biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Productsbiopreparat-58Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSМикоплазмы - контаминанты клеточных культурMycoplasma - contamination of cell culturesШалуноваН. В.ShalunovaN. V.

Главный эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, д-р мед. наук, проф

Chief expert of Office for expertise of antiviral medical immunobiological preparations of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Doctor of Medical Sciences, professor

Shalunova@expmed.ruВолковаР. А.VolkovaR. A.

Начальник лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП, д-р биол. наук

Head of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations. Doctor of Biological Sciences

noemail@neicon.ruВолгинА. Р.VolginA. R.

Заместитель директора Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. мед. наук

Deputy director of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruПетручукЕ. М.PetruchukE. M.

Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП

1st professional category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations

noemail@neicon.ruБердниковаЗ. Е.BerdnikovaZ. E.

Ведущий эксперт лаборатории бактериологических питательных сред и культур клеток Испытательного центра экспертизы качества МИБП

Leading expert of Laboratory of bacteriological culture media and cell cultures of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations

noemail@neicon.ruЭльбертЕ. В.ElbertE. V.

Ведущий эксперт лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний, канд. биол наук

Leading expert of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruШевцовВ. А.ShevtsovV. A.

Начальник управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. мед. наук

Head of Office of expertise of antiviral medical immunobiological preparations of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruРукавишниковА. В.RukavishnikovA. V.

Заместитель начальника управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП, канд. биол. наук

Deputy head of Office of expertise of antiviral medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruСеменоваИ. С.SemenovaI. S.

Эксперт 1-й категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС

1st professional category expert of Laboratory of nanomedicines, cell therapy and gene therapy products of Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products Quality

noemail@neicon.ruМеркуловаО. В.MerkulovaO. V.

Ведущий научный сотрудник лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС, канд. мед. наук

Leading researcher of the Laboratory of nanomedicines, cell therapy and gene therapy products of Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products Quality. Candidate of Medical Sciences

noemail@neicon.ruТрусовГ. А.TrusovG. A.

Научный сотрудник лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС

Researcher of Laboratory of nanomedicines, cell therapy and gene therapy products of Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products Quality

noemail@neicon.ruТерешкинаН. В.TereshkinaN. V.

Эксперт 1-й категории лаборатории вирусных вакцин Испытательного центра экспертизы качества МИБП

1st professional category expert of Laboratory of viral vaccines of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations

noemail@neicon.ruРачинскаяО. А.RachinskajO. A.

Эксперт 2-й категории лаборатории нанолекарств, препаратов для клеточной и генотерапии Испытательного центра экспертизы качества ЛС

2nd professional category expert of Laboratory of nanomedicines, cell therapy and gene therapy products of Testing Centre for Evaluation of Medicinal Products Quality

noemail@neicon.ruИндиковаИ. Н.IndikovaI. N.

Ведущий эксперт управления экспертизы противовирусных МИБП Центра экспертизы и контроля МИБП

Leading expert of Office for expertise of antiviral medical immunobiological preparations of Center for examination and control of medical immunobiological preparations. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruЛебединскаяЕ. В.LebedinskayaE. V.

Ведущий научный сотрудник отдела редакционно-издательской деятельности и защиты интеллектуальной собственности Центра планирования и координации НИР, канд. биол. наук

Leading researcher of Department of publishing activity and intellectual property protection of Center of planning and coordination of scientific research. Candidate of Biological Sciences

noemail@neicon.ruМыцаЕ. Д.MytsaE. D.

