biopreparatБИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечениеBiological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment2221-996X2619-1156Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products10.30895/2221-996X-2025-565biopreparat-565Research ArticleПРОБИОТИКИPROBIOTICSПробиотические свойства композиции индигенных штаммов Bifidobacterium bifidum ICIS-310 и Bifidobacterium longum ICIS-505 в условиях in vitroProbiotic properties of an indigenous strain composition of Bifidobacterium bifidum ICIS-310 and Bifidobacterium longum ICIS-505 in vitrohttps://orcid.org/0000-0002-6352-8879ПеруноваН. Б.PerunovaN. B.

Перунова Наталья Борисовна, д-р мед. наук, доц., проф. РАН

ул. Пионерская, д. 11, Оренбург, 460000; ул. Одесская, д. 54, Тюмень, 625023

Natalia B. Perunova, Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Prof. RAS

11 Pionerskaya St., Orenburg 460000; 54 Odesskaya St., Tyumen, 625023

nbperunova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6039-5265БухаринО. В.BukharinO. V.

Бухарин Олег Валерьевич, д-р мед. наук, проф., акад. РАН

ул. Пионерская, д. 11, Оренбург, 460000

Oleg V. Bukharin, Dr. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

11 Pionerskaya St., Orenburg 460000

ofrc@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4974-8947ИвановаЕ. В.IvanovaE. V.

Иванова Елена Валерьевна, д-р мед. наук, доц.

ул. Пионерская, д. 11, Оренбург, 460000

Elena V. Ivanova, Dr. Sci. (Med.), Assoc. Prof.

11 Pionerskaya St., Orenburg 460000

walerewna13@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5020-2493БекпергеноваА. В.BekpergenovaA. V.

Бекпергенова Анастасия Владимировна, канд. биол. наук

ул. Пионерская, д. 11, Оренбург, 460000

Anastasia V. Bekpergenova, Cand. Sci. (Biol.)

11 Pionerskaya St., Orenburg 460000

nsavasteeva@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5186-6865БондаренкоТ. А.BondarenkoT. A.

Бондаренко Таисия Александровна, канд. биол. наук

ул. Пионерская, д. 11, Оренбург, 460000

Taisia A. Bondarenko, Cand. Sci. (Biol.)

11 Pionerskaya St., Orenburg 460000

semenovih88@mail.ruИнститут клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук — обособленное структурное подразделение федерального государственного бюджетного учреждения науки Оренбургского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияInstitute for Cellular and Intracellular Symbiosis, Orenburg Federal Research Center, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Tyumen State Medical UniversityRussian FederationИнститут клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук — обособленное структурное подразделение федерального государственного бюджетного учреждения науки Оренбургского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute for Cellular and Intracellular Symbiosis, Orenburg Federal Research Center, Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202525062025252203213Copyright © Перунова Н.Б., Бухарин О.В., Иванова Е.В., Бекпергенова А.В., Бондаренко Т.А., 20252025Перунова Н.Б., Бухарин О.В., Иванова Е.В., Бекпергенова А.В., Бондаренко Т.А.Perunova N.B., Bukharin O.V., Ivanova E.V., Bekpergenova A.V., Bondarenko T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/565ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Активный поиск пробиотических штаммов микроорганизмов, в том числе относящихся к индигенным штаммам бифидобактерий, является важной задачей при создании лечебно-профилактических пробиотических препаратов. При определении пробиотического потенциала кандидатных штаммов необходима их оценка по показателям жизнеспособности бактерий, чувствительности к антибиотикам, устойчивости к желудочному соку и желчи, лизоцимрезистентности и биопленкообразованию.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Характеристика композиции индигенных штаммов Biffdobacterium biffdum ICIS-310 и Biffdobacterium longum ICIS-505 в качестве потенциального пробиотического препарата.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Использованы штаммы B. biffdum ICIS-310 и B. longum ICIS-505. Оценивали чувствительность штаммов к антибиотикам, а также устойчивость к желудочному соку и желчи. Проводили исследование монокультур бифидобактерий B. biffdum ICIS-310 и B. longum ICIS-505 и их композиции по количеству жизнеспособных клеток при культивировании, антилизоцимной активности (лизоцимрезистентности), биопленкообразованию. При определении антагонистической активности в качестве тест-штаммов условно-патогенных и патогенных культур использовали Candida albicans ATCC 24433, Proteus mirabilis ATCC 29906, Staphylococcus aureus ATCC 29213, Escherichia coli ATCC 25922, Shigella flexneri ATCC 12022, Klebsiella pneumoniaе ICIS-278_PBV. Содержание уксусной кислоты в среде культивирования определяли методом газожидкостной хроматографии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Отобранные по критериям численности, лизоцимрезистентности и биопленкообразования индигенные штаммы B. biffdum ICIS-310 и B. longum ICIS-505 не имели генов патогенности, обладали устойчивостью к ряду антимикробных препаратов (бензилпенициллин, стрептомицин и эритромицин) и сохраняли свою жизнеспособность в присутствии желчи в течение 2 ч и желудочного сока — 30 мин. Исследуемые культуры бифидобактерий обладали биосовместимостью: в композиции штаммов через 48 ч количество микробных клеток было выше, чем в монокультурах. При совместном культивировании штаммы B. biffdum ICIS-310 и B. longum ICIS-505 проявляли синергетический эффект, повышая уровень лизоцимрезистентности до 2,2±0,30 мкг/мл×ОП450, биопленкообразования до 0,89±0,20 ед. ОП630 и продукцию ацетата до 33,2 мМ/л. Композиция бифидобактерий обладала более выраженной антагонистической активностью по отношению к тест-штаммам бактерий и грибов (зоны угнетения роста тест-культур 30–36 мм) в сравнении с монокультурами (зоны угнетения роста тест-культур 18–24 мм).

