biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-25-1-7-21biopreparat-606Research ArticleТЕМА НОМЕРА: КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАКЦИН И РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКАISSUE TOPIC: VACCINES: CLINICAL TRIALS AND ACTUAL CLINICAL PRACTICEБезопасность, реактогенность и иммуногенность векторной вакцины против гриппа А: открытое клиническое исследование I фазыSafety, reactogenicity, and immunogenicity of a viral vector vaccine against influenza A: Phase I open clinical trialhttps://orcid.org/0000-0002-5268-1296ШмаровМ. М.ShmarovM. M.

Шмаров Максим Михайлович, д-р биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Maxim M. Shmarov, Dr. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

mmshmarov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3313-1894АлексееваС. В.AlekseevaS. V.

Алексеева Светлана Викторовна, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Svetlana V. Alekseeva, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

sv.alekseeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-1428ДовженкоН. А.DovzhenkoN. A.

Довженко Нина Александровна, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Nina A. Dovzhenko, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

ninavea@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8453-797XБанделюкА. С.BandelyukA. S.

Банделюк Алина Сергеевна

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Alina S. Bandelyuk

18 Gamaleya St., Moscow 123098

alinabond88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2063-2449ЕсмагамбетовИ. Б.EsmagambetovI. B.

Есмагамбетов Ильяс Булатович, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Ilias B. Esmagambetov, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

iesmagambetov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8518-1669ЩербининД. Н.ShcherbininD. N.

Щербинин Дмитрий Николаевич, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Dmitrii N. Shcherbinin, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

dim284@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4731-1629ВерховскаяЛ. В.VerkhovskayaL. V.

Верховская Людмила Викторовна, канд. биол. наук

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Lyudmila V. Verkhovskaya, Cand. Sci. (Biol.)

18 Gamaleya St., Moscow 123098

Verkhov@mail.ruВолчихинаС. В.VolchihinaS. V.

Волчихина Светлана Владимировна

ул. Новая, д. 4, г. Сергиев Посад-6, Московская обл., 141306

Svetlana V. Volchihina

4 Novaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

helgasin@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5033-6931СимаковаЯ. В.SimakovaYa. V.

Симакова Яна Владимировна

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Yana V. Simakova

18 Gamaleya St., Moscow 123098

y.v.simakova@gmail.comБабираВ. Ф.BabiraV. F.

Бабира Владимир Федорович

ул. Новая, д. 4, г. Сергиев Посад-6, Московская обл., 141306

Vladimir F. Babira

4 Novaya St., Sergiev Posad-6, Moscow Region 141306

02101955bvf@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4035-6581ЛогуновД. Ю.LogunovD. Y.

Логунов Денис Юрьевич, д-р биол. наук, академик РАН

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Denis Y. Logunov, Dr. Sci. (Biol.), Acad. RAS

18 Gamaleya St., Moscow 123098

ldenisy@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-1769-5059ГинцбургА. Л.GintsburgA. L.