Эксперт 2-й категории лаборатории молекулярно-биологических и генетических методов испытаний Испытательного центра экспертизы качества МИБП

2nd professional category expert of the Laboratory of molecular biology and genetic testing methods of Test Center for Quality Expertise of medical immunobiological preparations

noemail@neicon.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian Federation201620022018163151160Copyright © Шалунова Н.В., Волкова Р.А., Волгин А.Р., Петручук Е.М., Бердникова З.Е., Эльберт Е.В., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Семенова И.С., Меркулова О.В., Трусов Г.А., Терешкина Н.В., Рачинская О.А., Индикова И.Н., Лебединская Е.В., Мыца Е.Д., 20182018Шалунова Н.В., Волкова Р.А., Волгин А.Р., Петручук Е.М., Бердникова З.Е., Эльберт Е.В., Шевцов В.А., Рукавишников А.В., Семенова И.С., Меркулова О.В., Трусов Г.А., Терешкина Н.В., Рачинская О.А., Индикова И.Н., Лебединская Е.В., Мыца Е.Д.Shalunova N.V., Volkova R.A., Volgin A.R., Petruchuk E.M., Berdnikova Z.E., Elbert E.V., Shevtsov V.A., Rukavishnikov A.V., Semenova I.S., Merkulova O.V., Trusov G.A., Tereshkina N.V., Rachinskaj O.A., Indikova I.N., Lebedinskaya E.V., Mytsa E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/58

Безопасность биопродуктов, получаемых из клеток животных, связана со свойствами самих клеток или их компонентов, а также с возможным присутствием в них контаминантов микробного и вирусного происхождения. Пригодность клеточного субстрата для производства профилактических препаратов нередко определяется совершенством производственного процесса, который позволяет обеспечивать пользу/риск получаемого продукта. Одним из распространенных контаминантов клеточных субстратов являются микоплазмы, относящиеся к классу Mollicutes. Они отличаются от других микроорганизмов отсутствием клеточной мембраны, паразитированием на различных видах животных и растений, на поверхности или внутри клеток. Некоторые виды микоплазм потенциально патогенны для человека, in vitro конкурируют с клетками за питательные вещества, вызывают хромосомные аберрации, препятствуют нормальному метаболизму клеток. Выявление микоплазменной контаминации клеточных субстратов при производстве профилактических препаратов определяется требованиями нормативных документов.

The safety of biological products derived from animal cells is associated with the properties of the cells themselves or their components, as well as with the possible presence of contaminants of microbial and viral origin. The suitability of cell substrate for production of prophylactic preparations is often determined by the features of the production process, which allows to benefit/risk ratio of the product. One of the common contaminants of cell substrates are mycoplasmas, type Mollicutes. As distinguished from other microorganisms they don’t have cell membranes, and parasitize a wide range of animals and plants, on the surface or inside the cells. Some mycoplasma species of are potentially pathogenic to humans, they compete for nutrients with cells in vitro , cause chromosomal aberrations, interfere with normal cell metabolism. The detection of mycoplasma contamination in cell substrates when manufacturing prophylactic preparations is required by regulatory documents.