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ. Индигенные штаммы B. biffdum ICIS-310 и B. longum ICIS-505 устойчивы к антимикробным препаратам, желчи и желудочному соку. При совместном культивировании штаммов выявлен синергетический эффект в отношении усиления показателей лизоцимрезистентности, биопленкообразования и антагонистической активности. Исследованные штаммы бифидобактерий и их композиция перспективны с целью создания новых пробиотических препаратов. Оценка лизоцимрезистентности и биопленкообразования может быть рекомендована в качестве показателей адаптивного потенциала микробиоты при отборе и тестировании пробиотических штаммов.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. An active search for probiotic strains of microorganisms, particularly indigenous bifidobacteria, is crucial for the development of therapeutic and prophylactic probiotics. Evaluating the probiotic potential of candidate strains requires their assessment for bacterial viability, antibiotic sensitivity, gastrointestinal stress tolerance, lysozyme resistance, and biofilm formation capacity.

AIM

AIM. This study aimed to characterise a composition of indigenous Biffdobacterium strains, B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505, as a potential probiotic product.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS. The study tested B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505 for resistance to antibiotics, gastric acid, and bile. Mono- and co-cultures of B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505 were tested for the number of viable cells during culture, antilysozyme activity (lysozyme resistance), and biofilm formation capacity. Antagonistic activity was tested against test strains of bacteria and fungi, including Candida albicans ATCC 24433, Proteus mirabilis ATCC 29906, Staphylococcus aureus ATCC 29213, Escherichia coli ATCC 25922, Shigella flexneri ATCC 12022, and Klebsiella pneumoniaе ICIS-278_PBV. The content of acetic acid in the culture medium was determined by gas–liquid chromatography.

