses: natural infection and vaccination. Arch Virol. 2024;169(3):72. https://doi.org/10.1007/s00705-024-05975-yLuan LT, Trang NV, Phuong NM, Nguyen HT, Ngo HT, Nguyen H, et al. Development and characterization of candidate rotavirus vaccine strains derived from children with diarrhoea in Vietnam. Vaccine. 2009;27:F130–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.08.086Luan LT, Trang NV, Phuong NM, Nguyen HT, Ngo HT, Nguyen H, et al. Development and characterization of candidate rotavirus vaccine strains derived from children with diarrhoea in Vietnam. Vaccine. 2009;27:F130–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.08.086Zade JK, Kulkarni PS, Desai SA, Sabale RN, Naik SP, Dhere RM. Bovine rotavirus pentavalent vaccine development in India. Vaccine. 2014;32 Suppl 1:A124–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.003Zade JK, Kulkarni PS, Desai SA, Sabale RN, Naik SP, Dhere RM. Bovine rotavirus pentavalent vaccine development in India. Vaccine. 2014;32 Suppl 1:A124–8. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.03.003Горенков ДВ, Комаровская ЕИ, Солдатов АА, Авдеева ЖИ, Бондарев ВП. Современные нормативные требования к проведению доклинических исследований профилактических вакцин. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(1):7–25. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-1-7-25Gorenkov DV, Komarovskaya EI, Soldatov AA, Avdeeva ZhI, Bondarev VP. Current regulatory requirements for non-clinical evaluation of prophylactic vaccines. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(1):7–25 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-1-7-25Skansberg A, Sauer M, Tan M, Santosham M, Jennings MC. Product review of the rotavirus vaccines ROTASIIL, ROTAVAC, and Rotavin-M1. Hum Vaccin Immunother. 2021;17(4):1223–34. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1804245Skansberg A, Sauer M, Tan M, Santosham M, Jennings MC. Product review of the rotavirus vaccines ROTASIIL, ROTAVAC, and Rotavin-M1. Hum Vaccin Immunother. 2021;17(4):1223–34. https://doi.org/10.1080/21645515.2020.1804245Burke RM, Tate JE, Kirkwood CD, Steele AD, Parashar UD. Current and new rotavirus vaccines. Curr Opin Infect Dis. 2019;32(5):435-444. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000572Burke RM, Tate JE, Kirkwood CD, Steele AD, Parashar UD. Current and new rotavirus vaccines. Curr Opin Infect Dis. 2019;32(5):435-444. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000572Li J, Zhang Y, Yang Y, Liang Z, Tian Y, Liu B, et al. Effectiveness of Lanzhou lamb rotavirus vaccine in preventing gastroenteritis among children younger than 5 years of age. Vaccine. 2019;37(27):3611–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.03.069Li J, Zhang Y, Yang Y, Liang Z, Tian Y, Liu B, et al. Effectiveness of Lanzhou lamb rotavirus vaccine in preventing gastroenteritis among children younger than 5 years of age. Vaccine. 2019;37(27):3611–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2019.03.069Rosillon D, Buyse H, Friedland LR, Ng SP, Velázquez FR, Breuer T. Risk of intussusception after rotavirus vaccination: meta-analysis of postlicensure studies. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(7):763–8. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000715Rosillon D, Buyse H, Friedland LR, Ng SP, Velázquez FR, Breuer T. Risk of intussusception after rotavirus vaccination: meta-analysis of postlicensure studies. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(7):763–8. https://doi.org/10.1097/inf.0000000000000715Clark HF, Offit PA, Ellis RW, Eiden JJ, Krah D, Shaw AR, et al. The development of multivalent bovine rotavirus (strain WC3) reassortant vaccine for infants. J Infect Dis. 1996;174 Suppl 1:S73­80. https://doi.org/10.1093/infdis/174.supplement_1.s73Clark HF, Offit PA, Ellis RW, Eiden JJ, Krah D, Shaw AR, et al. The development of multivalent bovine rotavirus (strain WC3) reassortant vaccine for infants. J Infect Dis. 1996;174 Suppl 1:S73­80. https://doi.org/10.1093/infdis/174.supplement_1.s73Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T, Clemens SC, et al. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med. 2006;354(1):11–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052434Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T, Clemens SC, et al. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med. 2006;354(1):11–22. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052434Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, Van Damme P, Santosham M, Rodriguez Z, et al. Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2006;354(1):23–33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052664Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, Van Damme P, Santosham M, Rodriguez Z, et al. Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2006;354(1):23–33. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052664Kulkarni PS, Desai S, Tewari T, Kawade A, Goyal N, Garg BS, et al. A randomized phase III clinical trial to assess the efficacy of a bovine-human reassortant pentavalent rotavirus vaccine in Indian infants. Vaccine. 2017;35(45):6228–37. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.09.014Kulkarni PS, Desai S, Tewari T, Kawade A, Goyal N, Garg BS, et al. A randomized phase III clinical trial to assess the efficacy of a bovine-human reassortant pentavalent rotavirus vaccine in Indian infants. Vaccine. 2017;35(45):6228–37. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.09.014Bhandari N, Rongsen-Chandola T, Bavdekar A, John J, Antony K, Taneja S, et al. Efficacy of a monovalent human-bovine (116E) rotavirus vaccine in Indian children in the second year of life. Vaccine. 2014;32 Suppl 1:A110–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.04.079Bhandari N, Rongsen-Chandola T, Bavdekar A, John J, Antony K, Taneja S, et al. Efficacy of a monovalent human-bovine (116E) rotavirus vaccine in Indian children in the second year of life. Vaccine. 2014;32 Suppl 1:A110–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.04.079Thiem VD, Anh DD, Ha VH, Hien ND, Huong NT, Nga NT, et al. Safety and immunogenicity of two formulations of rotavirus vaccine in Vietnamese infants. Vaccine. 2021;39(32):4463–70. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.06.056Thiem VD, Anh DD, Ha VH, Hien ND, Huong NT, Nga NT, et al. Safety and immunogenicity of two formulations of rotavirus vaccine in Vietnamese infants. Vaccine. 2021;39(32):4463–70. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.06.056Dang DA, Nguyen VT, Vu DT, Nguyen TH, Nguyen DM, Yuhuan W, et al. A dose-escalation safety and immunogenicity study of a new live attenuated human rotavirus vaccine (Rotavin-M1) in Vietnamese children. Vaccine. 2012;30 Suppl 1:A114–21. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.07.118Dang DA, Nguyen VT, Vu DT, Nguyen TH, Nguyen DM, Yuhuan W, et al. A dose-escalation safety and immunogenicity study of a new live attenuated human rotavirus vaccine (Rotavin-M1) in Vietnamese children. Vaccine. 2012;30 Suppl 1:A114–21. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2011.07.118Xia S, Du J, Su J, Liu Y, Huang L, Yu Q, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of a trivalent live human-lamb reassortant rotavirus vaccine (LLR3) in healthy Chinese infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Vaccine. 2020;38(46):7393–400. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.04.038Xia S, Du J, Su J, Liu Y, Huang L, Yu Q, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of a trivalent live human-lamb reassortant rotavirus vaccine (LLR3) in healthy Chinese infants: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Vaccine. 2020;38(46):7393–400. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.04.038Schnadower D, Tarr PI, Gorelick MH, O’Connell K, Roskind CG, Powell EC, et al. Validation of the modified Vesikari score in children with gastroenteritis in 5 US emergency departments. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;57(4):514–9. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31829ae5a3Schnadower D, Tarr PI, Gorelick MH, O’Connell K, Roskind CG, Powell EC, et al. Validation of the modified Vesikari score in children with gastroenteritis in 5 US emergency departments. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013;57(4):514–9. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31829ae5a3Ермоленко КД, Гончар НВ, Бехтерева МК, Лобзин ЮВ. Сравнение информативности шкал Везикари и Кларка для определения тяжести вирусных кишечных инфекций и прогнозирования их исходов у детей. Журнал инфектологии. 2018;10(4):64–71. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-64-71Ermolenko KD, Gonchar NV, Behtereva MK, Lobzin YuV. Comparison of Vezikari and Clark scale for determination of viral intestinal infections sevitity and predicting their outputs in children. Journal Infectology. 2018;10(4):64–71 (In Russ.). https://doi.org/10.22625/2072-6732-2018-10-4-64-71Plotkin SA. Recent updates on correlates of vaccine-­induced protection. Front Immunol. 2023;13:1081107. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1081107Plotkin SA. Recent updates on correlates of vaccine-­induced protection. Front Immunol. 2023;13:1081107. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1081107Fix A, Kirkwood CD, Steele D, Flores J. Next-generation rotavirus vaccine developers meeting: summary of a meeting sponsored by PATH and the Bill & Melinda Gates Foundation (19–20 June 2019, Geneva). Vaccine. 2020;38(52):8247–54. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.11.034Fix A, Kirkwood CD, Steele D, Flores J. Next-generation rotavirus vaccine developers meeting: summary of a meeting sponsored by PATH and the Bill & Melinda Gates Foundation (19–20 June 2019, Geneva). Vaccine. 2020;38(52):8247–54. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.11.034Духовлинов ИВ, Богомолова ЕГ, Федорова ЕА, Симбирцев АС. Исследование протективной активности кандидатной вакцины против ротавирусной инфекции на основе рекомбинантного белка FliCVP6VP8. Медицинская иммунология. 2016;18(5):417–24. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424Dukhovlinov IV, Bogomolova EG, Fedorova EA, Simbirtsev AS. Protective activity study of a candidate vaccine against rotavirus infection based on recombinant protein FliCVP6VP8. Medical Immunology (Russia). 2016;18(5):417–24 (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2016-5-417-424Яговкин ЭА, Решетов АА, Колпакова ЕП, Коврижко МВ, Ванжа ВС, Троценко АА. Изучение возможности применения конъюгационных технологий при разработке ротавирусной инактивированной вакцины. В кн.: Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за инфекционными и паразитарными заболеваниями на Юге России. Ермольевские чтения. Ростов-на-Дону: Ростовский научно-исследовательский институт микробиологии и паразитологии; 2021. С. 154–8. EDN: YNTIDRYagovkin EA, Reshetov AA, Kolpakova EP, Kovrizhko MV, Vanzha VS, Trotsenko AA. Study of the possibility of using conjugation technologies in the development of a rotavirus inactivated vaccine. In: Topical issues of epidemiological surveillance of infectious and parasitic diseases in the South of Russia. Ermolyeva Readings. Rostov-on-Don: Rostov Research Institute of Microbiology and Parasitology; 2021. P. 154–8 (In Russ.). EDN: YNTIDRКолпакова ЕП, Колпаков СА. Способ инактивации культурального ротавируса человека. Патент Российской Федерации № 2743300; 2021. EDN: VLTMHMKolpakova EP, Kolpakov SA. Method of human culture rotavirus inactivation. Patent of the Russian Federation No. 2743300; 2021. EDN: VLTMHMЧерепушкин СА, Цибезов ВВ, Южаков АГ, Латышев ОЕ, Алексеев КП, Алтаева ЭГ и др. Синтез и характеристика вирусоподобных частиц ротавируса А (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) человека. Вопросы вирусологии. 2021;66(1):55–64. https://doi.org/10.36233/0507-4088-27Cherepushkin SA, Tsibezov VV, Yuzhakov AG, Latyshev OE, Alekseev KP, Altayeva EG, et al. Synthesis and characterization of human rotavirus A (Reoviridae: Sedoreovirinae: Rotavirus: Rotavirus A) virus-like particles. Problems of Virology. 2021;66(1):55–64 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0507-4088-27Groome MJ, Fairlie L, Morrison J, Fix A, Koen A, Masenya M, et al. Safety and immunogenicity of a parenteral trivalent P2-VP8 subunit rotavirus vaccine: a multisite, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2020;20(7):851–63. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30001-3Groome MJ, Fairlie L, Morrison J, Fix A, Koen A, Masenya M, et al. Safety and immunogenicity of a parenteral trivalent P2-VP8 subunit rotavirus vaccine: a multisite, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis. 2020;20(7):851–63. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30001-3Malm M, Diessner A, Tamminen K, Liebscher M, Vesikari T, Blazevic V. Rotavirus VP6 as an adjuvant for bivalent norovirus vaccine produced in Nicotiana benthamiana. Pharmaceutics. 2019;11(5):229. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics11050229Malm M, Diessner A, Tamminen K, Liebscher M, Vesikari T, Blazevic V. Rotavirus VP6 as an adjuvant for bivalent norovirus vaccine produced in Nicotiana benthamiana. Pharmaceutics. 2019;11(5):229. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics11050229Resch TK, Wang Y, Moon S, Jiang B. Serial passaging of the human rotavirus CDC-9 strain in cell culture leads to attenuation: characterization from in vitro and in vivo studies. J Virol. 2020;94(15):e00889-20. https://doi.org/10.1128/JVI.00889-20Resch TK, Wang Y, Moon S, Jiang B. Serial passaging of the human rotavirus CDC-9 strain in cell culture leads to attenuation: characterization from in vitro and in vivo studies. J Virol. 2020;94(15):e00889-20. https://doi.org/10.1128/JVI.00889-20Roier S, Mangala Prasad V, McNeal MM, Lee KK, Petsch B, Rauch S. mRNA-based VP8* nanoparticle vaccines against rotavirus are highly immunogenic in rodents. NPJ Vaccines. 2023;8(1):190. https://doi.org/10.1038/s41541-023-00790-zRoier S, Mangala Prasad V, McNeal MM, Lee KK, Petsch B, Rauch S. mRNA-based VP8* nanoparticle vaccines against rotavirus are highly immunogenic in rodents. NPJ Vaccines. 2023;8(1):190. https://doi.org/10.1038/s41541-023-00790-z

The authors declare that there are no conflicts of interest present.