клеточные культурыпервичные клеткидиплоидные клеточные линииперевиваемые линии клетокконтаминантымикоплазмыпитательные средыметоды определения микоплазмфлуоресценцияполимеразная цепная реакция (ПЦР)cell culturesprimary cellsdiploid cell linesfinite cell linescontaminantsmycoplasmasculture mediamethods for detecting mycoplasmasfluorescence polymerase chain reaction (PCR)ReferencesAnnex 2. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of poliomyelitis vaccines (oral, live, attenuated). Replacement of Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 904, and Addendum to Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 910. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization, WHO Technical Report Series, № 980 (63 report). WHO; 2014.Annex 2. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of poliomyelitis vaccines (oral, live, attenuated). Replacement of Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 904, and Addendum to Annex 1 of WHO Technical Report Series, № 910. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization, WHO Technical Report Series, № 980 (63 report). WHO; 2014.Вакцина полиомиелитная пероральная 1, 2, 3 типов, раствор для приема внутрь (ФС. 3.3.1.0037.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 3. С. 1110-25. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_3/HTML /#1110/z.Oral Polio Vaccine 1, 2, 3 types of oral solution (FS. 3.3.1.0037.15). The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 3. P. 1110–25. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3/HTML/ #1110/z (in Russian).Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks, 2013. WHO Technical Report Series, № 978, 79-187.Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks, 2013. WHO Technical Report Series, № 978, 79–187.Вакцина против краснухи культуральная живая (ФС. 3.3.1.0024.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 3. С. 964-72. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3/HTML /#1110/z.Rubella vaccine culture alive (FS. 3.3.1.0024.15). The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 3. P. 964–72. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/pharmacopoeia_3/HTML /#1110/z (in Russian).Степанова ЛГ, Алексеев СБ, Згурский АА, Шалунова НВ. и др. Получение и характеристика нового штамма диплоидных клеток из эмбриональной ткани легкого человека. Цитология 1986; 28(12): 1373-6.Stepanova LG, Alekseev SB, Zgursky AA, Shalunova NV, et al. Isolation and characterization of a new strain of diploid cells from human fetal lung tissue. Tsitologiya 1986; 28(12): 1373–6 (in Russian).Hayflick L. A brief history of cell substrates used for the preparation of human biologicals. Developmental Biology 2001, 106: 5-23.Hayflick L. A brief history of cell substrates used for the preparation of human biologicals. Developmental Biology 2001, 106: 5–23.Polio vaccines: WHO position paper. March, 2016. Weekly Epidemiol Rec. 2016; 91(12): 145-68.Polio vaccines: WHO position paper. March, 2016. Weekly Epidemiol Rec. 2016; 91(12): 145–68.Шалунова НВ, Меркулов ВА, Комратов АВ, Петручук ЕМ, Семенова ИС, Волгин АР, Трусов ГА. Требования к клеточным культурам, используемым для производства и контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения 2013; (1): 28-32.Shalunova NV, Merkulov VA, Comratov AV, Petruchuk EM, Semenova IS, Volgin AR, Trusov GA. Requirements for cell cultures, used for manufacture and quality control of immunobiological medicines. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya 2013; (1): 28–32 (in Russian).