Гинцбург Александр Леонидович, д-р биол. наук, проф., академик РАН

ул. Гамалеи, д. 18, Москва, 123098

Alexander L. Gintsburg, Dr. Sci. (Biol.), Prof., Acad. RAS

18 Gamaleya St., Moscow 123098

gintsburg@gamaleya.orgФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Center for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. GamaleyaRussian FederationФилиал № 7 федерального государственного бюджетного учреждения «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияВranch No. 7, Main Military Clinical Hospital named after academician N.N. BurdenkoRussian Federation202521032025251721Copyright © Шмаров М.М., Алексеева С.В., Довженко Н.А., Банделюк А.С., Есмагамбетов И.Б., Щербинин Д.Н., Верховская Л.В., Волчихина С.В., Симакова Я.В., Бабира В.Ф., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л., 20252025Шмаров М.М., Алексеева С.В., Довженко Н.А., Банделюк А.С., Есмагамбетов И.Б., Щербинин Д.Н., Верховская Л.В., Волчихина С.В., Симакова Я.В., Бабира В.Ф., Логунов Д.Ю., Гинцбург А.Л.Shmarov M.M., Alekseeva S.V., Dovzhenko N.A., Bandelyuk A.S., Esmagambetov I.B., Shcherbinin D.N., Verkhovskaya L.V., Volchihina S.V., Simakova Y.V., Babira V.F., Logunov D.Y., Gintsburg A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/606ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Разработка универсальных противогриппозных вакцин на основе консервативных антигенов вируса гриппа представляет собой перспективную стратегию для предотвращения пандемий гриппа. Рекомбинантные вакцины на основе аденовирусных векторов обладают высоким противовирусным потенциалом и доказали свою эффективность в период пандемии COVID-19. В связи с этим представляется актуальной разработка и клиническая оценка векторной вакцины против гриппа А.ЦЕЛЬ. Изучение безопасности, реактогенности и иммуногенности векторной вакцины широкого спектра действия против гриппа А при однократном интраназальном введении у здоровых добровольцев.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследовании использовали векторную вакцину против гриппа А на основе рекомбинантных аденовирусов человека 5 серотипа ГамФлюВак (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России). В клиническом исследовании принимали участие 36 добровольцев. Период наблюдения составлял 28 сут. Оценку безопасности проводили на основании данных о частоте, характере и степени тяжести нежелательных явлений (НЯ) при однократном интраназальном введении векторной вакцины в дозах (по количеству вирусных частиц): 2,5×1010 ( группа 1 ), 1 ,0×1011 (группа 2) и 2,5×1011 (группа 3). Для изучения иммуногенности определяли уровень IgG антител к вирусу гриппа А (H5N2) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа на 0 и 28 сут исследования.РЕЗУЛЬТАТЫ. В ходе проведения исследования серьезных нежелательных явлений и НЯ тяжелой степени не было зарегистрировано. Наиболее часто НЯ, связанные с исследуемым препаратом, проявлялись со стороны дыхательной системы, крови, а также в виде общих расстройств (повышение температуры тела, головная боль, озноб, недомогание, артралгия, миалгия). Оценка НЯ категории общих расстройств и нарушений в месте введения вакцины показала, что различия в частотах возникновения НЯ при сравнении групп 1 (0%), 2 (16,7%) и 3 (33,3%) были статистически значимыми (p=0,0285). В группе 3 через 28 сут выявлено максимальное увеличение среднего геометрического значения титров специфических IgG антител — в 2,8 раза. Показатель частоты сероконверсии в 2 и более раза составил 100%, в 4 и более раза — 41,7%.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. В клиническом исследовании I фазы векторной вакцины против гриппа А ГамФлюВак при однократном интраназальном введении продемонстрирована иммуногенность и благоприятный профиль безопасности вакцины.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The development of universal influenza vaccines based on conserved influenza virus antigens is a promising strategy for preventing pandemic influenza. Recombinant vaccines based on adenoviral vectors have high antiviral potential and have proven their effectiveness during the COVID-19 pandemic. In this regard, the development and clinical evaluation of a viral vector vaccine against influenza A seem relevant.

AIM

AIM. The aim was to evaluate the safety, reactogenicity, and immunogenicity of a broad-spectrum viral vector vaccine against influenza A after a single intranasal administration in healthy volunteers.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. This clinical trial studied the GamFluVac recombinant human adenovirus serotype 5 (rAd5)-based vaccine against influenza A (National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya). The clinical trial enrolled 36 volunteers. The follow-up period was 28 days. The safety assessment of the viral vector vaccine was based on the incidence, nature, and severity of adverse events (AEs) after a single intranasal administration at doses of 2.5×1010 (Group 1), 1.0×1011 (Group 2), and 2.5×1011 (Group 3) viral particles. Immunogenicity was evaluated by measuring serum IgG antibodies against influenza A (H5N2) by enzyme immunoassay on Day 0 and Day 28.RESULTS. No serious or severe AEs were reported during the clinical trial. Most AEs associated with the vaccine manifested as respiratory disorders, abnormal blood findings, and general disorders (elevated body temperature, headache, chills, malaise, arthralgia, and myalgia). Statistically significant differences (p=0.0285) were identified in the incidence of general disorders and administration site conditions in Group 1 (0%), Group 2 (16.7%), and Group 3 (33.3%). Group 3 demonstrated the highest increase in the geometric mean titres of specific IgG antibodies (2.8 times the baseline) on Day 28. In this group, 100% of volunteers had a ≥2-fold seroconversion rate, and 41.7% of volunteers had a ≥4-fold seroconversion rate.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. This phase I clinical trial of the GamFluVac viral vector vaccine against influenza A demonstrated the immunogenicity and favourable safety profile of the vaccine after a single intranasal administration.

