Гасич Елена Леонидовна, д-р биол. наук, доц.
ул. Казинца, д. 50, г. Минск, 220099
Elena L. Gasich, Dr. Sci. (Biol.), Assoc. Prof.
50 Kazintsa St., Minsk 220099
Кроткова Елена Николаевна, канд. мед. наук, доц.
ул. Долгиновский тракт, д. 157, г. Минск, 220080
Elena N. Krotkova, Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof.
157 Dolginovsky Rd, Minsk 220080
Коско Анастасия Дмитриевна
ул. Казинца, д. 50, г. Минск, 220099
Anastasiya D. Kasko
50 Kazintsa St., Minsk 220099
Булда Кирилл Юрьевич
ул. Казинца, д. 50, г. Минск, 220099,
Kirill Yu. Bulda
50 Kazintsa St., Minsk 220099
Красько Анатолий Геннадиевич, канд. мед. наук
ул. Казинца, д. 50, г. Минск, 220099
Anatoli G. Krasko, Cand. Sci. (Med.)
50 Kazintsa St., Minsk 220099
Дорофеева Елизавета Алексеевна
ул. Голубева, д. 25, г. Минск, 220117
Elizaveta A. Dorofeeva
25 Golubev St., Minsk 220117
Карпов Игорь Александрович, д-р мед. наук, проф., член-корр. Национальной академии наук Республики Беларусь
пр. Дзержинского, д. 83, г. Минск, 220083
Igor A. Karpov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Corresponding member of the National Academy of Sciences of Belarus
83 Dzerzhinsky Ave, Minsk 220083
ВВЕДЕНИЕ. Геном SARS-CoV-2 характеризуется высокой частотой мутаций, в связи с чем особое беспокойство вызывает проблема резистентности вируса к современным противови-
русным препаратам — ингибиторам основной протеазы (3CLpro) и РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp).
ЦЕЛЬ. Проанализировать сведения о частоте встречаемости, спектре и причинах формирования мутаций лекарственной устойчивости вируса SARS-CoV-2 к ингибиторам основной протеазы и РНК-зависимой РНК-полимеразы, применяемым в клинической практике или находящимся в стадии разработки, на основе клинических, вирусологических и генотипических данных.
ОБСУЖДЕНИЕ. Анализ частоты встречаемости мутаций лекарственной устойчивости в геноме вируса SARS-CoV-2 к противовирусным препаратам (ингибиторы RdRp — ремдесивир и молнупиравир; ингибиторы протеазы 3CLpro — паксловид) за 2021–2024 гг. показал, что некоторые мутации существовали до начала использования препаратов. Уровень распространенности мутаций лекарственной резистентности в мире не превышает 0,5%. Однако согласно результатам клинических и экспериментальных исследований продемонстрирована возможность снижения восприимчивости к препаратам более чем в 200 раз, в том числе и с формированием мультирезистентных вариантов вируса SARS-CoV-2, что особенно актуально для пациентов с иммуносупрессией. У таких пациентов SARS-CoV-2 может сохраняться в течение многих месяцев, и противовирусный препарат может потерять свою эффективность по мере отбора или появления спонтанных мутаций, создавая риск распространения лекарственно-устойчивых штаммов и/или неблагоприятного исхода для пациентов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В связи с увеличением охвата лечением пациентов с COVID-19 существует риск роста резистентных вариантов вируса. Представленные данные свидетельствуют о необходимости проведения геномного эпидемиологического надзора с анализом потенциальных мишеней действия лекарственных препаратов с учетом данных клинического наблюдения пациентов, что в будущем может определять тактику терапии и необходимость разработки новых противовирусных препаратов (ингибиторов RdRp и протеаз), адаптированных к лекарственно-устойчивым вариантам SARS-CoV-2.
INTRODUCTION. The high prevalence of mutations in the SARS-CoV-2 genome raises particular concerns about the resistance of the virus to current antiviral therapy, including inhibitors of the main protease, or 3C-like protease (3CLpro), and RNA-dependent RNA polymerase (RdRp).
AIM. This study aimed to analyse the prevalence, spectrum, and causes of SARS-CoV-2 mutations conferring resistance to approved and pipeline RdRp and 3CLpro inhibitors on the basis of clinical, virological, and genotypic data.
DISCUSSION. The authors have analysed the prevalence of SARS-CoV-2 mutations conferring resistance to antivirals (RdRp inhibitors, including remdesivir and molnupiravir, and 3CLpro inhibitors, including paxlovid) in 2021–2024. The results suggest that certain mutations existed prior to the use of these antivirals. The prevalence of resistance-conferring mutations does not exceed 0.5% of the global population. However, the results of clinical and experimental studies demonstrate the possibility of a more than 200-fold reduction in susceptibility to medicinal products and, in particular, the emergence of multidrug-resistant variants. This is especially important for immunocompromised patients. SARS-CoV-2 can persist in such patients for many months, during which spontaneous or selection-driven mutations can render antiviral therapy ineffective. This would create a risk of spreading drug-resistant variants and/or a risk of adverse outcomes for patients.
CONCLUSIONS. As COVID-19 treatment coverage increases, there may be a rise in drug-resistant variants of the virus. The presented data indicate the need for genomic epidemiological surveillance, including an analysis of potential targets for medicinal products based on clinical observations. In the future, surveillance data may determine the treatment strategy and the need to develop new antivirals (RdRp and protease inhibitors) adjusted to resistant SARS-CoV-2 variants.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.