Колокольцова ТД, Сабурина ИН, Кубатиев АА. Культуры клеток человека и животных: выделение, культивирование, криоконсервация и контроль. Патогенез 2015; 13(2): 50-65.Kolokoltsova TD, Saburina IN, Kubatiev AA. Cultures of human and animal cells: isolation, culturing, cryopreservation and control. Patogenez 2015; 13(2): 50–65 (in Russian).Carrier T, Donahue-Hjelle L, Strama MJ. Banking Parental Cells According to CGMP Guidelines. A Practical Approach to Developing Stable Cell Lines. BioProcess International December 2009: 20-25. Available from: http://www.thermofisher.com/content/dam/Life- Tech/global/applied-sciences/pdfs/Bioproduction/BPI_banking- parental-cells.pdfCarrier T, Donahue-Hjelle L, Strama MJ. Banking Parental Cells According to CGMP Guidelines. A Practical Approach to Developing Stable Cell Lines. BioProcess International December 2009: 20–25. Available from: http://www.thermofisher.com/content/dam/LifeTech/global/applied-sciences/pdfs/Bioproduction/BPI_banking-parental-cells.pdfGenzel Y, Reichl U. Continuous cell lines as a production system for influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2009; 8(12): 1681-92.Genzel Y, Reichl U. Continuous cell lines as a production system for influenza vaccines. Expert Rev Vaccines. 2009; 8(12): 1681–92.Barrett PN, Mundt W, Kistner O, Howard MK. Vero cell platform in vaccine production: moving towards cell culture-based viral vaccines. Expert Rev Vaccines 2009; 8(5): 607-18.Barrett PN, Mundt W, Kistner O, Howard MK. Vero cell platform in vaccine production: moving towards cell culture-based viral vaccines. Expert Rev Vaccines 2009; 8(5): 607–18.Бархалева ОА, Ладыженская ИП, Воробьева МС, Шалунова НВ, Подчерняева ДЯ, Михайлова ГР, Хорошева ТВ, Баринский ИФ. «Витагерпавак» - первая отечественная вакцина на перевиваемой линии клеток Vero (B). Вопросы вирусологии 2009; (5): 33-7.Barhaleva OA, Ladyzhenskaya IP, Vorobieva MS, Shalunova NV, Podchernyaeva DYa, Mikhailova GR, Horosheva TV, Barinsky IF. «Vitagerpavak» — first domestic vaccine on a continuous Vero cell line (B). Voprosy virusologii 2009; (5): 33–7 (in Russian).Barile MF, Rottem S. Mycoplasmas in cell culture. In: Kahane I. and Adoni A. (eds). Rapid diagnosis of mycoplasmas. New York: Plenum Press; 1993. P. 155-193.Barile MF, Rottem S. Mycoplasmas in cell culture. In: Kahane I. and Adoni A. (eds). Rapid diagnosis of mycoplasmas. New York: Plenum Press; 1993. P. 155–193.Requirements for continuous cell lines used for biologicals production. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Thirty-sixth report. Geneva: World Health Organization; 1987 (WHO Technical Report Series, № 745), Annex 3. Viral safety evaluation of biotechnology products.Requirements for continuous cell lines used for biologicals production. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Thirty-sixth report. Geneva: World Health Organization; 1987 (WHO Technical Report Series, № 745), Annex 3. Viral safety evaluation of biotechnology products.Requirements for the use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-seventh report. Geneva: World Health Organization; 1998 (WHO Technical Report Series, № 878). Annex 1. Viral safety evaluation of biotechnology products.Requirements for the use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals. In: WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty-seventh report. Geneva: World Health Organization; 1998 (WHO Technical Report Series, № 878). Annex 1. Viral safety evaluation of biotechnology products.Characterization and Qualification of Cell Substrates and Other Biological Materials Used in the Production of Viral Vaccines for Infectious Disease Indications U. S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Biologics Evaluation and Research. 2010.Characterization and Qualification of Cell Substrates and Other Biological Materials Used in the Production of Viral Vaccines for Infectious Disease Indications U. S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Biologics Evaluation and Research. 2010.Градобоев ВН, Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Лебединская ЕВ, Черникова НК, Тиманькова ГД. Разработка и изучение свойств иммуноглобулина против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1997; 42(4): 168-71.Gradoboev VN, Borisevich IV, Potryvaeva NV, Lebedinskaya EV, Chernikova NK, Timankova GD. Development and study of the properties of the immunoglobulin against Lassa fever. Voprosy virusologii 1997; 42(4): 168–71 (in Russian).