 

 

гриппуниверсальная противогриппозная вакцинавекторная вакцина против гриппа Аинтраназальная вакцинаклиническое исследованиебезопасностьреактогенностьиммуногенностьнежелательные явлениянежелательные реакцииinfluenzauniversal influenza vaccineviral vector vaccine against influenza Aintranasal vaccineclinical trialsafetyreactogenicityimmunogenicityadverse eventsadverse drug reactionsГосударственное задание «Разработка вакцины широкого спектра действия против вирусов гриппа А на основе рекомбинантных вирусных векторов», номер госрегистрации АААА-А17-117030110102-3This clinical trial was funded under the State Assignment “Development of a broad-spectrum vaccine against influenza A based on recombinant viral vectors” (R&D Registry No. АААА-А17-117030110102-3)ReferencesTaubenberger JK, Kash JC. Influenza virus evolution, host adaptation, and pandemic formation. CellHost Microbe. 2010; 7(6):440–51. https://doi.org/10.1016/j.chom.2010.05.009Taubenberger JK, Kash JC. Influenza virus evolution, host adaptation, and pandemic formation. CellHost Microbe. 2010; 7(6):440–51. https://doi.org/10.1016/j.chom.2010.05.009Белов АБ, Куликов ПВ. Решенные и проблемные вопросы эпидемиологии гриппа через сто лет после пандемии «испанки». Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019;18(5):109–20. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-5-109-120Belov AB, Kulikov PV. Solved and problematic issues of influenza epidemiology one hundred years after Spanish flu pandemic. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2019;18(5):109–20 (In Russ.). https://doi.org/10.31631/2073-3046-2019-18-5-109-120Chen R, Holmes EC. Avian influenza virus exhibits rapid evolutionary dynamics. Mol Biol Evol. 2006;23(12):2336–41. https://doi.org/10.1093/molbev/msl102Chen R, Holmes EC. Avian influenza virus exhibits rapid evolutionary dynamics. Mol Biol Evol. 2006;23(12):2336–41. https://doi.org/10.1093/molbev/msl102Thompson AJ, Paulson JC. Adaptation of influenza viruses to human airway receptors. J Biol Chem. 2021;296:100017. https://doi.org/10.1074/jbc.rev120.013309Thompson AJ, Paulson JC. Adaptation of influenza viruses to human airway receptors. J Biol Chem. 2021;296:100017. https://doi.org/10.1074/jbc.rev120.013309Krammer F, Smith GJD, Fouchier RAM, Peiris M, Kedzierska K, Doherty PC, et al. Influenza. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):3. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0002-yKrammer F, Smith GJD, Fouchier RAM, Peiris M, Kedzierska K, Doherty PC, et al. Influenza. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):3. https://doi.org/10.1038/s41572-018-0002-yKoutsakos M, Kedzierska K, Subbarao K. Immune responses to avian influenza viruses. J Immunol. 2019;202(2):382–91. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1801070Koutsakos M, Kedzierska K, Subbarao K. Immune responses to avian influenza viruses. J Immunol. 2019;202(2):382–91. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1801070Halder N, Kelso JK, Milne GJ. A model-based economic analysis of pre-pandemic influenza vaccination cost-effectiveness. BMC Infect Dis. 2014;14:266. https://doi.org/10.1186/1471-2334-14-266Halder N, Kelso JK, Milne GJ. A model-based economic analysis of pre-pandemic influenza vaccination cost-effectiveness. BMC Infect Dis. 2014;14:266. https://doi.org/10.1186/1471-2334-14-266Ostrowsky J, Arpey M, Moore K, Osterholm M, Friede M, Gordon J. Tracking progress in universal influenza vaccine development. Curr Opin Virol. 2020;40:28–36. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2020.02.003Ostrowsky J, Arpey M, Moore K, Osterholm M, Friede M, Gordon J. Tracking progress in universal influenza vaccine development. Curr Opin Virol. 2020;40:28–36. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2020.02.003Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: An interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00234-8Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV, Tukhvatulin AI, Zubkova OV, Dzharullaeva AS, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: An interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021;397(10275):671–81. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(21)00234-8Zhang C, Zhou D. Adenoviral vector-based strategies against infectious disease and cancer. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(8):2064–74. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1165908Zhang C, Zhou D. Adenoviral vector-based strategies against infectious disease and cancer. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(8):2064–74. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1165908Lenaerts L, De Clercq E, Naesens L. Clinical features and treatment of adenovirus infections. Rev Med Virol. 2008;18(6):357–74. https://doi.org/10.1002/rmv.589Lenaerts L, De Clercq E, Naesens L. Clinical features and treatment of adenovirus infections. Rev Med Virol. 2008;18(6):357–74. https://doi.org/10.1002/rmv.589Крюкова НО, Ракунова ЕБ, Костинов МП, Баранова ИА, Свитич ОА. Секреторный иммуноглобулин А респираторной системы и COVID-19. Пульмонология. 2021;31(6):792–8. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-792-798Kryukova NO, Rakunova EB, Kostinov MP, Baranova IA, Svitich OA. Secretory immunoglobulin A of the respiratory system and COVID-19. Pulmonologiya. 2021;31(6):792–8 (In Russ.). https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-792-798Зайнутдинов СС, Сиволобова ГФ, Локтев ВБ, Кочнева ГВ. Мукозальный иммунитет и вакцины против вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2021;66(6):399–408. https://doi.org/10.36233/0507-4088-82Zainutdinov SS, Sivolobova GF, Loktev VB, Kochneva GV. Mucosal immunity and vaccines against viral infections. Problems of Virology. 2021;66(6):399–408 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0507-4088-82Alu A, Chen L, Lei H, Wei Y, Tian X, Wei X. Intranasal COVID-19 vaccines: From bench to bed. EBioMedicine. 2022;76:103841. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103841Alu A, Chen L, Lei H, Wei Y, Tian X, Wei X. Intranasal COVID-19 vaccines: From bench to bed. EBioMedicine. 2022;76:103841. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103841Седова ЕС, Верховская ЛВ, Артемова ЭА, Щербинин ДН, Лысенко АА, Руднева ИА и др. Защита мышей от заражения вирусом гриппа птиц субтипа H7 с помощью иммунизации рекомбинантным аденовирусом, кодирующим консервативные антигены вируса гриппа А. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2020;20(1):60–7. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-60-67Sedova ES, Verkhovskaya LV, Artemova EA, Shcherbinin DN, Lysenko AA, Rudneva IA, et al. Protecting mice from H7 Avian influenza virus by immunisation with a recombinant adenovirus encoding influenza A virus conserved antigens. BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2020;20(1):60–7 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2020-20-1-60-67Tutykhina I, Esmagambetov I, Bagaev A, Pichugin A, Lysenko A, Shcherbinin D, et al. Vaccination potential of B and T epitope-enriched NP and M2 against influenza A viruses from different clades and hosts. PLoS One. 2018;13(1): e0191574. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191574Tutykhina I, Esmagambetov I, Bagaev A, Pichugin A, Lysenko A, Shcherbinin D, et al. Vaccination potential of B and T epitope-enriched NP and M2 against influenza A viruses from different clades and hosts. PLoS One. 2018;13(1): e0191574. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191574Smirnov YA, Lipatov AS, Van Beek R, Gitelman AK, Osterhaus AD, Claas EC. Characterization of adaptation of an avian influenza A (H5N2) virus to a mammalian host. Acta Virol. 2000;44(1):1–8. PMID: 10989685Smirnov YA, Lipatov AS, Van Beek R, Gitelman AK, Osterhaus AD, Claas EC. Characterization of adaptation of an avian influenza A (H5N2) virus to a mammalian host. Acta Virol. 2000;44(1):1–8. PMID: 10989685Черенова ЛВ, Каштиго ТВ, Саядян ХС, Шмаров ММ. Разработка вакцин на основе аденовирусных векторов: обзор зарубежных клинических исследований (часть 1). Медицинская иммунология 2017;19(2):111–26. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-111-126Cherenova LV, Kashtigo TV, Saiadian KhS, Shmarov MM. Development of vaccines based on adenoviral vectors: A review of foreign clinical studies (part 1). Medical Immunology (Russia). 2017;19(2):111–26 (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-2-111-126Черенова ЛВ, Каштиго ТВ, Саядян ХС, Шмаров ММ. Разработка вакцин на основе аденовирусных векторов: обзор зарубежных клинических исследований (часть 2). Медицинская иммунология. 2017;19(4):329–58. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-4-329-358Cherenova LV, Kashtigo TV, Saiadian KhS, Shmarov MM. Development of vaccines based on adenoviral vectors: A review of foreign clinical studies (part 2). Medical Immunology (Russia). 2017;19(4):329–58 (In Russ.). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-4-329-358Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatulin AI, Dzharullaeva AS, Tukhvatulina NM, Shcheblyakov DV, et al. Safety and immunogenicity of GamEvac-Combi, a heterologous VSV- and Ad5-vectored Ebola vaccine: An open phase I/II trial in healthy adults in Russia. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(3):613–20. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1238535Dolzhikova IV, Zubkova OV, Tukhvatulin AI, Dzharullaeva AS, Tukhvatulina NM, Shcheblyakov DV, et al. Safety and immunogenicity of GamEvac-Combi, a heterologous VSV- and Ad5-vectored Ebola vaccine: An open phase I/II trial in healthy adults in Russia. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(3):613–20. https://doi.org/10.1080/21645515.2016.1238535Tasker S, O’Rourke AW, Suyundikov A, Booth P-GJ, Bart St, Krishnan V, et al. Safety and immunogenicity of a novel intranasal influenza vaccine (NasoVAX): A phase 2 randomized, controlled trial. Vaccines. 2021;9(3):224. https://doi.org/10.3390/vaccines9030224Tasker S, O’Rourke AW, Suyundikov A, Booth P-GJ, Bart St, Krishnan V, et al. Safety and immunogenicity of a novel intranasal influenza vaccine (NasoVAX): A phase 2 randomized, controlled trial. Vaccines. 2021;9(3):224. https://doi.org/10.3390/vaccines9030224Зуев ЕВ, Евдокимова ОЛ, Маркова ОА, Короткевич ИА, Григорьева ТВ, Хамитов РА. Сравнительная оценка безопасности интраназальной и внутримышечной иммунизации вакцинами для профилактики коронавирусной инфекции на основе аденовирусов Ad26 и Ad5. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023;23(3):275–89. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-431Zuev EV, Evdokimova OL, Markova OA, Korotkevich IA, Grigorieva TV, Khamitov RA. Comparative safety evaluation of intranasal and intramuscular immunisation with Ad26 and Ad5-vectored vaccines to prevent coronavirus infection. Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment. 2023;23(3):275–89 (In Russ.). https://doi.org/10.30895/2221-996X-2023-23-431Krammer F, Weir JP, Engelhardt O, Katz JM, Cox RJ. Meeting report and review: Immunological assays and correlates of protection for next-generation influenza vaccines. Influenza Other Respir Viruses. 2020;14(2):237–43. https://doi.org/10.1111/irv.12706Krammer F, Weir JP, Engelhardt O, Katz JM, Cox RJ. Meeting report and review: Immunological assays and correlates of protection for next-generation influenza vaccines. Influenza Other Respir Viruses. 2020;14(2):237–43. https://doi.org/10.1111/irv.12706Pavlova S, D’Alessio F, Houard S, Remarque EJ, Stockhofe N, Engelhardt OG. Workshop report: Immunoassay standardisation for “universal” influenza vaccines. Influenza Other Respir Viruses. 2017;11(3):194–201. https://doi.org/10.1111/irv.12445Pavlova S, D’Alessio F, Houard S, Remarque EJ, Stockhofe N, Engelhardt OG. Workshop report: Immunoassay standardisation for “universal” influenza vaccines. Influenza Other Respir Viruses. 2017;11(3):194–201. https://doi.org/10.1111/irv.12445Matsuda K, Migueles SA, Huang J, Bolkhovitinov L, Stuccio S, Griesman T, et al. A replication-competent adenovirusvectored influenza vaccine induces durable systemic and mucosal immunity. J Clin Invest. 2021;131(5):e140794. https://doi.org/10.1172/jci140794Matsuda K, Migueles SA, Huang J, Bolkhovitinov L, Stuccio S, Griesman T, et al. A replication-competent adenovirusvectored influenza vaccine induces durable systemic and mucosal immunity. J Clin Invest. 2021;131(5):e140794. https://doi.org/10.1172/jci140794Hayward AC, Fragaszy EB, Bermingham A, Wang L, Copas A, Edmunds WJ, et al. Comparative community burden and severity of seasonal and pandemic influenza: Results of the Flu Watch cohort study Hayward. Lancet Respir Med. 2014;2(6):445–54. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70034-7Hayward AC, Fragaszy EB, Bermingham A, Wang L, Copas A, Edmunds WJ, et al. Comparative community burden and severity of seasonal and pandemic influenza: Results of the Flu Watch cohort study Hayward. Lancet Respir Med. 2014;2(6):445–54. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70034-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.