RESULTS

RESULTS. The indigenous strains, B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505, were selected according to the criteria of abundance, lysozyme resistance, and biofilm formation. These strains were found to lack pathogenicity genes, exhibit resistance to a number of antimicrobials (benzylpenicillin, streptomycin, and erythromycin), and remain viable in the presence of bile for 2 hours and in the presence of gastric acid for 30 minutes. The study demonstrated the biocompatibility of Biffdobacterium cultures, with the composition of B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505 having a higher microbial cell count after 48 hours than monocultures. When co-cultured, B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505 demonstrated a synergistic effect, resulting in increased lysozyme resistance (up to 2.2±0.30 μg/mL×OD450), biofilm formation (up to 0.89±0.20 OD630 units), and acetate production (up to 33.2 mM/L). The antagonistic activity against test strains was more pronounced in the co-culture than in the monocultures, with the respective growth inhibition zones of 30–36 mm and 18–24 mm.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS. Indigenous B. biffdum ICIS-310 and B. longum ICIS-505 have demonstrated resistance to antimicrobial agents, bile salts, and gastric acid. Co-culturing the strains has revealed a synergistic effect on their lysozyme resistance, biofilm formation capacity, and antagonistic activity. The strains of bifidobacteria and the composition thereof hold promise for the development of novel probiotics. The evaluation of lysozyme resistance and biofilm formation capacity, as indicators of the adaptive potential of the microbiota, may be recommended for the selection and testing of probiotic strains.