Краснянский ВП, Потрываева НВ, Борисевич ИВ, Градобоев ВН, Пашанина ТП, Пшеничнов ВА. Опыт получения инактивированной вакцины лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 1993; (6): 276-9.Krasnyansky VP, Potryvaeva NV, Borisevich IV, Gradoboev VN, Pashanina TP, Pshenichnov VA. Experience of producing inactivated vaccines against Lassa fever. Voprosy virusologii 1993; (6): 276–9 (in Russian).Фирсова ИВ, Шатохина ИВ, Борисевич ИВ, Евсеев АА, Максимов ВА, Пантюхов ВБ, Хмелев АЛ. Использование морских свинок для оценки эффективности вакцин против лихорадки Ласса. Вопросы вирусологии 2003; 48(6): 43-5.Firsova IV, Shatohina IV, Borisevich IV, Evseev AA, Maksimov VA, Pantyuhov VB, Hmelev AL. The use of guinea pigs to evaluate the efficacy of vaccines against Lassa fever. Voprosy virusologii 2003; 48(6): 43–5 (in Russian).Борисевич ИВ, Потрываева НВ, Мельников СА, Евсеев АА, Краснянский ВП, Максимов ВА. Получение иммуноглобулина к вирусу Марбург на основе сыворотки крови лошадей. Вопросы вирусологии 2008; 53(1): 39-41.Borisevich IV, Potryvaeva NV, Melnikov SA, Evseev AA, Krasnyansky VP, Maksimov VA. Getting immunoglobulin Marburg virus through blood serum of horses. Voprosy virusologii 2008; 53(1): 39–41 (in Russian).Razin S, Hayflick L. Time-line of significant contributions to mycoplasmology. Biologicals 2010; 38: 191-2.Razin S, Hayflick L. Time-line of significant contributions to mycoplasmology. Biologicals 2010; 38: 191–2.Hayflick L, Stinebring WR. Intracellular growth of pleuropneumonia-like organisms ANATOMICAL RECORD. 1955; 121(2): 477-8.Hayflick L, Stinebring WR. Intracellular growth of pleuropneumonia-like organisms ANATOMICAL RECORD. 1955; 121(2): 477–8.Robinson LB, Wichelhausen RH, Roisman B. Contamination of cell cultures by pneumonia-like organisms. Science 1956; 124: 1147-8.Robinson LB, Wichelhausen RH, Roisman B. Contamination of cell cultures by pneumonia-like organisms. Science 1956; 124: 1147–8.Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609-27.Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609–27.Nikfarjam L, Farzaneh P. Prevention and Detection of Mycoplasma Contamination in Cell Culture. Cell J. 2012; 13(4): 203-212.Nikfarjam L, Farzaneh P. Prevention and Detection of Mycoplasma Contamination in Cell Culture. Cell J. 2012; 13(4): 203–212.Ryan J, Mariano J. What are Mycoplasmas? Available from: http://www.bionique.com/files/whataremycoplasma.pdf.Ryan J, Mariano J. What are Mycoplasmas? Available from: http://www.bionique.com/files/whataremycoplasma.pdf.Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609-27.Drexler HG, Uphoff CC. Contamination of cell cultures Mycoplasma. The Encyclopedia of Cell Technology. New York: Wiley; 2000. P. 609–27.Дьяконов ЛП, ред. Животная клетка в культуре (методы и применение в биотехнологии). М.; 2009.Diakonov LP, ed. Animal cells in culture (method and application in biotechnology). Moscow; 2009 (in Russian).Шалунова НВ, Петручук ЕМ, Корнилова ОГ. и др. Аттестация перевиваемых клеточных культур. Методические рекомендации. М.: ФГБУ «ГИСК им Л. А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России; 2011.Shalunova NV, Petruchuk EM, Kornilova OG, et al. Evaluation of continuous cell cultures. Guideline. Moscow: Federal State Budgetary Institution «Tarasevich State Research Institute of Standardization and Control of Biological Medicines» of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation; 2011 (in Russian).Приказ Министерства промышленности и торговли РФ от 14 июня 2013 г. № 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».Order of the Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation on June 14, 2013 № 916 «On Approval of Rules of the organization of production and quality control of medicines» (in Russian).Исследование ИЛП на присутствие микоплазм. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Ч. 2. М; 2012. С. 118-20.Research of immunobiological drugs for the presence of mycoplasma. In: Guidelines for preclinical studies of drugs (immunobiological drugs). Part 2. Moscow; 2012. P. 118–20.