индигенные штаммы бифидобактерийBiffdobacterium biffdumBiffdobacterium longumпробиотикпробиотические свойствализоцимрезистентностьбиопленкообразованиеантибиотикорезистентностьустойчивость к желудочному сокуустойчивость к желчиантагонистическая активностьindigenous Biffdobacterium strainsBiffdobacterium biffdumBiffdobacterium longumprobioticsprobiotic propertieslysozyme resistancebiofilm formationantimicrobial resistancegastric acid resistancebile resistanceantagonistic activityРабота выполнена в рамках НИР по теме государственного задания Института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН «Исследование симбиотических систем про- и эукариот в биологии и медицине» № 122020100106-5.This study was conducted by the Institute for Cellular and Intracellular Symbiosis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, as part of the research and development work under State Assignment No. 122020100106-5 Study of symbiotic systems of pro- and eukaryotes in biology and medicineReferencesБухарин ОВ, Перунова НБ, Иванова ЕВ. Бифидофлора при ассоциативном симбиозе человека. Екатеринбург: УрО РАН; 2014.Bukharin OV, Perunova NB, Ivanova EV. Biffdoflora in human associative symbiosis. Ekaterinburg: UrO RAN; 2014 (In Russ.).Шендеров БА. Медицинская микробная экология и функциональное питание. М.: ГРАНТЪ; 1998.Shenderov BA. Medical microbial ecology and functional nutrition. Moscow: GRANT; 1998 (In Russ.).Бухарин ОВ, Иванова ЕВ, Перунова НБ. Коренные штаммы бифидобактерий кишечника человека: индигенность через призму персистенции. Вестник Российской Академии Наук. 2023;93(11):1071–80. https://doi.org/10.31857/S0869587323110026Bukharin OV, Ivanova EV, Perunova NB. Native strains of human intestinal bifidobacteria: Indigeneity through the prism of persistence. Bulletin of the Russian Academy of Sciences. 2023;93(11):1071–80 (In Russ.). https://doi.org/10.31857/S0869587323110026Alessandri G, Ossiprandi MC, MacSharry J, van Sinderen D, Ventura M. Bifidobacterial dialogue with its human host and consequent modulation of the immune system. Front Immunol. 2019;10:2348. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02348Alessandri G, Ossiprandi MC, MacSharry J, van Sinderen D, Ventura M. Bifidobacterial dialogue with its human host and consequent modulation of the immune system. Front Immunol. 2019;10:2348. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02348Aw W, Fukuda S. Protective effects of bifidobacteria against enteropathogens. Microb Biotechnol. 2019;12(6):1097–100. https://doi.org/10.1111/1751-7915.13460Aw W, Fukuda S. Protective effects of bifidobacteria against enteropathogens. Microb Biotechnol. 2019;12(6):1097–100. https://doi.org/10.1111/1751-7915.13460Bottacini F, van Sinderen D, Ventura M. Omics of bifidobacteria: Research and insights into their health-promoting activities. Biochem J. 2017;474(24):4137–52. https://doi.org/10.1042/BCJ20160756Bottacini F, van Sinderen D, Ventura M. Omics of bifidobacteria: Research and insights into their health-promoting activities. Biochem J. 2017;474(24):4137–52. https://doi.org/10.1042/BCJ20160756Bozkurt HS, Quigley EM. The probiotic Biffdobacterium in the management of Coronavirus: A theoretical basis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2020;34:2058738420961304. https://doi.org/10.1177/2058738420961304Bozkurt HS, Quigley EM. The probiotic Biffdobacterium in the management of Coronavirus: A theoretical basis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2020;34:2058738420961304. https://doi.org/10.1177/2058738420961304He BL, Xiong Y, Hu TG, Zong MH, Wu H. Biffdobacterium spp. as functional foods: A review of current status, challenges, and strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;63(26):8048–65. https://doi.org/10.1080/10408398.2022.2054934He BL, Xiong Y, Hu TG, Zong MH, Wu H. Biffdobacterium spp. as functional foods: A review of current status, challenges, and strategies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;63(26):8048–65. https://doi.org/10.1080/10408398.2022.2054934McFarland LV, Evans CT, Goldstein EJC. Strain-specificity and disease-specificity of probiotic efficacy: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2018;5:124. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00124McFarland LV, Evans CT, Goldstein EJC. Strain-specificity and disease-specificity of probiotic efficacy: A systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2018;5:124. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00124Żółkiewicz J, Marzec A, Ruszczyński M, Feleszko W. Postbiotics — a step beyond pre- and probiotics. Nutrients. 2020;12(8):2189. https://doi.org/10.3390/nu12082189Żółkiewicz J, Marzec A, Ruszczyński M, Feleszko W. Postbiotics — a step beyond pre- and probiotics. Nutrients. 2020;12(8):2189. https://doi.org/10.3390/nu12082189Merenstein D, Pot B, Leyer G, Ouwehand AC, Preidis GA, Elkins CA, et al. Emerging issues in probiotic safety: 2023 perspectives. Gut Microbes. 2023;15(1):2185034. https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2185034Merenstein D, Pot B, Leyer G, Ouwehand AC, Preidis GA, Elkins CA, et al. Emerging issues in probiotic safety: 2023 perspectives. Gut Microbes. 2023;15(1):2185034. https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2185034Амерханова АМ, Алешкин АВ, Жиленкова ОГ. Консорциум бифидобактерий и лактобацилл, используемый для приготовления бактерийных препаратов и биологически активных добавок, предназначенных для коррекции микрофлоры людей старше 14 лет, способ его получения, биологически активная добавка к пище для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет и бактериальный препарат для лечения дисбиотических состояний желудочно-кишечного тракта людей старше 14 лет. Патент Российской Федерации № 2491336; 2013. EDN: GRJUWEAmerkhanova AM, Aleshkin AV, Zhilenkova OG. Bifidobacterial and lactobacillary consortium for preparing bacterial preparations and dietary supplements for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older, and method for preparing it, dietary supplement for correcting gastrointestinal microflora in individuals of fourteen and older and bacterial preparation for treating dysbiotic gastrointestinal conditions in individuals of fourteen and older. Patent of the Russian Federation No. 2491336; 2013 (In Russ.). EDN: GRJUWEГлушанова НА, Вербицкая НБ, Петров ЛИ, Блинов АИ, Шендеров БА. Исследование ауто-, изо- и гомоантагонизма пробиотических штаммов лактобацилл. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2005;(6):138–42. EDN: LGKXGNGlushanova NA, Verbitskaya NB, Petrov LI, Blinov AI, Shenderov BA. Study of auto-, iso- and gomoantagonism of probiotical lactobacilli strains. Bulletin of the VSNC SO RAMN. 2005;(6):138–42 (In Russ.). EDN: LGKXGNБухарин ОВ. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина; 1999.Bukharin OV. Persistence of pathogenic bacteria. Moscow: Meditsina; 1999 (In Russ.).Zielke RA, Le Van A, Baarda BI, Herrera MF, Acosta CJ, Jerse AE, Sikora AE. SliC is a surface-displayed lipoprotein that is required for the anti-lysozyme strategy during Neisseria gonorrhoeae infection. PLoS Pathog. 2018;5;14(7):e1007081. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007081Zielke RA, Le Van A, Baarda BI, Herrera MF, Acosta CJ, Jerse AE, Sikora AE. SliC is a surface-displayed lipoprotein that is required for the anti-lysozyme strategy during Neisseria gonorrhoeae infection. PLoS Pathog. 2018;5;14(7):e1007081. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007081Ножевникова АН, Бочкова ЕА, Плакунов ВК. Мультивидовые биопленки в экологии, медицине и биотехнологии. Микробиология. 2017;84(6):623–44. https://doi.org/10.7868/S0026365615060117Nozhevnikova AN, Bochkova EA, Plakunov VK. Multispecies biofilms in ecology, medicine and biotechnology. Microbiology. 2017;84(6):623–44 (In Russ.). https://doi.org/10.7868/S0026365615060117Бухарин ОВ, Иванова ЕВ, Перунова НБ. Способ отбора индигенных штаммов бифидобактерий кишечника человека для их включения в состав пробиотических препаратов. Патент Российской Федерации № 2806579; 2023. EDN: DSDIICBukharin OV, Ivanova EV, Perunova NB. Method of selection of indigenic strains of human intestinal bifidobacteria for their inclusion in probiotic preparations. Patent of the Russian Federation No. 2806579; 2023 (In Russ.). EDN: DSDIICБухарин ОВ, Перунова НБ, Иванова ЕВ. Способ определения уровня биосовместимости штаммов бифидобактерий и/или лактобактерий. Патент Российской Федерации № 2676910; 2019. EDN: SCYHTIBukharin OV, Perunova NB, Ivanova EV. Method for determining level of biocompatibility of bifid bacteria and/or lactic bacteria strains. Patent of the Russian Federation No. 2676910; 2019 (In Russ.). EDN: SCYHTIKwoji ID, Aiyegoro OA, Okpeku M, Adeleke MA. Multi-strain probiotics: Synergy among isolates enhances biological activities. Biology (Basel). 2021;10(4):322. https://doi.org/10.3390/biology10040322Kwoji ID, Aiyegoro OA, Okpeku M, Adeleke MA. Multi-strain probiotics: Synergy among isolates enhances biological activities. Biology (Basel). 2021;10(4):322. https://doi.org/10.3390/biology10040322Бухарин ОВ, Перунова НБ, Иванова ЕВ, Бекпергенова АВ. Штамм бактерий Biffdobacterium biffdum ICIS-310 — продуцент ингибитора провоспалительного цитокина ИФН-γ. Патент Российской Федерации № 2670054; 2018. EDN: WAICBTBukharin OV, Perunova NB, Ivanova EV, Bekpergenova AV. Biffdobacterium biffdum ICIS-310 bacterium strain — producer of inhibitor of pro-inflammatory cytokine INF-γ. Patent of the Russian Federation No. 2670054; 2018 (In Russ.). EDN: WAICBTБухарин ОВ, Иванова ЕВ, Перунова НБ, Андрющенко СВ. Штамм бактерий Biffdobacterium longum ICIS-505 — продуцент биологически активных веществ, обладающих антиперсистентной активностью в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий и дрожжевых грибов. Патент Российской Федерации № 2704423; 2018. EDN: IYKBDBBukharin OV, Perunova NB, Ivanova EV, Andryushchenko SV. Bacterial strain Biffdobacterium longum ICIS-505 — producer of biologically active substances possessing antipersistent activity with respect to opportunistic and pathogenic bacteria and yeast fungi. Patent of the Russian Federation No. 2704423; 2018 (In Russ.). EDN: IYKBDBMerritt JH, Kadouri DE, O’Toole GA. Growing and analyzing static biofilms. Curr Protoc Microbiol. 