Михайлова ГР, Хижнякова ТМ, Подчерняева РЯ. Использование антибиотиков для деконтаминации клеточных культур от микоплазм. Ветеринарная патология 2005; (1): 48-51.Mikhailova GR, Hizhnyakova TM, Podchernyaeva RYa. The use of antibiotics for the decontamination of cell cultures from mycoplasma. Veterinarnaya patologiya 2005; (1): 48–51 (in Russian).2.6.7. Mycoplasmas. P. 178-83. European Pharmacopoeia 8.0. Strasbourg: Council of Europe; 2015.2015.2.6.7. Mycoplasmas. P. 178–83. European Pharmacopoeia 8.0. Strasbourg: Council of Europe; 2015.Бердникова ЗЕ. Разработка и стандартизация методов выявления микоплазм - контаминантов медицинских биологических препаратов: дис.. канд. биол. наук. М.; 1991.Berdnikova ZE. Development and standardization of methods for detection of mycoplasma — contaminants medical biologicals. Cand. Biol. Sci [thesis]. Moscow; 1991 (in Russian).Кулешов КВ, Гальнбек ТВ. Методические наставления по идентификации и видовой дифференциации микроорганизмов рода Mycoplasma в клеточных линиях методом полимеразной цепной реакции. М.; 2012.Kuleshov KV, Galnbek TV. Methodical instructions on the identification and differentiation of specific microorganisms of the genus Mycoplasma in cell lines by polymerase chain reaction. Moscow; 2012 (in Russian).Урываев ЛВ, Ионова КС, Дедова АВ и др. Анализ контаминации клеточных культур пестивирусом BVDV и микоплазмами. Вопросы вирусологии 2012; 57(5): 15-21.Uryvaev LV, Ionova KS, Dedova AV, et al. Analysis of contamination of cell cultures pestivirus BVDV and mycoplasma. Voprosy virusologii 2012; 57(5): 15–21 (in Russian).Kazemiha VM, Shokgroser AV, Frabestani MR, et al. PCR-based detection and eradication of mycoplasma infections from various mammalian cell lines: a local experience. Cytotechnology 2009; 61(3): 117-24.Kazemiha VM, Shokgroser AV, Frabestani MR, et al. PCR-based detection and eradication of mycoplasma infections from various mammalian cell lines: a local experience. Cytotechnology 2009; 61(3): 117–24.Shahhosseiny MH, Hosseiny Z, Khoramkhorshid HR, Azari S, Shokrgozar MA. Rapid and sensitive detection of Mollicutes in cell culture by polymerase chain reaction. J Basic Microbiol. 2010; 50(2): 171-8.Shahhosseiny MH, Hosseiny Z, Khoramkhorshid HR, Azari S, Shokrgozar MA. Rapid and sensitive detection of Mollicutes in cell culture by polymerase chain reaction. J Basic Microbiol. 2010; 50(2): 171–8.Kazemiha VM, Amanzadeh A, Memarnejadian A, Azari S, Shokrgozar M A, Mahdian R, Bonakdar S. Sensitivity of biochemical test in comparison with other methods for the detection of mycoplasma contamination in human and animal cell lines stored in the National Cell Bank of Iran. Cytotechnology 2014; 66(5): 861-73.Kazemiha VM, Amanzadeh A, Memarnejadian A, Azari S, Shokrgozar M A, Mahdian R, Bonakdar S. Sensitivity of biochemical test in comparison with other methods for the detection of mycoplasma contamination in human and animal cell lines stored in the National Cell Bank of Iran. Cytotechnology 2014; 66(5): 861–73.David Fiorentini. Available from: http://www.bioind.com/page_14199.David Fiorentini. Available from: http://www.bioind.com/page_14199.Uphoff CC, Drexler HG. Detection of Mycoplasma contamination in cell cultures. Curr Protoc Mol Biol. 2014; 106: 28.4.1-28.4.14.Uphoff CC, Drexler HG. Detection of Mycoplasma contamination in cell cultures. Curr Protoc Mol Biol. 2014; 106: 28.4.1–28.4.14.Volokhov DV, Graham LJ, Brorson KA, Chizhikov VE. Mycoplasma testing of cell substrates and biologics: Review of alternative non-microbiological techniques. Mol Cell Probes. 2011; 25(2-3): 69-77.Volokhov DV, Graham LJ, Brorson KA, Chizhikov VE. Mycoplasma testing of cell substrates and biologics: Review of alternative non-microbiological techniques. Mol Cell Probes. 2011; 25(2–3): 69–77.Испытание на присутствие микоплазм (ОФС 1.7.2.0031.15). Государственная фармакопея Российской Федерации. 13-е изд. Т. 2. С. 827-835. Available from: http://193.232.7.120/feml/ clinical_ref/pharmacopoeia_2/HTML /#827/z.Testing for the presence of mycoplasma (OFS 1.7.2.0031.15). The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. 13th ed. V. 2. P. 827–835. Available from: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/ pharmacopoeia_2/HTML /#827/z.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.