2005; Chapter 1:Unit-1B.1. https://doi.org/10.1002/9780471729259.mc01b01s00Merritt JH, Kadouri DE, O’Toole GA. Growing and analyzing static biofilms. Curr Protoc Microbiol. 2005; Chapter 1:Unit-1B.1. https://doi.org/10.1002/9780471729259.mc01b01s00Mater DD, Langella P, Corthier G, Flores MJ. A probiotic Lactobacillus strain can acquire vancomycin resistance during digestive transit in mice. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;14(1–3):123–7. https://doi.org/10.1159/000106091Mater DD, Langella P, Corthier G, Flores MJ. A probiotic Lactobacillus strain can acquire vancomycin resistance during digestive transit in mice. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008;14(1–3):123–7. https://doi.org/10.1159/000106091Pino A, Bartolo E, Caggia C, Cianci A, Randazzo CL. Detection of vaginal lactobacilli as probiotic candidates. Sci Rep. 2019; 9(1):3355. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40304-3Pino A, Bartolo E, Caggia C, Cianci A, Randazzo CL. Detection of vaginal lactobacilli as probiotic candidates. Sci Rep. 2019; 9(1):3355. https://doi.org/10.1038/s41598-019-40304-3Toomey N, Bolton D, Fanning S. Characterisation and transferability of antibiotic resistance genes from lactic acid bacteria isolated from Irish pork and beef abattoirs. Res Microbiol. 2010;161(2):127–35. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2009.12.010Toomey N, Bolton D, Fanning S. Characterisation and transferability of antibiotic resistance genes from lactic acid bacteria isolated from Irish pork and beef abattoirs. Res Microbiol. 2010;161(2):127–35. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2009.12.010Li B, Chen D, Lin F, Wu C, Cao L, Chen H, et al. Genomic island-mediated horizontal transfer of the erythromycin resistance gene erm(X) among Biffdobacteria. Appl Environ Microbiol. 2022;88(10):e0041022. https://doi.org/10.1128/aem.00410-22Li B, Chen D, Lin F, Wu C, Cao L, Chen H, et al. Genomic island-mediated horizontal transfer of the erythromycin resistance gene erm(X) among Biffdobacteria. Appl Environ Microbiol. 2022;88(10):e0041022. https://doi.org/10.1128/aem.00410-22Андрющенко СВ, Иванова ЕВ, Перунова НБ, Бухарин ОВ. Генетическая характеристика адаптивного потенциала бифидобактерий биотопа дистального отдела кишечника человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018;(4):4–11. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-4-4-11Andryushchenko SV, Ivanova EV, Perunova NB, Bukharin OV. Genetic characteristics of the adaptive potential of bifidobacteria in the biotope of distal human intestine. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2018;(4):4–11 (In Russ.). https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-4-4-11Mallick S, Das S. Acid-tolerant bacteria and prospects in industrial and environmental applications. Appl Microbiol Biotechnol. 2023;107(11):3355–74. https://doi.org/10.1007/s00253-023-12529-wMallick S, Das S. Acid-tolerant bacteria and prospects in industrial and environmental applications. Appl Microbiol Biotechnol. 2023;107(11):3355–74. https://doi.org/10.1007/s00253-023-12529-wНесчисляев ВА, Мокин ПА, Орлова ЕВ, Маслов ЮН, Савина АС. Кислотообразование и кислотоустойчивость пробиотиков. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2020;22(6):34–8. EDN: XMXXINNeschislyaev VA, Mokin PA, Orlova EV, Maslov YuN, Savina AS. Acid formation and acid resistance of probiotics. Medical & Pharmaceutical Journal “Pulse”. 2020;22(6):34–8 (In Russ.). EDN: XMXXINMeghrous J, Euloge P, Junelles AM, Ballongue J, Petitdemange H. Screening of Biffdobacterium strains for bacteriocins production. Biotechnol Lett. 1990;12:575–80. https://doi.org/10.1007/BF01030755Meghrous J, Euloge P, Junelles AM, Ballongue J, Petitdemange H. Screening of Biffdobacterium strains for bacteriocins production. Biotechnol Lett. 1990;12:575–80. https://doi.org/10.1007/BF01030755Bilotta AJ, Cong Y. Gut microbiota metabolite regulation of host defenses at mucosal surfaces: Implication in precision medicine. Precis Clin Med. 2019;2(2):110–9. https://doi.org/10.1093/pcmedi/pbz008Bilotta AJ, Cong Y. Gut microbiota metabolite regulation of host defenses at mucosal surfaces: Implication in precision medicine. Precis Clin Med. 2019;2(2):110–9. https://doi.org/10.1093/pcmedi/pbz008

The authors declare that there are no conflicts of interest present.